タバコ中毒のニコチンおよび非ニコチン成分の神経生物学 (NNN)

本研究では、研究者らは、ニコチンおよび非ニコチン因子が、これらの因子に対して差次的に感受性のある認知プロセス中の脳機能に及ぼす影響を測定する予定である。 1 つのプロセスである連続作業記憶 (CWM) は、前頭脳領域と頭頂葉領域のネットワークを介して実装され、ドーパミンに大きく依存します。 禁煙によりCWMの重大な欠損が生じ、これは数週間持続する可能性がありますが、喫煙またはニコチン置換の形でニコチン投与を再開すると回復します。 さらに、デニック紙巻きタバコの喫煙中にCWM欠損が観察されます。 CWM 中の脳機能は禁煙とその後のニコチン投与によって調節され、dlPFC の活性がこれらの効果に関与しています。 まとめると、これらのデータは、CWM が喫煙のニコチン成分には非常に敏感であるが、非ニコチン成分には敏感ではないことを示唆しています。 CWM中の脳機能は禁煙とニコチンによって変化しますが、ニコチンが存在しない場合の喫煙の影響は評価されていません。

もう 1 つのプロセスキュー反応性 (CR) は、ニコチン投与と他の中立的な刺激の繰り返しの組み合わせから生じます。 急性禁煙は、きっかけによって引き起こされる渇望の形で CR に強い影響を与えることは示されておらず、ニコチン代替も CR に強い影響を与えることは示されていません。 同様に、禁煙が脳の CR に及ぼす直接的な影響は小さい。ただし、渇望は禁欲とCRの関係を調整することが示されています。 さらに、私たちの研究室からの最近のデータは、禁欲の「用量」が増えると（〜24時間）、合図に対する脳の反応を増幅させる可能性があることを示唆しています。 我々の知る限り、ニコチン非存在下での喫煙が CR に与える影響は評価されていない。 まとめると、これらのデータは、合図によって引き起こされる渇望の形での CR は、短期間の禁煙やニコチンの影響にそれほど敏感ではないことを示唆しています。 脳の CR は、禁欲によって引き起こされる渇望と長期の禁欲によって調節されますが、ニコチンまたは非ニコチン成分の禁欲がこれらの影響の原因であるかどうかは不明です。

本研究では、機能的磁気共鳴画像法を使用して、CWMおよびCRに対する非ニコチンおよびニコチン因子の影響を評価することを提案します。 この方法により、脳機能の非侵襲的評価が可能になります。 また、認知機能に対するニコチンおよび非ニコチン因子の影響を緩和および媒介する遺伝子の役割も調査します。