Lamotrigin Graviditetsregister (LAM05)

Det Internationale Lamotrigin Pregnancy Registry har til formål at vurdere, om der er en væsentlig stigning i risikoen for store medfødte misdannelser (MCM'er) efter in utero eksponering for lamotrigin. Eksponering i første trimester er af primær interesse, da dette repræsenterer perioden med organogenese. Registret er primært en prospektiv tilmeldings- og opfølgningsundersøgelse. Patienter, der eksponeres for lamotrigin under graviditet, indskrives på frivillig basis af deres læge. Tilmelding tilskyndes tidligt i graviditeten og om muligt forud for enhver prænatal test. Sygeplejersken giver indledende oplysninger om patientdemografi; detaljer om graviditeten, herunder den forventede fødselsdato og resultater af enhver prænatal testning; og tidspunktet, varigheden og doseringen af ​​lamotrigineksponering under graviditet. Registret accepterer eksponeringsrapporter fra hvor som helst i verden. Inden for USA (USA) kan sundhedsudbyderen kontakte registret ved hjælp af et gratisnummer. Uden for USA sker tilmeldinger gennem det lokale GlaxoSmithKline-operatørselskab.

Tæt på den estimerede fødselsdato kontaktes sundhedsudbyderen af ​​registret for at give opfølgende oplysninger om graviditetsresultatet (levende eller dødfødsel, spontan eller induceret abort), tilstedeværelsen eller fraværet af en MCM og historien om eksponering for lamotrigin samt andre antiepileptika og antipsykotika under graviditet. Der gøres op til seks forsøg på at kontakte sundhedsplejersken for at få oplysninger om graviditetsudfald. Efter seks forsøg lukkes posten som tabt for at følge op. Graviditetsudfald klassificeres som udfald med MCM'er, resultater uden MCM'er og spontane aborter. Resultaterne med og uden MCM'er klassificeres yderligere som levendefødte, dødfødsler/føtale dødsfald og inducerede aborter. Spontane aborter rapporteres separat på grund af potentiale for inkonsekvent identifikation af misdannelser i den situation.

Det ligger uden for registrets rækkevidde at konsekvent få adgang til pædiatriske evalueringer og lægejournaler. Af denne grund er hovedresultatet begrænset til større medfødte misdannelser, som er eksterne og genkendelige på fødestuen eller kort efter fødslen. For at give konsistens klassificeres rapporterede medfødte misdannelser som større eller mindre i henhold til kriterier, der anvendes af Centers for Disease Control and Prevention (CDC)'s Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP). Alle misdannelsesrapporter gennemgås og klassificeres af en børnelæge fra CDC, og yderligere oplysninger anmodes om nødvendigt.

Analyser er begrænset til prospektivt tilmeldte graviditeter (tilmelding forud for kendskab til fødselsresultatet). Retrospektivt indskrevne graviditeter gennemgås for mønstre af defekttyper, men er ikke inkluderet i formelle analyser, da retrospektiv rapportering kan være skæv mod mere usædvanlige og alvorlige udfald og er mindre tilbøjelige til at være repræsentativ for den generelle befolkningsoplevelse. Andelen af ​​spædbørn med MCM blandt prospektivt rapporterede eksponeringer beregnes som: det samlede antal udfald med større fødselsdefekter (antal udfald med større fødselsdefekter + antallet af levende fødte uden defekter).

Kromosomale misdannelser rapporteres beskrivende, men er ikke inkluderet i tælleren, da det er meget usandsynligt, at de er forbundet med lægemiddeleksponering under graviditet. Alle spontane graviditetstab, såvel som inducerede aborter og fosterdødsfald uden rapporterede defekter, er udelukket fra nævneren på grund af potentialet for inkonsekvent identifikation af misdannelser i disse situationer. De 95 % konfidensintervaller (CI'er) for risikoestimater er beregnet ved hjælp af nøjagtige metoder baseret på den binomiale fordeling.

Analyserne er stratificeret efter eksponeringstrimester (med andet trimester starter i uge 14 og tredje trimester ved uge 28 af svangerskabet) og efter eksponeringsgruppe (lamotrigin monoterapi, lamotrigin polyterapi inklusive valproat og lamotrigin polyterapi uden valproat).

Registret har ikke en intern sammenligningsgruppe, men der foretages beskrivende sammenligninger med MCM-rater fra generelle befolkningsundersøgelser i litteraturen og fra andre igangværende AED-graviditetsregistre. Fremtidige rapporter gennemgås også for at opdage eventuelle usædvanlige mønstre af misdannelsestyper, der kan berettige yderligere undersøgelse. Dataene fra International Lamotrigine Pregnancy Registry gennemgås og konklusioner udvikles af en uafhængig videnskabelig rådgivende komité. En halvårlig foreløbig rapport, der opsummerer aggregerede data, leveres for at formidle information på regelmæssig basis.