Lamotrigiinin raskausrekisteri (LAM05)

Kansainvälinen lamotrigiiniraskausrekisteri pyrkii arvioimaan, lisääntyykö vakavien synnynnäisten epämuodostumien (MCM) riski merkittävästi lamotrigiinialtistuksen jälkeen. Altistuminen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana on ensisijaisen tärkeää, koska tämä edustaa organogeneesin ajanjaksoa. Rekisteri on ensisijaisesti prospektiivinen ilmoittautumis- ja seurantatutkimus. Lamotrigiinille raskauden aikana altistuneet potilaat rekisteröivät vapaaehtoisesti heidän terveydenhuollon tarjoajansa. Ilmoittautumista suositellaan raskauden alkuvaiheessa ja mahdollisuuksien mukaan ennen syntymää edeltäviä testejä. Terveydenhuollon tarjoaja antaa alustavat tiedot potilaiden demografisista tiedoista; tiedot raskaudesta, mukaan lukien arvioitu synnytyspäivä ja mahdollisten synnytystä edeltävien testien tulokset; sekä lamotrigiinialtistuksen ajoitus, kesto ja annostus raskauden aikana. Rekisteri hyväksyy altistumisraportteja kaikkialta maailmasta. Yhdysvalloissa (Yhdysvallat) terveydenhuollon tarjoaja voi ottaa yhteyttä rekisteriin käyttämällä maksutonta numeroa. Yhdysvaltojen ulkopuolella ilmoittautumiset tehdään paikallisen GlaxoSmithKline-yhtiön kautta.

Lähellä arvioitua synnytyspäivää rekisteri ottaa yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan saadakseen seurantatietoja raskauden lopputuloksesta (elävänä tai kuolleena syntymästä, spontaanista tai indusoidusta abortista), MCM:n olemassaolosta tai puuttumisesta ja altistumisesta lamotrigiini sekä muut epilepsialääkkeet ja psykoosilääkkeet raskauden aikana. Jopa kuusi yritystä ottaa yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan saadakseen tietoja raskauden lopputuloksesta. Kuuden yrityksen jälkeen tietue suljetaan menetettynä seurantaa varten. Raskaustulokset luokitellaan tuloksiksi MCM:illä, tuloksiksi ilman MCM:itä ja spontaaneiksi aborteiksi. Tulokset MCM:ien kanssa ja ilman niitä luokitellaan edelleen elävänä syntyneiksi, kuolleena syntyneiksi/sikiökuoleiksi ja sikiökuoleiksi. Spontaanit abortit raportoidaan erikseen, koska epäjohdonmukaiset epämuodostumat voidaan tunnistaa kyseisessä tilanteessa.

Rekisterin toiminta-alan ulkopuolella on jatkuvasti saada lasten arviointeja ja potilastietoja. Tästä syystä pääasiallinen tulos rajoittuu suuriin synnynnäisiin epämuodostumisiin, jotka ovat ulkoisia ja tunnistettavissa synnytyssalissa tai pian syntymän jälkeen. Johdonmukaisuuden takaamiseksi ilmoitetut synnynnäiset epämuodostumat luokitellaan suuriksi tai vähäisiksi Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Metropolitan Atlanta Congenital Defects -ohjelman (MACDP) käyttämien kriteerien mukaan. CDC:n lastenlääkäri tarkistaa ja luokittelee kaikki epämuodostumia koskevat ilmoitukset, ja lisätietoja pyydetään tarvittaessa.

Analyysit rajoittuvat tuleviin raskauksiin (ilmoittautuminen ennen synnytyksen lopputulosta). Takautuvasti rekisteröidyt raskaudet tarkistetaan vauriotyyppien suhteen, mutta niitä ei sisällytetä muodollisiin analyyseihin, koska retrospektiivinen raportointi voi olla epätavallisempi ja vakavampi, ja ne eivät todennäköisesti edusta yleistä väestökokemusta. MCM:ää sairastavien imeväisten osuus prospektiivisesti raportoiduista altistumisista lasketaan seuraavasti: vakavia synnynnäisiä epämuodostumia sisältävien tulosten kokonaismäärä (vakavia synnynnäisiä epämuodostumia sisältävien tulosten lukumäärä + ilman epämuodostumia sisältävien elävien syntymien määrä).

Kromosomaaliset epämuodostumat raportoidaan kuvailevasti, mutta niitä ei sisällytetä osoittajaan, koska on erittäin epätodennäköistä, että ne liittyvät lääkealtistukseen raskauden aikana. Kaikki spontaanit raskauden menetykset sekä synnynnäiset abortit ja sikiökuolemat ilman raportoituja vikoja jätetään nimittäjän ulkopuolelle, koska epäjohdonmukaiset epämuodostumat voidaan tunnistaa näissä tilanteissa. Riskiestimaatin 95 %:n luottamusvälit (CI:t) lasketaan binomijakaumaan perustuvilla tarkoilla menetelmillä.

Analyysit jaetaan altistuskolmanneksen mukaan (toinen raskauskolmannes alkaa viikolla 14 ja kolmas raskausviikolla 28) ja altistusryhmäkohtaisesti (lamotrigiinimonoterapia, lamotrigiinipolyterapia, mukaan lukien valproaatti ja lamotrigiinipolyterapia ilman valproaattia).

Rekisterissä ei ole sisäistä vertailuryhmää, mutta kuvaavia vertailuja tehdään MCM-lukuihin kirjallisuuden yleisistä populaatiotutkimuksista ja muista käynnissä olevista AED-raskausrekistereistä. Tulevia raportteja tarkastellaan myös mahdollisten epätavallisten epämuodostumien havaitsemiseksi, jotka saattavat vaatia lisätutkimuksia. Riippumaton tieteellinen neuvoa-antava komitea tarkastelee kansainvälisen lamotrigiiniraskausrekisterin tiedot ja tekee johtopäätökset. Puolivuosittainen osavuosikatsaus, jossa on yhteenveto aggregoiduista tiedoista, tarjotaan tiedon levittämiseksi säännöllisesti.