Registre des grossesses sous lamotrigine (LAM05)

Le registre international des grossesses sous lamotrigine vise à évaluer s'il existe une augmentation substantielle du risque de malformations congénitales majeures (MCM) suite à une exposition in utero à la lamotrigine. L'exposition au cours du premier trimestre est d'un intérêt primordial car cela représente la période d'organogenèse. Le registre est principalement une étude prospective d'inscription et de suivi. Les patientes exposées à la lamotrigine pendant la grossesse sont inscrites, sur une base volontaire, par leur professionnel de santé. L'inscription est encouragée au début de la grossesse et si possible avant tout test prénatal. Le fournisseur de soins de santé fournit des informations initiales concernant les caractéristiques démographiques des patients ; les détails de la grossesse, y compris la date d'accouchement estimée et les résultats de tout test prénatal ; et le moment, la durée et la posologie de l'exposition à la lamotrigine pendant la grossesse. Le registre accepte les rapports d'exposition de n'importe où dans le monde. Aux États-Unis (É.-U.), le fournisseur de soins de santé peut contacter le registre en utilisant un numéro sans frais. En dehors des États-Unis, les inscriptions sont effectuées par l'intermédiaire de la société d'exploitation locale GlaxoSmithKline.

Près de la date estimée de l'accouchement, le prestataire de soins de santé est contacté par le registre pour fournir des informations de suivi concernant l'issue de la grossesse (naissance vivante ou mort-née, avortement spontané ou provoqué), la présence ou l'absence d'un MCM et les antécédents d'exposition à lamotrigine ainsi que d'autres antiépileptiques et antipsychotiques pendant la grossesse. Jusqu'à six tentatives sont faites pour contacter le prestataire de soins de santé afin d'obtenir des informations sur l'issue de la grossesse. Après six tentatives, le dossier est clos car perdu de vue. Les résultats de la grossesse sont classés en résultats avec MCM, résultats sans MCM et avortements spontanés. Les résultats avec et sans MCM sont en outre classés en naissances vivantes, mortinaissances/morts fœtales et avortements provoqués. Les avortements spontanés sont signalés séparément en raison du potentiel d'identification incohérente des malformations dans cette situation.

L'accès constant aux évaluations pédiatriques et aux dossiers médicaux dépasse la portée du registre. Pour cette raison, le résultat principal est limité aux malformations congénitales majeures externes et reconnaissables en salle d'accouchement ou peu après la naissance. Pour assurer la cohérence, les malformations congénitales signalées sont classées comme majeures ou mineures selon les critères utilisés par le Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) des Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Tous les rapports de malformation sont examinés et classés par un pédiatre du CDC et des informations supplémentaires sont demandées si nécessaire.

Les analyses sont limitées aux grossesses inscrites de manière prospective (inscription avant la connaissance de l'issue de la naissance). Les grossesses inscrites rétrospectivement sont examinées pour les modèles de types de défauts, mais ne sont pas incluses dans les analyses formelles car les rapports rétrospectifs peuvent être biaisés vers des résultats plus inhabituels et graves et sont moins susceptibles d'être représentatifs de l'expérience de la population générale. La proportion de nourrissons atteints de MCM parmi les expositions signalées de manière prospective est calculée comme suit : le nombre total de résultats avec des malformations congénitales majeures (nombre de résultats avec des malformations congénitales majeures + le nombre de naissances vivantes sans malformations).

Les malformations chromosomiques sont rapportées de manière descriptive, mais ne sont pas incluses dans le numérateur car il est très peu probable qu'elles soient associées à l'exposition aux médicaments pendant la grossesse. Toutes les pertes de grossesse spontanées, ainsi que les avortements provoqués et les morts fœtales sans anomalies signalées, sont exclus du dénominateur en raison du potentiel d'identification incohérente des malformations dans ces situations. Les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les estimations de risque sont calculés à l'aide de méthodes exactes basées sur la distribution binomiale.

Les analyses sont stratifiées selon le trimestre d'exposition (avec le deuxième trimestre commençant à la semaine 14 et le troisième trimestre à la semaine 28 de gestation) et par groupe d'exposition (lamotrigine en monothérapie, lamotrigine polythérapie incluant valproate et lamotrigine polythérapie sans valproate).

Le registre n'a pas de groupe de comparaison interne, mais des comparaisons descriptives sont faites avec les taux de MCM d'études de population générale dans la littérature et d'autres registres de grossesse AED en cours. Les rapports prospectifs sont également examinés pour détecter tout schéma inhabituel de types de malformations pouvant justifier une enquête plus approfondie. Les données de l'International Lamotrigine Pregnancy Registry sont examinées et les conclusions élaborées par un comité consultatif scientifique indépendant. Un rapport intermédiaire semestriel résumant les données agrégées est fourni pour diffuser régulièrement les informations.