Neurobiologia da nicotina e dos componentes não nicotínicos da dependência do tabaco (NNN)

No presente estudo, os investigadores medirão os efeitos da nicotina e dos fatores não nicotínicos na função cerebral durante os processos cognitivos que são diferencialmente sensíveis a esses fatores. Um processo de memória de trabalho contínuo (CWM) é implementado através de uma rede de regiões cerebrais frontal e parietal e é altamente dependente de dopamina. A cessação do tabagismo resulta em déficits significativos na CWM que podem persistir por semanas e são revertidos pela retomada da administração de nicotina na forma de tabagismo ou reposição de nicotina. Além disso, déficits de CWM são observados durante o consumo de cigarros denic. A função cerebral durante o CWM é modulada pela abstinência de fumar e subsequente administração de nicotina e a atividade no dlPFC está implicada nesses efeitos. Coletivamente, esses dados sugerem que o CWM é altamente sensível à nicotina, mas não aos componentes não nicotínicos do tabagismo. A função cerebral durante a CWM é alterada pela abstinência de fumo e nicotina, mas o efeito do fumo, na ausência de nicotina, não foi avaliado.

Outro processo - reatividade à sugestão (CR) - resulta do emparelhamento repetido de estímulos neutros com a administração de nicotina. A cessação aguda do tabagismo não demonstrou ter efeitos fortes na RC na forma de desejo provocado por estímulos, nem a reposição de nicotina demonstrou ter efeitos robustos na RC. Da mesma forma, os efeitos diretos da abstinência do fumo na RC cerebral foram pequenos; embora o desejo tenha demonstrado modular as relações entre abstinência e RC. Além disso, dados recentes de nosso laboratório sugerem que "doses" maiores de abstinência (~ 24 horas) podem amplificar as respostas cerebrais aos estímulos. O efeito do tabagismo na ausência de nicotina na RC não foi, até onde sabemos, avaliado. Coletivamente, esses dados sugerem que o CR na forma de desejo induzido por estímulo não é altamente sensível aos efeitos da abstinência de fumar ou nicotina a curto prazo. A CR cerebral é modulada pelo desejo induzido pela abstinência e pela abstinência de longo prazo, mas não está claro se a abstinência de nicotina ou de componentes não nicotínicos é responsável por esses efeitos.

No presente estudo, propomos avaliar os efeitos dos fatores não nicotínicos e nicotínicos na CWM e na RC por meio de ressonância magnética funcional. Este método permite a avaliação não invasiva da função cerebral. Também examinaremos o papel dos genes na moderação e mediação dos efeitos da nicotina e dos fatores não nicotínicos na função cognitiva