Evaluatie van enkele doses GSK962040 bij ernstig zieke patiënten met enterale voedingsintolerantie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18-85 jaar oud, op het moment dat toestemming wordt verkregen.
• Mechanisch beademd op de Intensive Care Unit die intolerant is geworden voor nasogastrische enterale voeding.
• intolerantie voor nasogastrische sondevoeding wordt gedefinieerd als een maagaspiraatvolume (GRV) >250 ml ten minste 6 uur na het begin van de voeding met >40 ml/uur.
• Wordt naar verwachting gedurende ten minste 48 uur na opname mechanisch beademd en zal naar verwachting ten minste 24 uur na de dosis van de onderzoeksmedicatie overleven.
• De patiënt heeft een neussonde voor enterale voeding.
• Lichaamsgewicht > of = 50 kg
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming kan worden verkregen van een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, wat inhoudt dat wordt voldaan aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier. In de meeste gevallen zal toestemming worden gevraagd aan de nabestaanden, aangezien de proefpersoon niet bevoegd is om zelf toestemming te geven.
• Gemiddelde QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• AST en ALT < 3xULN; alkalische fosfatase en bilirubine < of = 2xULN.
• Proefpersonen met snel stijgende aminotransferasen of voor wie er geen plausibele verklaring is voor de waargenomen verhoging, worden niet ingeschreven
• LFT's zullen worden gecontroleerd op geschiktheid bij screening en opnieuw voorafgaand aan dosering met GSK962040.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die in de voorgaande 24 uur een maagprokinetisch middel hebben gekregen (bijv. erytromycine, azitromycine, metoclopramide). Deze middelen zijn verboden voor de duur van het onderzoek.
• Proefpersonen van wie de klinische toestand snel verslechtert of proefpersonen van wie de onderzoeker van mening is dat er geen redelijke verwachting bestaat dat zij het onderzoek kunnen voltooien.
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze besmet zijn met Hepatitis B-, Hepatitis C- of HIV-virussen.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van verboden medicijnen vermeld in paragraaf 9.2 binnen het beperkte tijdsbestek met betrekking tot de dosering van studiemedicatie.
• Proefpersonen met nierfalen die vervangende therapie nodig hebben (dialyse of filtratie).
• Proefpersonen bij wie de reden voor opname op de IC een overdosis was (opzettelijk of per ongeluk; medicamenteus of niet).
• Proefpersonen met een veranderde anatomie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal en proefpersonen die bij deze opname op de IC een operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal hebben ondergaan.
• Onderwerpen met darmobstructie of perforatie.
• Onderwerp heeft een maagpacemaker
• Proefpersoon krijgt parenterale voeding
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.