Lamotriginový registr těhotenství (LAM05)

International Lamotrigine Pregnancy Registry si klade za cíl posoudit, zda existuje podstatné zvýšení rizika velkých vrozených malformací (MCM) po in utero expozici lamotriginu. Expozice během prvního trimestru je prvořadá, protože představuje období organogeneze. Registr je primárně prospektivní zařazovací a navazující studií. Pacientky vystavené lamotriginu během těhotenství jsou zařazovány na základě dobrovolnosti jejich poskytovatelem zdravotní péče. Zápis se doporučuje brzy v těhotenství a pokud možno před jakýmkoli prenatálním testováním. Poskytovatel zdravotní péče poskytuje počáteční informace týkající se demografie pacientů; podrobnosti o těhotenství včetně předpokládaného termínu porodu a výsledků všech prenatálních testů; a načasování, trvání a dávkování expozice lamotriginu v těhotenství. Registr přijímá zprávy o expozici odkudkoli na světě. Ve Spojených státech (USA) může poskytovatel zdravotní péče kontaktovat registr pomocí bezplatného čísla. Mimo USA se registrace provádí prostřednictvím místní provozní společnosti GlaxoSmithKline.

Blízko předpokládaného data porodu je poskytovatel zdravotní péče kontaktován registrem, aby poskytl následné informace týkající se výsledku těhotenství (živý nebo mrtvý porod, spontánní nebo umělý potrat), přítomnosti nebo nepřítomnosti MCM a historii expozice lamotrigin a další antiepileptika a antipsychotika během těhotenství. Je provedeno až šest pokusů kontaktovat poskytovatele zdravotní péče za účelem získání informací o výsledku těhotenství. Po šesti pokusech je záznam uzavřen jako ztracený, aby bylo možné pokračovat. Výsledky těhotenství jsou klasifikovány jako výsledky s MCM, výsledky bez MCM a spontánní potraty. Výsledky s a bez MCM jsou dále klasifikovány jako živě narozené děti, mrtvě narozené děti/úmrtí plodu a umělé potraty. Spontánní potraty jsou uváděny odděleně kvůli možnosti nejednotné identifikace malformací v dané situaci.

Trvalý přístup k pediatrickým hodnocením a lékařským záznamům je nad rámec registru. Z tohoto důvodu je hlavní výsledek omezen na velké vrozené malformace, které jsou vnější a rozpoznatelné na porodním sále nebo krátce po porodu. Aby byla zajištěna konzistence, jsou hlášené vrozené malformace klasifikovány jako velké nebo malé podle kritérií používaných Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP). Všechny zprávy o malformacích přezkoumává a klasifikuje pediatr z CDC a v případě potřeby jsou požadovány další informace.

Analýzy jsou omezeny na prospektivně zapsaná těhotenství (zápis před zjištěním výsledku porodu). Retrospektivně zapsaná těhotenství jsou posuzována z hlediska vzorců typů defektů, ale nejsou zahrnuta do formálních analýz, protože retrospektivní hlášení může být zkreslené směrem k neobvyklejším a závažnějším výsledkům a je méně pravděpodobné, že budou reprezentovat obecnou populační zkušenost. Podíl kojenců s MCM mezi prospektivně hlášenými expozicemi se vypočítá jako: celkový počet výsledků s velkými vrozenými vadami (počet výsledků s velkými vrozenými vadami + počet živě narozených dětí bez vad).

Chromozomální malformace jsou uváděny popisně, ale nejsou zahrnuty v čitateli, protože je velmi nepravděpodobné, že by byly spojeny s expozicí léku během těhotenství. Všechny spontánní těhotenské ztráty, stejně jako umělé potraty a úmrtí plodu bez hlášených vad, jsou vyloučeny ze jmenovatele kvůli možnosti nekonzistentní identifikace malformací v těchto situacích. 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro odhady rizik se počítají pomocí exaktních metod založených na binomickém rozdělení.

Analýzy jsou stratifikovány podle trimestru expozice (přičemž druhý trimestr začíná ve 14. týdnu a třetí trimestr ve 28. týdnu gestace) a podle skupiny expozice (monoterapie lamotriginem, polyterapie lamotriginem včetně valproátu a polyterapie lamotriginem bez valproátu).

Registr nemá interní srovnávací skupinu, ale jsou prováděna popisná srovnání s mírami MCM ze studií obecné populace v literatuře a z dalších probíhajících těhotenských registrů AED. Prospektivní zprávy jsou také přezkoumány, aby se odhalily jakékoli neobvyklé vzorce typů malformací, které by mohly vyžadovat další vyšetřování. Údaje z International Lamotrigine Pregnancy Registry jsou přezkoumány a závěry vypracovány nezávislým vědeckým poradním výborem. Za účelem pravidelného šíření informací je poskytována pololetní průběžná zpráva shrnující souhrnné údaje.