Neurobiologia della nicotina e dei componenti non nicotinici della dipendenza da tabacco (NNN)

Nel presente studio i ricercatori misureranno gli effetti della nicotina e dei fattori non nicotinici sulla funzione cerebrale durante i processi cognitivi che sono differenzialmente sensibili a questi fattori. Una memoria di lavoro continua del processo (CWM) è implementata tramite una rete di regioni cerebrali frontali e parietali ed è altamente dipendente dalla dopamina. La cessazione del fumo si traduce in deficit significativi di CWM che possono persistere per settimane e vengono annullati dalla ripresa della somministrazione di nicotina sotto forma di fumo o sostituzione della nicotina. Inoltre, si osservano deficit di CWM durante il fumo di sigarette denic. La funzione cerebrale durante la CWM è modulata dall'astinenza dal fumo e la successiva somministrazione di nicotina e l'attività nel dlPFC è implicata in questi effetti. Collettivamente, questi dati suggeriscono che il CWM è altamente sensibile alla nicotina, ma non ai componenti non nicotinici del fumo. La funzione cerebrale durante la CWM è alterata dall'astinenza dal fumo e dalla nicotina, ma l'effetto del fumo, in assenza di nicotina, non è stato valutato.

Un altro segnale di reattività del processo (CR) deriva dall'associazione ripetuta di stimoli altrimenti neutri con la somministrazione di nicotina. Non è stato dimostrato che la cessazione acuta del fumo abbia forti effetti sulla CR sotto forma di craving provocato da segnali, né è stato dimostrato che la sostituzione della nicotina abbia effetti robusti sulla CR. Allo stesso modo, gli effetti diretti dell'astinenza dal fumo sulla CR cerebrale sono stati piccoli; sebbene sia stato dimostrato che il craving modula le relazioni tra astinenza e CR. Inoltre, dati recenti del nostro laboratorio suggeriscono che "dosi" maggiori di astinenza (~ 24 ore) possono amplificare le risposte cerebrali ai segnali. L'effetto del fumo, in assenza di nicotina, sulla CR non è stato, a nostra conoscenza, valutato. Collettivamente, questi dati suggeriscono che la CR sotto forma di desiderio indotto da segnali non è molto sensibile agli effetti dell'astinenza dal fumo a breve termine o dalla nicotina. La CR cerebrale è modulata dal desiderio indotto dall'astinenza e dall'astinenza a lungo termine, ma non è chiaro se l'astinenza dalla nicotina o da componenti non nicotinici sia responsabile di questi effetti.

Nel presente studio, proponiamo di valutare gli effetti dei fattori non nicotinici e nicotinici su CWM e CR utilizzando la risonanza magnetica funzionale. Questo metodo consente la valutazione non invasiva della funzione cerebrale. Esamineremo anche il ruolo dei geni nel moderare e mediare gli effetti dei fattori nicotinici e non nicotinici sulla funzione cognitiva