Registro de Embarazo de Lamotrigina (LAM05)

El Registro internacional de embarazos con lamotrigina tiene como objetivo evaluar si existe un aumento sustancial en el riesgo de malformaciones congénitas mayores (MCM) después de la exposición intrauterina a lamotrigina. La exposición durante el primer trimestre es de interés primordial ya que representa el período de organogénesis. El Registro es principalmente un estudio prospectivo de inscripción y seguimiento. Las pacientes expuestas a lamotrigina durante el embarazo son inscritas, de forma voluntaria, por su proveedor de atención médica. Se recomienda la inscripción al principio del embarazo y, si es posible, antes de cualquier prueba prenatal. El proveedor de atención médica proporciona información inicial sobre la demografía del paciente; detalles del embarazo, incluida la fecha estimada de parto y los resultados de cualquier prueba prenatal; y el momento, la duración y la dosis de exposición a lamotrigina durante el embarazo. El registro acepta informes de exposición de cualquier parte del mundo. Dentro de los Estados Unidos (EE. UU.), el proveedor de atención médica puede comunicarse con el registro mediante un número de teléfono gratuito. Fuera de los EE. UU., las inscripciones se realizan a través de la compañía operadora local GlaxoSmithKline.

Cerca de la fecha estimada del parto, el Registro se comunica con el proveedor de atención médica para brindar información de seguimiento sobre el resultado del embarazo (nacimiento vivo o muerto, aborto espontáneo o inducido), la presencia o ausencia de una MCM y el historial de exposición a lamotrigina así como otros antiepilépticos y antipsicóticos durante el embarazo. Se realizan hasta seis intentos para comunicarse con el proveedor de atención médica para obtener información sobre el resultado del embarazo. Después de seis intentos, el expediente se cierra como perdido para seguimiento. Los resultados del embarazo se clasifican como resultados con MCM, resultados sin MCM y abortos espontáneos. Los resultados con y sin MCM se clasifican además como nacidos vivos, mortinatos/muertes fetales y abortos inducidos. Los abortos espontáneos se informan por separado debido a la posibilidad de identificación inconsistente de malformaciones en esa situación.

Está más allá del alcance del Registro acceder constantemente a las evaluaciones pediátricas y los registros médicos. Por esta razón, el resultado principal se restringe a las malformaciones congénitas mayores que son externas y reconocibles en la sala de partos o poco después del nacimiento. Para brindar consistencia, las malformaciones congénitas informadas se clasifican como mayores o menores de acuerdo con los criterios utilizados por el Programa de Defectos Congénitos del Área Metropolitana de Atlanta (MACDP) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Todos los informes de malformaciones son revisados ​​y clasificados por un pediatra de los CDC y se solicita más información según sea necesario.

Los análisis están restringidos a embarazos inscritos prospectivamente (inscripción antes del conocimiento del resultado del nacimiento). Los embarazos inscritos retrospectivamente se revisan en busca de patrones de tipos de defectos, pero no se incluyen en los análisis formales, ya que los informes retrospectivos pueden estar sesgados hacia resultados más inusuales y graves y es menos probable que sean representativos de la experiencia de la población general. La proporción de bebés con MCM entre las exposiciones informadas prospectivamente se calcula como: el número total de resultados con defectos congénitos importantes (número de resultados con defectos congénitos importantes + número de nacidos vivos sin defectos).

Las malformaciones cromosómicas se informan de forma descriptiva, pero no se incluyen en el numerador ya que es muy poco probable que estén asociadas con la exposición a fármacos durante el embarazo. Todas las pérdidas espontáneas de embarazo, así como los abortos inducidos y las muertes fetales sin defectos informados, se excluyen del denominador debido a la posibilidad de identificación inconsistente de malformaciones en esas situaciones. Los intervalos de confianza (IC) del 95 % para las estimaciones de riesgo se calculan utilizando métodos exactos basados ​​en la distribución binomial.

Los análisis se estratifican según el trimestre de exposición (el segundo trimestre comienza en la semana 14 y el tercero en la semana 28 de gestación) y por grupo de exposición (monoterapia con lamotrigina, politerapia con lamotrigina que incluye valproato y politerapia con lamotrigina sin valproato).

El registro no tiene un grupo de comparación interno, pero se realizan comparaciones descriptivas con las tasas de MCM de los estudios de población general en la literatura y de otros registros de embarazos con FAE en curso. Los informes prospectivos también se revisan para detectar patrones inusuales de tipos de malformaciones que puedan justificar una mayor investigación. Los datos del Registro Internacional de Embarazo con Lamotrigina son revisados ​​y las conclusiones desarrolladas por un comité asesor científico independiente. Se proporciona un informe intermedio semestral que resume los datos agregados para difundir la información de manera regular.