Neurobiologi af nikotin og ikke-nikotinkomponenter af tobaksafhængighed (NNN)

I denne undersøgelse vil efterforskerne måle virkningerne af nikotin og ikke-nikotinfaktorer på hjernens funktion under kognitive processer, der er forskelligt følsomme over for disse faktorer. En proces-kontinuerlig arbejdshukommelse (CWM) - implementeres via et netværk af frontale og parietale hjerneregioner og er stærkt dopaminafhængig. Rygestop resulterer i betydelige underskud i CWM, som kan vare ved i uger og vendes ved genoptagelse af nikotinadministration i form af rygning eller nikotinerstatning. Derudover observeres CWM-underskud under rygning af denic-cigaretter. Hjernefunktionen under CWM moduleres af rygeabstinens og efterfølgende nikotinadministration og aktivitet i dlPFC er impliceret i disse effekter. Samlet tyder disse data på, at CWM er meget følsom over for nikotin, men ikke ikke-nikotinkomponenter i rygning. Hjernefunktionen under CWM ændres af rygeabstinens og nikotin, men effekten af ​​rygning, i fravær af nikotin, er ikke blevet evalueret.

En anden proces-cue-reaktivitet (CR)-resultater fra den gentagne parring af ellers neutrale stimuli med nikotinadministration. Akut rygestop har ikke vist sig at have stærke effekter på CR i form af cue-provokeret craving, ligesom nikotinerstatning heller ikke har vist sig at have robuste effekter på CR. Ligeledes har de direkte virkninger af rygeafholdenhed på hjernens CR været små; selvom trang har vist sig at modulere forholdet mellem afholdenhed og CR. Desuden tyder nyere data fra vores laboratorium på, at større 'doser' af abstinens (~ 24 timer) kan forstærke hjernens reaktioner på signaler. Effekten af ​​rygning i fravær af nikotin på CR er, så vidt vi ved, ikke blevet evalueret. Samlet tyder disse data på, at CR i form af cue-induceret trang ikke er meget følsom over for virkningerne af kortvarig rygeabstinens eller nikotin. Hjerne-CR moduleres af abstinens-induceret trang og længerevarende abstinens, men det er uklart, om afholdenhed fra nikotin eller ikke-nikotinkomponenter er ansvarlige for disse effekter.

I denne undersøgelse foreslår vi at evaluere virkningerne af ikke-nikotin- og nikotinfaktorer på CWM og CR ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse. Denne metode giver mulighed for den ikke-invasive vurdering af hjernens funktion. Vi vil også undersøge genernes rolle i at moderere og mediere virkningerne af nikotin og ikke-nikotinfaktorer på kognitiv funktion