Een studie van lokaal gevorderde alvleesklierkanker

Patiënten moeten na inschrijving worden gerandomiseerd naar twee onderzoeksarmen, gestratificeerd naar resecabiliteitsstatus (borderline reseceerbaar en inoperabel). In aanmerking komende patiënten zullen willekeurig worden toegewezen op een 1:1-basis aan een van de twee onderzoeksgroepen, met behulp van een centrale randomisatieprocedure met stratificatie volgens de NCCN-criteria voor resectabiliteit.

Na randomisatie wordt inductiechemotherapie (ICT) toegediend gedurende 3 cycli (3 maanden). Patiënten met radiologisch bewijs van verspreiding op afstand zullen worden overgeplaatst naar reddingstherapie. Patiënten met responsieve, stabiele ziekte en patiënten met gelokaliseerde progressieve ziekte na ICT zullen 3-4 weken na de laatste dosis ICT gelijktijdig chemoradiotherapie (CCRT) krijgen. Chirurgische evaluatie zal 4-6 weken na voltooiing van CCRT worden uitgevoerd. Patiënten met een respectabele ziekte zullen chirurgische resectie ondergaan. Postoperatieve adjuvante chemotherapie gedurende 3 cycli (3 maanden) zal worden gegeven voor degenen bij wie wordt aangenomen dat ze curatieve resectie hebben. Patiënten die nog steeds een inoperabele ziekte of niet-curatieve resectie hebben, zullen systemische chemotherapie krijgen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Voor arm 1 wordt ICT met gemcitabine (vaste dosering van 10 mg/m2/min, 1000 mg/m2 op dag 1,8,15 elke 28 dagen/cyclus) toegediend op een wekelijkse rustperiode van 3 weken op een week basis. Voor arm 2, ICT met GOFL (800 mg/m2 gemcitabine met een vaste snelheid van 10 mg/m2/min gevolgd door 2 uur oxaliplatine 85 mg/m2 en vervolgens 48 uur 3000 mg/m2 5-FU en 150 mg/m2 leucovorine op dag 1 en 15 elke 28 dagen/cyclus) wordt tweewekelijks gegeven.

Na drie ICT-cycli krijgen patiënten zonder metastase op afstand CCRT met gemcitabine 400 mg/m2 2 uur vóór RT op dag 1,8,15,22,29,36. Straling krijgt 180cGy per dag, 5 dagen per week voor 28 fracties tot totaal 5040cGy.

Als volledige chirurgische resectie mogelijk is, zal de optimale operatie 4-6 weken na CCRT worden uitgevoerd. Als volledige chirurgische resectie onmogelijk is, kan een biopsie met of zonder bypassoperatie worden uitgevoerd. Patiënten die een curatieve chirurgische resectie ondergaan, krijgen binnen 4 weken na de operatie 6 aanvullende cycli (6 maanden) adjuvante chemotherapie (arm 1, gemcitabine alleen; arm 2, GOFL) en daarna opgevolgd tot tumorprogressie. Patiënten bij wie curatieve resectie niet mogelijk is, zullen 3-4 weken na voltooiing van CCRT voortgezette chemotherapie krijgen (arm1, alleen gemcitabine; arm2, GOFL). Het regime zal doorgaan tot progressie van de ziekte.