Lamotrigin Pregnancy Registry (LAM05)

International Lamotrigine Pregnancy Registry tar sikte på å vurdere om det er en betydelig økning i risikoen for store medfødte misdannelser (MCMs) etter in utero eksponering for lamotrigin. Eksponering i løpet av første trimester er av primær interesse da dette representerer perioden med organogenese. Registeret er primært en prospektiv påmeldings- og oppfølgingsstudie. Pasienter som eksponeres for lamotrigin under graviditet, registreres, på frivillig basis, av helsepersonell. Påmelding oppfordres tidlig i svangerskapet og om mulig før eventuell prenatal testing. Helsepersonell gir innledende informasjon om pasientdemografi; detaljer om graviditeten, inkludert estimert fødselsdato og resultater av eventuell prenatal testing; og tidspunkt, varighet og dosering av lamotrigineksponering under graviditet. Registeret godtar eksponeringsrapporter fra hvor som helst i verden. Innenfor USA (USA) kan helsepersonell kontakte registeret ved å bruke et gratisnummer. Utenfor USA gjøres påmeldinger gjennom det lokale driftsselskapet GlaxoSmithKline.

Nær estimert fødselsdato kontaktes helsepersonell av registeret for å gi oppfølgingsinformasjon om graviditetsutfallet (levende eller dødfødsel, spontan eller indusert abort), tilstedeværelse eller fravær av en MCM, og historien om eksponering for lamotrigin samt andre antiepileptika og antipsykotika under graviditet. Det gjøres opptil seks forsøk på å kontakte helsepersonell for å få informasjon om graviditetsutfall. Etter seks forsøk stenges posten som tapt for å følge opp. Graviditetsutfall klassifiseres som utfall med MCM, utfall uten MCM og spontane aborter. Resultatene med og uten MCM er videre klassifisert som levendefødte, dødfødsler/føtale dødsfall og induserte aborter. Spontane aborter rapporteres separat på grunn av potensial for inkonsekvent identifisering av misdannelser i den situasjonen.

Det er utenfor registerets omfang å konsekvent få tilgang til pediatriske evalueringer og medisinske journaler. Av denne grunn er hovedutfallet begrenset til store medfødte misdannelser som er eksterne og gjenkjennelige på fødestuen eller kort tid etter fødselen. For å gi konsistens blir rapporterte medfødte misdannelser klassifisert som større eller mindre i henhold til kriterier som brukes av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) sitt Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP). Alle misdannelsesrapporter blir gjennomgått og klassifisert av en barnelege fra CDC og ytterligere informasjon bes om nødvendig.

Analyser er begrenset til prospektivt registrerte svangerskap (påmelding før kunnskap om fødselsutfallet). Retrospektivt registrerte svangerskap gjennomgås for mønstre av defekttyper, men er ikke inkludert i formelle analyser, da retrospektiv rapportering kan være partisk mot mer uvanlige og alvorlige utfall og er mindre sannsynlig å være representativ for den generelle befolkningens erfaring. Andelen spedbarn med MCM blant prospektivt rapporterte eksponeringer er beregnet som: totalt antall utfall med store fødselsskader (antall utfall med store fødselsskader + antall levendefødte uten defekter).

Kromosommisdannelser rapporteres beskrivende, men er ikke inkludert i telleren da det er svært lite sannsynlig at de er assosiert med legemiddeleksponering under graviditet. Alle spontane svangerskapstap, samt induserte aborter og fosterdødsfall uten rapporterte defekter, er ekskludert fra nevneren på grunn av potensialet for inkonsekvent identifisering av misdannelser i disse situasjonene. 95 % konfidensintervaller (CI-er) for risikoestimater beregnes ved bruk av eksakte metoder basert på binomialfordelingen.

Analysene er stratifisert etter eksponeringstrimester (med andre trimester som starter ved uke 14 og tredje trimester ved uke 28 av svangerskapet) og etter eksponeringsgruppe (lamotrigin monoterapi, lamotrigin polyterapi inkludert valproat og lamotrigin polyterapi uten valproat).

Registeret har ikke en intern komparatorgruppe, men det gjøres beskrivende sammenligninger med MCM-rater fra generelle befolkningsstudier i litteraturen og fra andre pågående AED-svangerregistre. Prospektive rapporter blir også gjennomgått for å oppdage uvanlige mønstre av misdannelsestyper som kan berettige ytterligere undersøkelser. Dataene fra International Lamotrigine Pregnancy Registry gjennomgås, og konklusjoner utarbeides, av en uavhengig vitenskapelig rådgivende komité. En halvårlig delårsrapport som oppsummerer aggregerte data er gitt for å spre informasjon med jevne mellomrom.