Neurobiologie von Nikotin- und Nicht-Nikotin-Komponenten der Tabaksucht (NNN)

In der vorliegenden Studie werden die Forscher die Auswirkungen von Nikotin- und Nicht-Nikotin-Faktoren auf die Gehirnfunktion während kognitiver Prozesse messen, die unterschiedlich empfindlich auf diese Faktoren reagieren. Ein Prozess – das kontinuierliche Arbeitsgedächtnis (CWM) – wird über ein Netzwerk frontaler und parietaler Gehirnregionen implementiert und ist stark dopaminabhängig. Die Raucherentwöhnung führt zu erheblichen CWM-Defiziten, die wochenlang anhalten können und durch die Wiederaufnahme der Nikotinverabreichung in Form von Rauchen oder Nikotinersatz wieder rückgängig gemacht werden. Darüber hinaus werden CWM-Defizite beim Rauchen von Denic-Zigaretten beobachtet. Die Gehirnfunktion während CWM wird durch Rauchabstinenz und anschließende Nikotinverabreichung moduliert, und die Aktivität im dlPFC ist an diesen Effekten beteiligt. Insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass CWM sehr empfindlich auf die Nikotinbestandteile des Rauchens reagiert, nicht jedoch auf Nicht-Nikotinbestandteile. Die Gehirnfunktion während CWM wird durch Rauchabstinenz und Nikotin verändert, die Wirkung des Rauchens ohne Nikotin wurde jedoch nicht untersucht.

Ein weiterer Prozess – die Cue-Reaktivität (CR) – resultiert aus der wiederholten Paarung ansonsten neutraler Reize mit der Nikotinverabreichung. Es wurde nicht gezeigt, dass eine akute Raucherentwöhnung starke Auswirkungen auf die CR in Form eines durch Reize hervorgerufenen Verlangens hat, noch wurde gezeigt, dass ein Nikotinersatz starke Auswirkungen auf die CR hat. Ebenso waren die direkten Auswirkungen der Rauchabstinenz auf die CR des Gehirns gering; obwohl gezeigt wurde, dass Verlangen die Beziehungen zwischen Abstinenz und CR moduliert. Darüber hinaus deuten aktuelle Daten aus unserem Labor darauf hin, dass größere „Dosen“ Abstinenz (ca. 24 Stunden) die Reaktionen des Gehirns auf Signale verstärken können. Die Auswirkung des Rauchens ohne Nikotin auf die CR wurde unseres Wissens nicht untersucht. Insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass CR in Form von durch Reize ausgelöstem Verlangen nicht sehr empfindlich auf die Auswirkungen einer kurzfristigen Rauchabstinenz oder Nikotinabstinenz reagiert. Die Gehirn-CR wird durch abstinenzinduziertes Verlangen und längerfristige Abstinenz moduliert, es ist jedoch unklar, ob die Abstinenz von Nikotin oder Nicht-Nikotin-Komponenten für diese Effekte verantwortlich ist.

In der vorliegenden Studie schlagen wir vor, die Auswirkungen von Nicht-Nikotin- und Nikotinfaktoren auf CWM und CR mithilfe funktioneller Magnetresonanztomographie zu bewerten. Diese Methode ermöglicht die nicht-invasive Beurteilung der Gehirnfunktion. Wir werden auch die Rolle von Genen bei der Abschwächung und Vermittlung der Auswirkungen von Nikotin- und Nicht-Nikotin-Faktoren auf die kognitive Funktion untersuchen