Bewertung von Einzeldosen von GSK962040 bei kritisch kranken Patienten mit enteraler Futtermittelunverträglichkeit

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 85 Jahren zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung.
• Maschinell beatmet auf der Intensivstation, der die nasogastrale enterale Ernährung nicht mehr toleriert.
• Eine Unverträglichkeit der nasogastrischen Sondenernährung ist definiert als ein Magenaspiratvolumen (GRV) > 250 ml mindestens 6 Stunden nach Beginn der Ernährung mit > 40 ml/h.
• Es wird erwartet, dass es nach der Aufnahme mindestens 48 Stunden lang mechanisch beatmet bleibt und voraussichtlich mindestens 24 Stunden nach der Verabreichung der Studienmedikation überlebt.
• Das Subjekt hat eine Magensonde zur enteralen Ernährung.
• Körpergewicht > oder = 50 kg
• Eine schriftliche Einverständniserklärung kann von einem rechtlich zulässigen Vertreter eingeholt werden, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst. In den meisten Fällen wird die Zustimmung der nächsten Angehörigen eingeholt, da die betroffene Person nicht in der Lage ist, ihre eigene Zustimmung zu geben.
• Durchschnittliches QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• AST und ALT < 3xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin < oder = 2xULN.
• Patienten mit schnell ansteigenden Aminotransferasen oder für die es keine plausible Erklärung für den beobachteten Anstieg gibt, werden nicht aufgenommen
• LFTs werden beim Screening und erneut vor der Verabreichung von GSK962040 auf Eignung geprüft.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die in den letzten 24 Stunden ein Magenprokinetikum erhalten haben (z. B. Erythromycin, Azithromycin, Metoclopramid). Diese Mittel sind für die Dauer der Studie verboten.
• Probanden, deren klinischer Zustand sich schnell verschlechtert, oder Probanden, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes keine vernünftige Erwartung besteht, dass sie in der Lage sein werden, die Studie abzuschließen.
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie mit Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Viren infiziert sind.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung der in Abschnitt 9.2 aufgeführten verbotenen Medikamente innerhalb des eingeschränkten Zeitrahmens in Bezug auf die Dosierung der Studienmedikation.
• Patienten mit Nierenversagen, die eine Ersatztherapie (Dialyse oder Filtration) benötigen.
• Patienten, bei denen der Grund für die Aufnahme auf die Intensivstation eine Überdosierung war (vorsätzlich oder versehentlich; Arzneimittel oder nicht).
• Probanden mit veränderter Anatomie des oberen Gastrointestinaltrakts und Probanden, die sich bei dieser Aufnahme auf der Intensivstation einer Operation des oberen Gastrointestinaltrakts unterzogen haben.
• Personen mit Darmverschluss oder Perforation.
• Das Subjekt hat einen Magenschrittmacher
• Das Subjekt erhält eine parenterale Ernährung
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.