Neurobiologie nikotinových a nenikotinových složek závislosti na tabáku (NNN)

V této studii budou výzkumníci měřit účinky nikotinu a nenikotinových faktorů na mozkové funkce během kognitivních procesů, které jsou na tyto faktory rozdílně citlivé. Jedna procesní kontinuální pracovní paměť (CWM) je implementována prostřednictvím sítě frontálních a parietálních oblastí mozku a je vysoce závislá na dopaminu. Odvykání kouření vede k významným deficitům CWM, které mohou přetrvávat týdny a jsou zvráceny obnovením podávání nikotinu ve formě kouření nebo nikotinové náhrady. Kromě toho jsou během kouření denických cigaret pozorovány deficity CWM. Funkce mozku během CWM je modulována abstinencí kouření a následné podávání nikotinu a aktivita v dlPFC se podílí na těchto účincích. Souhrnně tato data naznačují, že CWM je vysoce citlivý na nikotin, ale ne na nenikotinové složky kouření. Funkce mozku během CWM je ovlivněna abstinencí kouření a nikotinem, ale účinek kouření v nepřítomnosti nikotinu nebyl hodnocen.

Další procesní narážka-reaktivita (CR) je výsledkem opakovaného párování jinak neutrálních stimulů s podáváním nikotinu. Nebylo prokázáno, že by akutní odvykání kouření mělo silné účinky na CR ve formě cravingu vyvolaného podnětem, ani se neprokázalo, že by nikotinová substituce měla silné účinky na CR. Stejně tak přímé účinky abstinence kouření na mozkovou CR byly malé; ačkoli se ukázalo, že bažení upravuje vztahy mezi abstinencí a CR. Nedávná data z naší laboratoře navíc naznačují, že větší „dávky“ abstinence (~ 24 hodin) mohou zesílit mozkové reakce na podněty. Vliv kouření v nepřítomnosti nikotinu na CR nebyl, pokud je nám známo, hodnocen. Souhrnně tato data naznačují, že CR ve formě cravingu vyvolaného narážkou není vysoce citlivá na účinky krátkodobé abstinence kouření nebo nikotinu. Brain CR je modulován touhou vyvolanou abstinencí a dlouhodobější abstinencí, ale není jasné, zda je za tyto účinky zodpovědná abstinence od nikotinových nebo nenikotinových složek.

V této studii navrhujeme zhodnotit účinky nenikotinových a nikotinových faktorů na CWM a CR pomocí funkční magnetické rezonance. Tato metoda umožňuje neinvazivní hodnocení mozkových funkcí. Budeme také zkoumat roli genů při zmírňování a zprostředkování účinků nikotinových a nenikotinových faktorů na kognitivní funkce.