Nevrobiologi av nikotin og ikke-nikotinkomponenter av tobakksavhengighet (NNN)

I denne studien vil etterforskerne måle effekten av nikotin og ikke-nikotinfaktorer på hjernens funksjon under kognitive prosesser som er differensielt sensitive for disse faktorene. Ett prosesskontinuerlig arbeidsminne (CWM) - implementeres via et nettverk av frontale og parietale hjerneregioner og er sterkt dopaminavhengig. Røykeslutt resulterer i betydelige underskudd i CWM som kan vedvare i flere uker og reverseres ved gjenopptakelse av nikotinadministrasjonen i form av røyking eller nikotinerstatning. I tillegg observeres CWM-underskudd under røyking av deniske sigaretter. Hjernefunksjonen under CWM moduleres av røykeavholdenhet og påfølgende nikotinadministrasjon og aktivitet i dlPFC er involvert i disse effektene. Samlet antyder disse dataene at CWM er svært sensitiv for nikotin, men ikke ikke-nikotinkomponenter ved røyking. Hjernefunksjonen under CWM endres av røykeavholdenhet og nikotin, men effekten av røyking, i fravær av nikotin, er ikke evaluert.

En annen prosess-cue-reactivity (CR)-resultater fra gjentatt sammenkobling av ellers nøytrale stimuli med nikotinadministrasjon. Akutt røykeslutt har ikke vist seg å ha sterke effekter på CR i form av cue-provosert craving, og nikotinerstatning har heller ikke vist seg å ha robuste effekter på CR. Likeledes har de direkte effektene av røykeavholdenhet på hjernens CR vært små; selv om sug har vist seg å modulere forholdet mellom avholdenhet og CR. Nyere data fra laboratoriet vårt antyder dessuten at større "doser" av abstinens (~ 24 timer) kan forsterke hjernens respons på signaler. Effekten av røyking i fravær av nikotin på CR har ikke, så vidt vi vet, blitt evaluert. Samlet antyder disse dataene at CR i form av cue-indusert trang ikke er svært følsom for effektene av kortvarig røykeavholdenhet eller nikotin. Brain CR moduleres av abstinensindusert trang og langvarig abstinens, men det er uklart om avholdenhet fra nikotin eller ikke-nikotinkomponenter er ansvarlig for disse effektene.

I denne studien foreslår vi å evaluere effekten av ikke-nikotin- og nikotinfaktorer på CWM og CR ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning. Denne metoden tillater ikke-invasiv vurdering av hjernens funksjon. Vi vil også undersøke rollen til gener i å moderere og mediere effekten av nikotin og ikke-nikotinfaktorer på kognitiv funksjon