Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurobiologie van nicotine- en niet-nicotinecomponenten van tabaksverslaving (NNN)

30 januari 2017 bijgewerkt door: Duke University

In de huidige studie zullen de onderzoekers de effecten van nicotine- en niet-nicotinefactoren op de hersenfunctie meten tijdens cognitieve processen die differentieel gevoelig zijn voor deze factoren. Eén proces - continu werkgeheugen (CWM) - wordt geïmplementeerd via een netwerk van frontale en pariëtale hersengebieden en is sterk afhankelijk van dopamine. Stoppen met roken resulteert in aanzienlijke tekorten in CWM die weken kunnen aanhouden en worden teruggedraaid door hervatting van de toediening van nicotine in de vorm van roken of nicotinevervangers. Bovendien worden CWM-tekorten waargenomen tijdens het roken van denic-sigaretten. De hersenfunctie tijdens CWM wordt gemoduleerd door onthouding van roken en daaropvolgende nicotinetoediening en activiteit in de dlPFC is betrokken bij deze effecten. Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat CWM zeer gevoelig is voor de nicotine, maar niet voor niet-nicotinecomponenten van roken. De hersenfunctie tijdens CWM wordt gewijzigd door onthouding van roken en nicotine, maar het effect van roken, zonder nicotine, is niet geëvalueerd.

Een andere proces-cue-reactiviteit (CR) is het resultaat van de herhaalde koppeling van verder neutrale stimuli met nicotinetoediening. Het is niet aangetoond dat acuut stoppen met roken sterke effecten heeft op CR in de vorm van cue-geprovoceerde hunkering, en evenmin is aangetoond dat nicotinevervanging robuuste effecten heeft op CR. Evenzo waren de directe effecten van onthouding van roken op CR in de hersenen klein; hoewel is aangetoond dat verlangen de relatie tussen onthouding en CR moduleert. Bovendien suggereren recente gegevens van ons lab dat grotere 'doses' onthouding (~ 24 uur) de hersenreacties op signalen kunnen versterken. Het effect van roken zonder nicotine op CR is, voor zover wij weten, niet geëvalueerd. Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat CR in de vorm van cue-geïnduceerde hunkering niet erg gevoelig is voor de effecten van onthouding van roken op korte termijn of nicotine. Brain CR wordt gemoduleerd door door onthouding veroorzaakte hunkering en onthouding op langere termijn, maar het is onduidelijk of onthouding van nicotine of niet-nicotinecomponenten verantwoordelijk is voor deze effecten.

In de huidige studie stellen we voor om de effecten van niet-nicotine- en nicotinefactoren op CWM en CR te evalueren met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming. Deze methode maakt de niet-invasieve beoordeling van de hersenfunctie mogelijk. We zullen ook de rol van genen onderzoeken bij het modereren en mediëren van de effecten van nicotine- en niet-nicotinefactoren op de cognitieve functie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Overzicht. In een volledig factorieel ontwerp ondergaan zesendertig (n=36) volwassen rokers een fMRI-scan ten minste 24 uur na elk van de volgende aandoeningen: 1) Nicotinepleister + Denic roken, 2) Placebopleister + Denic roken, 3) Nicotine Patch + niet roken, en 4) Placebo Patch + niet roken. Tijdens het scannen voltooien de deelnemers een laboratoriummeting van continu werkgeheugen (n-back) - een maat voor continu werkgeheugen - en de cue-reactiviteitstaak (CR) - een maat voor reacties op rookaanwijzingen. In grote lijnen veronderstellen we dat 1) onthouding van nicotine, ongeacht roken, de CWM-prestaties en hersenfunctie zal verstoren, 2) onthouding van nicotine en denics de CR in de hersenen zal versterken maar op verschillende manieren bijdragen aan dit effect en 3) dat individuele verschillen in rookgedrag en motivatie zal de effecten van nicotine- en niet-nicotinefactoren op de hersenfunctie voorspellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

147

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. over het algemeen gezond,
  2. tussen de 18 en 55 jaar,
  3. het roken van ten minste 10 sigaretten/dag van een merk dat > 0,5 mg nicotine levert volgens de standaard methode van de Federal Trade Commission (FTC),
  4. een 's middags verlopen koolmonoxideconcentratie van ten minste 10 ppm (om inademing te bevestigen),
  5. geen interesse in stoppen met roken zoals gemeten door zelfrapportage, en
  6. rechtshandig zoals gemeten door een schaal met drie items die in ons laboratorium wordt gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

  1. onvermogen om alle vereiste experimentele sessies bij te wonen,
  2. significante gezondheidsproblemen (bijv. chronische hypertensie, emfyseem, convulsies, voorgeschiedenis van significante hartproblemen),
  3. gebruik van psychoactieve medicijnen,
  4. gebruik van rookloze tabak,
  5. huidige alcohol- of drugsmisbruik,
  6. gebruik van illegale drugs zoals gemeten door urinedrugscreening,
  7. huidige gebruik van nicotinevervangende therapie of andere stoppen met roken behandeling,
  8. aanwezigheid van omstandigheden die MRI onveilig zouden maken (bijv. pacemaker),
  9. aanwezigheid van aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn voor nicotinevervangende therapie (bijv. huidallergieën of -aandoeningen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nicotinepleister + Denic Roken
De proefpersonen dragen 24 uur voorafgaand aan de scan een nicotinepleister en roken sigaretten
Geneesmiddel: Nicotine pleister
Proefpersonen zullen een pleister van 21 mg dragen voor 2 fMRI's, waarbij elke aandoening 2 dagen duurt. Ze zullen de pleister 's nachts verwijderen.
Experimenteel: Placebo-pleister + Denic roken
De proefpersonen dragen 24 uur voorafgaand aan de scan een placebo-pleister en roken denic-sigaretten
Geneesmiddel: Placebo-pleister
Proefpersonen zullen een placebo-pleister dragen gedurende 2 fMRI's, waarbij elke aandoening 2 dagen duurt. Ze zullen de pleister 's nachts verwijderen.
Experimenteel: Nicotinepleister + niet roken
Onderwerpen dragen een nicotinepleister en roken niet gedurende 24 uur voorafgaand aan de scan
Geneesmiddel: Nicotine pleister
Proefpersonen zullen een pleister van 21 mg dragen voor 2 fMRI's, waarbij elke aandoening 2 dagen duurt. Ze zullen de pleister 's nachts verwijderen.
Gedragsmatig: Stoppen met roken
Proefpersonen stoppen met roken gedurende 2 fMRI's, waarbij elke onthouding 2 dagen duurt
Experimenteel: Placebo-pleister + niet roken
Onderwerpen dragen een placebopleister en roken niet gedurende 24 uur voorafgaand aan de scan
Geneesmiddel: Placebo-pleister
Proefpersonen zullen een placebo-pleister dragen gedurende 2 fMRI's, waarbij elke aandoening 2 dagen duurt. Ze zullen de pleister 's nachts verwijderen.
Gedragsmatig: Stoppen met roken
Proefpersonen stoppen met roken gedurende 2 fMRI's, waarbij elke onthouding 2 dagen duurt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Meet cue-reactiviteit terwijl proefpersonen een functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) ondergaan.
Tijdsspanne: 1.25 uur
1.25 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Meet continu werkgeheugen terwijl proefpersonen worden gescand in een functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI).
Tijdsspanne: 1.25 uur
1.25 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph McClernon, Ph.D, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

26 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00004092

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren