Lamotrigin terhességi nyilvántartás (LAM05)

A Nemzetközi Lamotrigin Terhességi Nyilvántartás célja annak felmérése, hogy a lamotrigin in utero expozícióját követően jelentősen megnő-e a súlyos veleszületett fejlődési rendellenességek (MCM) kockázata. Az első trimeszterben történő expozíció elsődleges fontosságú, mivel ez az organogenezis időszakát jelenti. A nyilvántartó elsősorban prospektív beiratkozási és nyomon követési vizsgálat. A terhesség alatt lamotriginnek kitett betegeket önkéntes alapon az egészségügyi szolgáltató veszi fel. A beiratkozás javasolt a terhesség korai szakaszában, és ha lehetséges, minden szülés előtti vizsgálat előtt. Az egészségügyi szolgáltató kezdeti információkat nyújt a betegek demográfiai adatairól; a terhesség részletei, beleértve a szülés becsült dátumát és az esetleges prenatális vizsgálatok eredményeit; valamint a lamotrigin-expozíció időzítése, időtartama és adagolása terhesség alatt. A nyilvántartó a világ bármely pontjáról fogad expozíciós jelentéseket. Az Egyesült Államokban (USA) az egészségügyi szolgáltató egy ingyenesen hívható számon léphet kapcsolatba a nyilvántartóval. Az Egyesült Államokon kívül a beiratkozás a GlaxoSmithKline helyi üzemeltető vállalatán keresztül történik.

A becsült szülés időpontjához közel a nyilvántartó felveszi a kapcsolatot az egészségügyi szolgáltatóval, hogy nyomon követési információkat nyújtson a terhesség kimeneteléről (élő vagy halvaszületés, spontán vagy indukált abortusz), az MCM jelenlétéről vagy hiányáról, valamint az expozíció történetéről. lamotrigin, valamint egyéb antiepileptikumok és antipszichotikumok terhesség alatt. Legfeljebb hat alkalommal próbálnak kapcsolatba lépni az egészségügyi szolgáltatóval a terhesség kimenetelére vonatkozó információk megszerzése érdekében. Hat próbálkozás után a rekordot elveszettként lezárják a nyomon követésre. A terhességi kimeneteleket az MCM-es kimenetelű, az MCM nélküli kimenetelek és a spontán abortuszok kategóriába sorolják. Az MCM-ekkel és anélkül végzett eredményeket tovább osztályozzák az élveszületések, halvaszületések/magzati halálozások és indukált abortuszok kategóriába. A spontán vetéléseket külön jelentik, mivel az adott helyzetben előforduló rendellenességek következetlen azonosítása lehetséges.

A nyilvántartás hatókörén kívül esik a gyermekgyógyászati ​​értékelésekhez és az orvosi feljegyzésekhez való következetes hozzáférés. Emiatt a fő kimenetel a súlyos veleszületett rendellenességekre korlátozódik, amelyek külsőleg jelentkeznek és felismerhetők a szülőszobán vagy röviddel a születés után. A következetesség biztosítása érdekében a jelentett veleszületett rendellenességeket a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programja (MACDP) által használt kritériumok szerint súlyosnak vagy kisebbnek minősítik. Az összes malformációs jelentést a CDC gyermekorvosa felülvizsgálja és osztályozza, és szükség esetén további információkat kér.

Az elemzések a várhatóan bejegyzett terhességekre korlátozódnak (a szülés kimenetelének ismerete előtti felvétel). A visszamenőlegesen bejegyzett terhességeket felülvizsgálják a defektustípusok mintázatai tekintetében, de nem szerepelnek a formális elemzésekben, mivel a retrospektív jelentések szokatlanabb és súlyosabb kimenetelek irányába torzulhatnak, és kevésbé valószínű, hogy reprezentatívak az általános populáció tapasztalataira. Az MCM-ben szenvedő csecsemők arányát a prospektívan jelentett expozíciók között a következőképpen számítják ki: a súlyos születési rendellenességekkel járó kimenetelek teljes száma (a súlyos születési rendellenességekkel járó kimenetelek száma + a defektus nélküli élveszületések száma).

A kromoszóma-rendellenességeket leíró jelleggel jelentik, de nem szerepelnek a számlálóban, mivel nagyon valószínűtlen, hogy összefüggésbe hozhatók a terhesség alatti gyógyszerexpozícióval. Minden spontán terhességi veszteség, valamint indukált abortusz és magzati halálozás jelentett rendellenességek nélkül ki van zárva a nevezőből, mivel ezekben a helyzetekben a rendellenességek következetlen azonosítása lehetséges. A kockázatbecslések 95%-os konfidencia intervallumait (CI) a binomiális eloszláson alapuló egzakt módszerekkel számítják ki.

Az elemzéseket az expozíció trimesztere szerint (a második trimeszter a terhesség 14. hetétől, a harmadik trimeszter a 28. terhességi héten kezdődik) és az expozíciós csoport (lamotrigin-monoterápia, lamotrigin-politerápia, beleértve a valproátot és a valproát nélküli lamotrigin-politerápiát) szerint csoportosítják.

A regiszternek nincs belső összehasonlító csoportja, de leíró összehasonlításokat végeznek a szakirodalomban szereplő általános populációs vizsgálatokból és más folyamatban lévő AED terhességi regiszterekből származó MCM-arányokkal. A leendő jelentéseket is felülvizsgálják annak érdekében, hogy felderítsék a malformációs típusok bármilyen szokatlan mintáját, amelyek további vizsgálatot igényelhetnek. A Nemzetközi Lamotrigin Terhességi Nyilvántartásból származó adatokat egy független tudományos tanácsadó bizottság vizsgálja felül, és dolgozza ki a következtetéseket. Az aggregált adatokat összegző féléves időközi jelentést a rendszeres információterjesztés érdekében biztosítjuk.