Lamotrigin-Schwangerschaftsregister (LAM05)

Das Internationale Lamotrigin-Schwangerschaftsregister zielt darauf ab, zu beurteilen, ob das Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen (MCMs) nach einer In-utero-Exposition gegenüber Lamotrigin wesentlich erhöht ist. Die Exposition während des ersten Trimesters ist von primärem Interesse, da dies die Zeit der Organogenese darstellt. Das Register ist in erster Linie eine prospektive Aufnahme- und Folgestudie. Patientinnen, die während der Schwangerschaft Lamotrigin ausgesetzt waren, werden auf freiwilliger Basis von ihrem Gesundheitsdienstleister aufgenommen. Die Anmeldung wird früh in der Schwangerschaft und wenn möglich vor vorgeburtlichen Tests empfohlen. Der Gesundheitsdienstleister stellt erste Informationen zu den demografischen Daten des Patienten bereit; Angaben zur Schwangerschaft, einschließlich des voraussichtlichen Entbindungstermins und der Ergebnisse etwaiger pränataler Tests; und Zeitpunkt, Dauer und Dosierung der Lamotrigin-Exposition in der Schwangerschaft. Das Register akzeptiert Expositionsberichte von überall auf der Welt. Innerhalb der Vereinigten Staaten (USA) kann der Gesundheitsdienstleister das Register unter einer gebührenfreien Nummer kontaktieren. Außerhalb der USA erfolgen Anmeldungen über die lokale Betreibergesellschaft GlaxoSmithKline.

Kurz vor dem voraussichtlichen Entbindungstermin wird der Gesundheitsdienstleister vom Register kontaktiert, um Nachverfolgungsinformationen zum Schwangerschaftsausgang (Lebend- oder Totgeburt, Spontan- oder Schwangerschaftsabbruch), das Vorhandensein oder Fehlen einer MCM und die Vorgeschichte der Exposition bereitzustellen Lamotrigin sowie andere Antiepileptika und Antipsychotika während der Schwangerschaft. Es werden bis zu sechs Versuche unternommen, den Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, um Informationen zum Schwangerschaftsausgang zu erhalten. Nach sechs Versuchen wird der Datensatz als verloren zur Nachverfolgung geschlossen. Schwangerschaftsergebnisse werden als Ergebnisse mit MCMs, Ergebnisse ohne MCMs und Spontanaborte klassifiziert. Die Ergebnisse mit und ohne MCM werden weiter klassifiziert als Lebendgeburten, Totgeburten/fötale Todesfälle und induzierte Abtreibungen. Spontane Aborte werden separat gemeldet, da in dieser Situation die Möglichkeit einer inkonsistenten Identifizierung von Fehlbildungen besteht.

Es geht über den Rahmen des Registers hinaus, durchgängig auf pädiatrische Bewertungen und Krankenakten zuzugreifen. Aus diesem Grund beschränkt sich das Hauptergebnis auf größere angeborene Fehlbildungen, die äußerlich im Kreißsaal oder kurz nach der Geburt erkennbar sind. Aus Gründen der Einheitlichkeit werden gemeldete angeborene Fehlbildungen gemäß den Kriterien des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) als schwerwiegend oder geringfügig eingestuft. Alle Berichte über Fehlbildungen werden von einem Kinderarzt der CDC überprüft und klassifiziert, und bei Bedarf werden weitere Informationen angefordert.

Die Auswertungen beschränken sich auf prospektiv eingeschlossene Schwangerschaften (Einschreibung vor Kenntnis des Geburtsausgangs). Retrospektiv aufgenommene Schwangerschaften werden auf Muster von Defekttypen überprüft, aber nicht in formale Analysen einbezogen, da die retrospektive Berichterstattung zu ungewöhnlicheren und schwerwiegenderen Ergebnissen tendieren kann und weniger wahrscheinlich repräsentativ für die allgemeine Bevölkerungserfahrung ist. Der Anteil der Säuglinge mit MCM an den prospektiv gemeldeten Expositionen wird wie folgt berechnet: Gesamtzahl der Folgen mit schweren Geburtsfehlern (Anzahl der Folgen mit schweren Geburtsfehlern + Anzahl der Lebendgeburten ohne Fehler).

Chromosomale Fehlbildungen werden deskriptiv berichtet, aber nicht in den Zähler aufgenommen, da es sehr unwahrscheinlich ist, dass sie mit einer Arzneimittelexposition während der Schwangerschaft in Zusammenhang stehen. Alle spontanen Schwangerschaftsverluste sowie induzierte Aborte und fötale Todesfälle ohne gemeldete Defekte werden aufgrund der Möglichkeit einer inkonsistenten Identifizierung von Fehlbildungen in diesen Situationen aus dem Nenner ausgeschlossen. Die 95-%-Konfidenzintervalle (KIs) für Risikoschätzungen werden mit exakten Methoden basierend auf der Binomialverteilung berechnet.

Die Analysen sind nach Expositionstrimester (wobei das zweite Trimester in der 14. Woche und das dritte Trimester in der 28. Schwangerschaftswoche beginnt) und nach Expositionsgruppe (Lamotrigin-Monotherapie, Lamotrigin-Polytherapie einschließlich Valproat und Lamotrigin-Polytherapie ohne Valproat) stratifiziert.

Das Register verfügt über keine interne Vergleichsgruppe, es werden jedoch deskriptive Vergleiche mit MCM-Raten aus allgemeinen Bevölkerungsstudien in der Literatur und aus anderen laufenden AED-Schwangerschaftsregistern durchgeführt. Prospektive Berichte werden auch überprüft, um ungewöhnliche Muster von Fehlbildungstypen zu erkennen, die weitere Untersuchungen rechtfertigen könnten. Die Daten des Internationalen Lamotrigin-Schwangerschaftsregisters werden von einem unabhängigen wissenschaftlichen Beratungsausschuss überprüft und Schlussfolgerungen gezogen. Zur regelmäßigen Verbreitung von Informationen wird ein halbjährlicher Zwischenbericht bereitgestellt, in dem aggregierte Daten zusammengefasst sind.