Registro de Gravidez com Lamotrigina (LAM05)

O Registro Internacional de Gravidez com Lamotrigina visa avaliar se há um aumento substancial no risco de malformações congênitas graves (MCMs) após a exposição in utero à lamotrigina. A exposição durante o primeiro trimestre é de interesse primário, pois representa o período de organogênese. O registro é principalmente um estudo prospectivo de inscrição e acompanhamento. As pacientes expostas à lamotrigina durante a gravidez são inscritas, de forma voluntária, por seu médico. A inscrição é incentivada no início da gravidez e, se possível, antes de qualquer teste pré-natal. O profissional de saúde fornece informações iniciais sobre os dados demográficos do paciente; detalhes da gravidez, incluindo a data estimada do parto e resultados de qualquer teste pré-natal; e o momento, duração e dosagem da exposição à lamotrigina na gravidez. O registro aceita relatórios de exposição de qualquer lugar do mundo. Nos Estados Unidos (EUA), o profissional de saúde pode entrar em contato com o registro usando um número gratuito. Fora dos Estados Unidos, as inscrições são feitas por meio da empresa operacional local GlaxoSmithKline.

Perto da data prevista para o parto, o profissional de saúde é contatado pelo Registro para fornecer informações de acompanhamento sobre o desfecho da gravidez (nascido vivo ou natimorto, aborto espontâneo ou induzido), presença ou ausência de MCM e histórico de exposição a lamotrigina, bem como outros antiepilépticos e antipsicóticos durante a gravidez. São feitas até seis tentativas de contato com o profissional de saúde para obter informações sobre o resultado da gravidez. Após seis tentativas, o registro é encerrado como perdido para acompanhamento. Os resultados da gravidez são classificados como resultados com MCMs, resultados sem MCMs e abortos espontâneos. Os desfechos com e sem MCMs são ainda classificados como nascidos vivos, natimortos/mortes fetais e abortos induzidos. Abortos espontâneos são relatados separadamente devido ao potencial de identificação inconsistente de malformações nessa situação.

Está além do escopo do Registro acessar consistentemente avaliações pediátricas e registros médicos. Por esse motivo, o desfecho principal restringe-se às malformações congênitas maiores, externas e reconhecíveis na sala de parto ou logo após o nascimento. Para fornecer consistência, as malformações congênitas relatadas são classificadas como maiores ou menores de acordo com os critérios usados ​​pelo Programa de Defeitos Congênitos Metropolitanos de Atlanta (MACDP) dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Todos os relatórios de malformações são revisados ​​e classificados por um pediatra do CDC e mais informações são solicitadas conforme necessário.

As análises são restritas a gestações prospectivamente inscritas (inscrição antes do conhecimento do resultado do nascimento). As gestações registradas retrospectivamente são revisadas quanto a padrões de tipos de defeitos, mas não são incluídas em análises formais, pois os relatórios retrospectivos podem ser tendenciosos em relação a resultados mais incomuns e graves e têm menos probabilidade de ser representativos da experiência da população em geral. A proporção de bebês com MCMs entre as exposições prospectivamente relatadas é calculada como: o número total de resultados com defeitos congênitos graves (número de resultados com defeitos congênitos graves + número de nascidos vivos sem defeitos).

As malformações cromossômicas são relatadas de forma descritiva, mas não são incluídas no numerador, pois é muito improvável que estejam associadas à exposição a drogas durante a gravidez. Todas as perdas gestacionais espontâneas, bem como abortos induzidos e óbitos fetais sem defeitos relatados, são excluídos do denominador devido ao potencial de identificação inconsistente de malformações nessas situações. Os intervalos de confiança de 95% (ICs) para estimativas de risco são calculados usando métodos exatos baseados na distribuição binomial.

As análises são estratificadas de acordo com o trimestre de exposição (com o segundo trimestre começando na semana 14 e o terceiro trimestre na semana 28 da gestação) e por grupo de exposição (monoterapia com lamotrigina, politerapia com lamotrigina incluindo valproato e politerapia com lamotrigina sem valproato).

O registro não tem um grupo de comparação interno, mas comparações descritivas são feitas com taxas de MCM de estudos de população geral na literatura e de outros registros de gravidez AED em andamento. Os relatórios prospectivos também são revisados ​​para detectar quaisquer padrões incomuns de tipos de malformação que possam justificar uma investigação mais aprofundada. Os dados do Registro Internacional de Gravidez com Lamotrigina são revisados ​​e as conclusões desenvolvidas por um comitê consultivo científico independente. Um relatório intermediário semestral resumindo os dados agregados é fornecido para disseminar informações regularmente.