Neurobiologie des composants nicotiniques et non nicotiniques de la dépendance au tabac (NNN)

Dans la présente étude, les chercheurs mesureront les effets des facteurs nicotiniques et non nicotiniques sur la fonction cérébrale au cours des processus cognitifs qui sont différemment sensibles à ces facteurs. Une mémoire de travail continue (CWM) est mise en œuvre via un réseau de régions cérébrales frontales et pariétales et est fortement dépendante de la dopamine. L'arrêt du tabac entraîne des déficits importants de CWM qui peuvent persister pendant des semaines et sont inversés par la reprise de l'administration de nicotine sous forme de tabagisme ou de remplacement de la nicotine. De plus, des déficits de CWM sont observés lors de la consommation de cigarettes denic. La fonction cérébrale pendant la CWM est modulée par l'abstinence tabagique et l'administration ultérieure de nicotine et l'activité dans le dlPFC est impliquée dans ces effets. Collectivement, ces données suggèrent que le CWM est très sensible à la nicotine, mais pas aux composants non nicotiniques du tabagisme. La fonction cérébrale pendant le CWM est altérée par l'abstinence tabagique et la nicotine, mais l'effet du tabagisme, en l'absence de nicotine, n'a pas été évalué.

Un autre processus - la réactivité des signaux (CR) - résulte de l'appariement répété de stimuli autrement neutres avec l'administration de nicotine. Il n'a pas été démontré que le sevrage tabagique aigu avait des effets importants sur la RC sous la forme d'un besoin provoqué par des signaux, et il n'a pas été démontré que le remplacement de la nicotine avait des effets robustes sur la RC. De même, les effets directs de l'abstinence tabagique sur la RC cérébrale ont été faibles ; bien qu'il ait été démontré que le besoin impérieux module les relations entre l'abstinence et la RC. De plus, des données récentes de notre laboratoire suggèrent que des "doses" d'abstinence plus importantes (~ 24 heures) peuvent amplifier les réponses cérébrales aux signaux. L'effet du tabagisme en l'absence de nicotine sur la RC n'a pas, à notre connaissance, été évalué. Collectivement, ces données suggèrent que la RC sous la forme d'un état de manque induit par un signal n'est pas très sensible aux effets de l'abstinence à court terme de fumer ou de la nicotine. La RC cérébrale est modulée par le désir induit par l'abstinence et l'abstinence à plus long terme, mais il n'est pas clair si l'abstinence de nicotine ou de composants non nicotiniques est responsable de ces effets.

Dans la présente étude, nous proposons d'évaluer les effets des facteurs non nicotiniques et nicotiniques sur le CWM et le CR à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Cette méthode permet l'évaluation non invasive de la fonction cérébrale. Nous examinerons également le rôle des gènes dans la modération et la médiation des effets des facteurs nicotiniques et non nicotiniques sur la fonction cognitive.