Lamotrigine Zwangerschapsregistratie (LAM05)

Het International Lamotrigine Pregnancy Registry heeft tot doel te beoordelen of er een substantiële toename is van het risico op ernstige congenitale misvormingen (MCM's) na blootstelling in de baarmoeder aan lamotrigine. Blootstelling tijdens het eerste trimester is van primair belang, aangezien dit de periode van organogenese vertegenwoordigt. Het register is in de eerste plaats een prospectief inschrijvings- en vervolgonderzoek. Patiënten die tijdens de zwangerschap aan lamotrigine zijn blootgesteld, worden op vrijwillige basis door hun zorgverlener ingeschreven. Inschrijving wordt aangemoedigd vroeg in de zwangerschap en indien mogelijk voorafgaand aan eventuele prenatale testen. De zorgverlener verstrekt de eerste informatie over de demografische gegevens van de patiënt; details van de zwangerschap, inclusief de geschatte bevallingsdatum en resultaten van eventuele prenatale testen; en de timing, duur en dosering van blootstelling aan lamotrigine tijdens de zwangerschap. Het register accepteert blootstellingsrapporten van overal ter wereld. Binnen de Verenigde Staten (VS) kan de zorgverlener via een gratis nummer contact opnemen met het register. Buiten de VS worden inschrijvingen gedaan via de lokale werkmaatschappij GlaxoSmithKline.

Vlak voor de geschatte bevallingsdatum neemt het register contact op met de zorgverlener om vervolginformatie te verstrekken over het resultaat van de zwangerschap (levende of doodgeboorte, spontane of geïnduceerde abortus), de aan- of afwezigheid van een MCM en de geschiedenis van blootstelling aan lamotrigine en andere anti-epileptica en antipsychotica tijdens de zwangerschap. Er worden maximaal zes pogingen ondernomen om contact op te nemen met de zorgverlener om informatie over de uitkomst van de zwangerschap te verkrijgen. Na zes pogingen wordt het record gesloten als verloren om op te volgen. Zwangerschapsuitkomsten worden geclassificeerd als uitkomsten met MCM's, uitkomsten zonder MCM's en spontane abortussen. De uitkomsten met en zonder MCM's worden verder geclassificeerd als levendgeborenen, doodgeborenen/foetale sterfte en geïnduceerde abortussen. Spontane abortussen worden afzonderlijk gerapporteerd vanwege de mogelijkheid van inconsistente identificatie van misvormingen in die situatie.

Het valt buiten de reikwijdte van het register om consequent toegang te krijgen tot pediatrische evaluaties en medische dossiers. Om deze reden is de belangrijkste uitkomst beperkt tot ernstige aangeboren misvormingen die uitwendig en herkenbaar zijn in de verloskamer of kort na de geboorte. Om consistentie te bieden, worden gemelde aangeboren misvormingen geclassificeerd als groot of klein volgens de criteria die worden gebruikt door het Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Alle meldingen van misvormingen worden beoordeeld en geclassificeerd door een kinderarts van de CDC en indien nodig wordt om verdere informatie gevraagd.

Analyses zijn beperkt tot prospectief geregistreerde zwangerschappen (inschrijving vóór kennis van de geboorte-uitkomst). Retrospectief geregistreerde zwangerschappen worden beoordeeld op patronen van defecttypes, maar worden niet opgenomen in formele analyses, aangezien retrospectieve rapportage kan leiden tot meer ongebruikelijke en ernstigere uitkomsten en minder waarschijnlijk representatief is voor de ervaring van de algemene bevolking. Het aandeel baby's met MCM's onder prospectief gerapporteerde blootstellingen wordt berekend als: het totale aantal uitkomsten met ernstige geboorteafwijkingen (aantal uitkomsten met ernstige geboorteafwijkingen + het aantal levendgeborenen zonder afwijkingen).

Chromosomale misvormingen worden beschrijvend gerapporteerd, maar zijn niet opgenomen in de teller omdat het zeer onwaarschijnlijk is dat ze verband houden met blootstelling aan geneesmiddelen tijdens de zwangerschap. Alle spontane zwangerschapsverliezen, evenals geïnduceerde abortussen en foetale sterfte zonder gerapporteerde defecten, zijn uitgesloten van de noemer vanwege de mogelijkheid van inconsistente identificatie van misvormingen in die situaties. De 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor risicoschattingen worden berekend met behulp van exacte methoden op basis van de binominale verdeling.

Analyses zijn gestratificeerd volgens trimester van blootstelling (waarbij het tweede trimester begint in week 14 en het derde trimester in week 28 van de zwangerschap) en per blootstellingsgroep (lamotrigine monotherapie, lamotrigine polytherapie inclusief valproaat en lamotrigine polytherapie zonder valproaat).

Het register heeft geen interne vergelijkingsgroep, maar er worden beschrijvende vergelijkingen gemaakt met MCM-percentages uit algemene bevolkingsonderzoeken in de literatuur en uit andere lopende AED-zwangerschapsregisters. Toekomstige rapporten worden ook beoordeeld om ongebruikelijke patronen van soorten misvormingen op te sporen die verder onderzoek rechtvaardigen. De gegevens van de International Lamotrigine Pregnancy Registry worden beoordeeld en er worden conclusies getrokken door een onafhankelijk wetenschappelijk adviescomité. Er wordt een halfjaarlijks tussentijds rapport verstrekt met een samenvatting van de geaggregeerde gegevens om op regelmatige basis informatie te verspreiden.