Uno studio sul cancro pancreatico localmente avanzato

I pazienti devono essere randomizzati in due bracci dello studio stratificati in base allo stato di resecabilità (resecabile borderline e non resecabile) dopo l'arruolamento. I pazienti idonei saranno assegnati in modo casuale su base 1:1 a uno dei due gruppi di studio, utilizzando una procedura di randomizzazione centrale con stratificazione secondo i criteri di resecabilità del NCCN.

Dopo la randomizzazione, verrà somministrata la chemioterapia di induzione (TIC) per 3 cicli (3 mesi). I pazienti con evidenza radiologica di disseminazione a distanza verranno spostati alla chemioterapia di salvataggio. I pazienti che hanno una malattia reattiva e stabile così come quelli con malattia progressiva localizzata dopo ICT riceveranno chemioradioterapia concomitante (CCRT) 3-4 settimane dopo l'ultima dose di ICT. La valutazione chirurgica verrà eseguita 4-6 settimane dopo il completamento del CCRT. I pazienti che hanno una malattia rispettabile saranno sottoposti a resezione chirurgica. Verrà somministrata chemioterapia adiuvante postoperatoria per 3 cicli (3 mesi) per coloro che sono considerati sottoposti a resezione curativa. I pazienti che hanno ancora una malattia non resecabile o una resezione non curativa riceveranno chemioterapia sistemica fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Per il braccio 1, l'ICT con gemcitabina (tasso fisso di 10 mg/m2/min, 1000 mg/m2 il giorno 1, 8, 15 ogni 28 giorni/ciclo) sarà somministrato su una settimana di riposo di 3 settimane su una settimana base. Per il braccio 2, TIC con GOFL (800 mg/m2 di gemcitabina a una velocità fissa di 10 mg/m2/min seguita da 2 ore di oxaliplatino 85 mg/m2 e quindi 48 ore di 3000 mg/m2 5-FU e 150 mg/m2 di leucovorin il giorno 1 e 15 ogni 28 giorni/ciclo) sarà somministrato bisettimanale.

Dopo tre 3 cicli di TIC, ai pazienti senza metastasi a distanza verrà somministrato CCRT con gemcitabina 400 mg/m2 2 ore prima della RT nei giorni 1,8,15,22,29,36. Le radiazioni saranno somministrate a 180 cGy al giorno, 5 giorni alla settimana per 28 frazioni fino a un totale di 5040 cGy.

Se la resezione chirurgica completa è fattibile, la chirurgia ottimale verrà eseguita 4-6 settimane dopo il CCRT. Se la resezione chirurgica completa è impossibile, può essere eseguita una biopsia con o senza intervento di bypass. I pazienti sottoposti a resezione chirurgica curativa riceveranno ulteriori 6 cicli (6 mesi) di chemioterapia adiuvante (braccio 1, solo gemcitabina; braccio 2, GOFL) entro 4 settimane dopo l'intervento chirurgico e quindi seguiti fino alla progressione del tumore. I pazienti che non sono fattibili per la resezione curativa, riceveranno la chemioterapia continua (Arm1, solo gemcitabina; Arm2, GOFL) 3-4 settimane dopo il completamento del CCRT. Il regime continuerà fino alla progressione della malattia.