Neurobiología de los componentes nicotínicos y no nicotínicos de la adicción al tabaco (NNN)

En el presente estudio, los investigadores medirán los efectos de la nicotina y los factores no nicotínicos sobre la función cerebral durante los procesos cognitivos que son diferencialmente sensibles a estos factores. Un proceso, la memoria de trabajo continua (CWM), se implementa a través de una red de regiones cerebrales frontales y parietales y depende en gran medida de la dopamina. Dejar de fumar da como resultado déficits significativos en CWM que pueden persistir durante semanas y se revierten al reanudar la administración de nicotina en forma de tabaquismo o reemplazo de nicotina. Además, se observan déficits de CWM durante el consumo de cigarrillos denic. La función cerebral durante CWM está modulada por la abstinencia de fumar y la posterior administración de nicotina y la actividad en el dlPFC están implicadas en estos efectos. Colectivamente, estos datos sugieren que CWM es altamente sensible a la nicotina, pero no a los componentes no nicotínicos del tabaquismo. La función cerebral durante CWM se ve alterada por la abstinencia de fumar y la nicotina, pero no se ha evaluado el efecto de fumar, en ausencia de nicotina.

Otro proceso, la cue-reactividad (CR), resulta del emparejamiento repetido de estímulos neutrales con la administración de nicotina. No se ha demostrado que dejar de fumar de forma aguda tenga efectos fuertes sobre la RC en forma de ansia provocada por una señal, ni se ha demostrado que el reemplazo de nicotina tenga efectos sólidos sobre la RC. Asimismo, los efectos directos de la abstinencia tabáquica sobre la RC cerebral han sido pequeños; aunque se ha demostrado que el ansia modula las relaciones entre la abstinencia y la RC. Además, datos recientes de nuestro laboratorio sugieren que "dosis" más grandes de abstinencia (~ 24 horas) pueden amplificar las respuestas cerebrales a las señales. Hasta donde sabemos, no se ha evaluado el efecto de fumar en ausencia de nicotina sobre la RC. En conjunto, estos datos sugieren que la RC en forma de deseo inducido por señales no es muy sensible a los efectos de la abstinencia de fumar a corto plazo o la nicotina. La RC cerebral está modulada por el deseo inducido por la abstinencia y la abstinencia a largo plazo, pero no está claro si la abstinencia de la nicotina o los componentes que no son de la nicotina son responsables de estos efectos.

En el presente estudio, proponemos evaluar los efectos de los factores de nicotina y no nicotina en CWM y CR utilizando imágenes de resonancia magnética funcional. Este método permite la evaluación no invasiva de la función cerebral. También examinaremos el papel de los genes en la moderación y mediación de los efectos de la nicotina y los factores no nicotínicos en la función cognitiva.