Utvärdering av enstaka doser av GSK962040 hos kritiskt sjuka patienter med enteral födointolerans

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18-85 år, vid tidpunkten för samtycke.
• Mekaniskt ventilerad på intensivvårdsavdelningen som blivit intolerant mot nasogastrisk enteral matning.
• intolerans mot nasogastrisk sondmatning definieras som en gastrisk aspiratvolym (GRV) >250 ml minst 6 timmar efter påbörjad matning vid >40 ml/timme.
• Förväntas förbli mekaniskt ventilerad i minst 48 timmar efter inskrivning och förväntas överleva i minst 24 timmar efter dos av studiemedicin.
• Försökspersonen har en nasogastrisk sond för enteral matning.
• Kroppsvikt > eller = 50 kg
• Skriftligt informerat samtycke kan erhållas från en juridiskt godtagbar representant, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. I de flesta fall kommer samtycke att begäras från anhöriga eftersom försökspersonen inte är behörig att ge sitt eget samtycke.
• Genomsnittlig QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
• AST och ALT < 3xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin < eller = 2xULN.
• Försökspersoner som har snabbt stigande aminotransferaser eller för vilka det inte finns en rimlig förklaring till den observerade höjningen kommer inte att registreras
• LFT kommer att kontrolleras för kvalificering vid screening och igen före dosering med GSK962040.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har fått ett gastriskt prokinetiskt medel under de senaste 24 timmarna (t.ex. erytromycin, azitromycin, metoklopramid). Dessa medel är förbjudna under hela studien.
• Försökspersoner vars kliniska tillstånd försämras snabbt eller någon patient för vilken utredaren inte anser att det finns en rimlig förväntan att de kommer att kunna slutföra studien.
• Försökspersoner som är kända för att vara infekterade med hepatit B, hepatit C eller HIV-virus.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av förbjudna läkemedel som anges i avsnitt 9.2 inom den begränsade tidsramen i förhållande till dosering av studiemedicin.
• Patienter med njursvikt som kräver ersättningsterapi (dialys eller filtrering).
• Försökspersoner för vilka orsaken till inläggning på intensivvårdsavdelningen var en överdos (avsiktlig eller oavsiktlig, läkemedel eller inte).
• Försökspersoner med förändrad anatomi i övre mag-tarmkanalen och försökspersoner som har opererats i övre mag-tarmkanalen vid denna inläggning på ICU.
• Personer med tarmobstruktion eller perforering.
• Försökspersonen har en gastrisk pacemaker
• Försökspersonen får parenteral matning
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.