Evaluación de dosis únicas de GSK962040 en pacientes en estado crítico con intolerancia a la alimentación enteral

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 85 años de edad, en el momento de obtener el consentimiento.
• Ventilado mecánicamente en la Unidad de Cuidados Intensivos que se ha vuelto intolerante a la alimentación enteral nasogástrica.
• La intolerancia a la alimentación por sonda nasogástrica se define como un volumen de aspiración gástrica (GRV) >250 ml al menos 6 horas después de comenzar la alimentación a >40 ml/h.
• Se espera que permanezca ventilado mecánicamente durante al menos 48 horas después de la inscripción y que sobreviva durante al menos 24 horas después de la dosis del medicamento del estudio.
• El sujeto tiene una sonda nasogástrica para alimentación enteral.
• Peso corporal > o = 50 kg
• El consentimiento informado por escrito se puede obtener de un representante legalmente aceptable, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. En la mayoría de los casos, se solicitará el consentimiento de los familiares más cercanos, ya que el sujeto no será competente para dar su propio consentimiento.
• QTcB o QTcF promedio < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• AST y ALT < 3xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina < o = 2xLSN.
• No se inscribirán los sujetos que tengan aminotransferasas que aumentan rápidamente o para los que no haya una explicación plausible para la elevación observada.
• Se verificará la elegibilidad de los LFT en la selección y nuevamente antes de la dosificación con GSK962040.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido un agente procinético gástrico en las 24 h anteriores (p. ej., eritromicina, azitromicina, metoclopramida). Estos agentes están prohibidos durante la duración del estudio.
• Sujetos cuya condición clínica se está deteriorando rápidamente o cualquier sujeto para el cual el investigador no considere que existe una expectativa razonable de que podrán completar el estudio.
• Sujetos que se sabe que están infectados con los virus de la hepatitis B, la hepatitis C o el VIH.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 9.2 dentro del período de tiempo restringido relativo a la dosificación del medicamento del estudio.
• Sujetos con insuficiencia renal que requieran terapia de reemplazo (diálisis o filtración).
• Sujetos en los que el motivo de ingreso en la UCI fue una sobredosis (deliberada o accidental; medicamento o no).
• Sujetos con anatomía del tracto gastrointestinal superior alterada y sujetos que se han sometido a cirugía del tracto gastrointestinal superior en esta admisión a la UCI.
• Sujetos con obstrucción intestinal o perforación.
• El sujeto tiene un marcapasos gástrico
• El sujeto está recibiendo alimentación parenteral.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.