Studie lokálně pokročilého karcinomu pankreatu

Pacienti by měli být po zařazení randomizováni do dvou ramen studie stratifikovaných podle stavu resekability (hraničně resekovatelná a neresekovatelná). Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni na základě 1:1 do jedné ze dvou studijních skupin pomocí centrálního randomizačního postupu se stratifikací podle NCCN kritérií resekability.

Po randomizaci bude podávána indukční chemoterapie (ICT) po dobu 3 cyklů (3 měsíce). Pacienti, kteří mají radiologický důkaz vzdálené diseminace, budou převedeni na záchrannou chemoterapii. Pacienti, kteří mají citlivé, stabilní onemocnění, stejně jako pacienti s lokalizovaným progresivním onemocněním po ICT, budou dostávat souběžnou chemoradioterapii (CCRT) 3-4 týdny po poslední dávce ICT. Chirurgické hodnocení bude provedeno 4-6 týdnů po dokončení CCRT. Pacienti, kteří mají seriózní onemocnění, podstoupí chirurgickou resekci. Pooperační adjuvantní chemoterapie po dobu 3 cyklů (3 měsíce) bude podávána těm, u kterých se předpokládá kurativní resekce. Pacienti, kteří stále mají neresekovatelné onemocnění nebo nekurativní resekci, budou dostávat systémovou chemoterapii až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

V rameni 1 bude ICT s gemcitabinem (pevná rychlost 10 mg/m2/min, 1000 mg/m2 v den 1, 8, 15 každých 28 dní/cyklus) podávána ve 3 týdnech v týdnu s pauzou jeden týden základ. Pro rameno 2, ICT s GOFL (800 mg/m2 gemcitabinu pevnou rychlostí 10 mg/m2/min, následované 2hodinovou oxaliplatinou 85 mg/m2 a poté 48hodinovým 3000 mg/m2 5-FU a 150 mg/m2 leucovoru v den 1 a 15 každých 28 dní/cyklus) bude podáván jednou za dva týdny.

Po třech 3 cyklech ICT bude pacientům bez vzdálených metastáz podána CCRT s gemcitabinem 400 mg/m2 2 hodiny před RT v den 1,8,15,22,29,36. Radiace bude poskytována 180 cGy za den, 5 dní v týdnu pro 28 frakcí až do celkových 5040 cGy.

Pokud je proveditelná kompletní chirurgická resekce, optimální operace bude provedena 4-6 týdnů po CCRT. Pokud není možná úplná chirurgická resekce, lze provést biopsii s nebo bez bypassu. Pacienti, kteří podstoupí kurativní chirurgickou resekci, dostanou dalších 6 cyklů (6 měsíců) adjuvantní chemoterapie (Arm1, samotný gemcitabin; Arm 2, GOFL) do 4 týdnů po operaci a poté budou sledováni až do progrese nádoru. Pacienti, u kterých není možná kurativní resekce, budou dostávat pokračující chemoterapii (Arm1, samotný gemcitabin; Arm2, GOFL) 3-4 týdny po dokončení CCRT. Režim bude pokračovat až do progrese onemocnění.