Une étude sur le cancer du pancréas localement avancé

Les patients doivent être randomisés dans deux bras d'étude stratifiés selon le statut de résécabilité (limite résécable et non résécable) après l'inscription. Les patients éligibles seront assignés au hasard sur une base 1:1 à l'un des deux groupes d'étude, en utilisant une procédure de randomisation centrale avec stratification selon les critères de résécabilité du NCCN.

Après randomisation, une chimiothérapie d'induction (ICT) sera administrée pendant 3 cycles (3 mois). Les patients qui présentent des signes radiologiques de dissémination à distance seront orientés vers une chimiothérapie de rattrapage. Les patients qui ont une maladie réactive et stable ainsi que ceux qui ont une maladie évolutive localisée après ICT recevront une chimioradiothérapie concomitante (CCRT) 3 à 4 semaines après la dernière dose d'ICT. L'évaluation chirurgicale sera effectuée 4 à 6 semaines après la fin de l'ECRC. Les patients qui ont une maladie respectable subiront une résection chirurgicale. Une chimiothérapie adjuvante postopératoire pendant 3 cycles (3 mois) sera administrée à ceux qui sont considérés comme ayant une résection curative. Les patients qui ont encore une maladie non résécable ou une résection non curative recevront une chimiothérapie systémique jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Pour le bras 1, l'ICT avec gemcitabine (taux fixe de 10 mg/m2/min, 1 000 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours/cycle) sera administré sur une période de 3 semaines sur une semaine de repos hebdomadaire base. Pour le bras 2, ICT avec GOFL (800mg/m2 de gemcitabine à un débit fixe de 10mg/m2/min suivi d'un oxaliplatine 85mg/m2 sur 2h puis d'un 5-FU 3000mg/m2 sur 48h et de leucovorine 150mg/m2 aux jours 1 et 15 tous les 28 jours/cycle) sera administré toutes les deux semaines.

Après trois 3 cycles d'ICT, les patients sans métastases à distance recevront une CCRT avec de la gemcitabine 400 mg/m2 2 heures avant la RT les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36. Le rayonnement sera donné 180cGy par jour, 5 jours par semaine pour 28 fractions au total 5040cGy.

Si une résection chirurgicale complète est réalisable, une chirurgie optimale sera effectuée 4 à 6 semaines après la RCC. Si la résection chirurgicale complète est impossible, une biopsie avec ou sans pontage peut être réalisée. Les patients qui ont une résection chirurgicale curative recevront 6 cycles supplémentaires (6 mois) de chimiothérapie adjuvante (Arm1, gemcitabine seule ; Arm 2, GOFL) dans les 4 semaines suivant la chirurgie, puis suivis jusqu'à la progression de la tumeur. Les patients qui ne peuvent pas bénéficier d'une résection curative recevront une chimiothérapie continue (Arm1, gemcitabine seule ; Arm2, GOFL) 3 à 4 semaines après la fin de la RCC. Le régime se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie.