Registro delle gravidanze con lamotrigina (LAM05)

L'International Lamotrigine Pregnancy Registry mira a valutare se vi sia un aumento sostanziale del rischio di malformazioni congenite maggiori (MCM) in seguito all'esposizione in utero alla lamotrigina. L'esposizione durante il primo trimestre è di primario interesse in quanto questo rappresenta il periodo dell'organogenesi. Il Registro è principalmente uno studio prospettico di iscrizione e follow-up. I pazienti esposti a lamotrigina durante la gravidanza sono arruolati, su base volontaria, dal proprio medico. L'arruolamento è incoraggiato all'inizio della gravidanza e, se possibile, prima di qualsiasi test prenatale. L'operatore sanitario fornisce le prime informazioni sulla demografia del paziente; i dettagli della gravidanza, compresa la data presunta del parto e i risultati di eventuali test prenatali; e la tempistica, la durata e il dosaggio dell'esposizione alla lamotrigina in gravidanza. Il registro accetta rapporti di esposizione da qualsiasi parte del mondo. Negli Stati Uniti (USA) l'operatore sanitario può contattare il registro utilizzando un numero verde. Al di fuori degli Stati Uniti le iscrizioni vengono effettuate tramite la società operativa locale GlaxoSmithKline.

In prossimità della data stimata del parto l'operatore sanitario viene contattato dal Registro per fornire informazioni di follow-up riguardanti l'esito della gravidanza (nata viva o morta, aborto spontaneo o indotto), la presenza o l'assenza di un MCM e la storia dell'esposizione a lamotrigina e altri antiepilettici e antipsicotici durante la gravidanza. Vengono effettuati fino a sei tentativi di contattare l'operatore sanitario per ottenere informazioni sull'esito della gravidanza. Dopo sei tentativi, il record viene chiuso come perso al follow-up. Gli esiti della gravidanza sono classificati come esiti con MCM, esiti senza MCM e aborti spontanei. Gli esiti con e senza MCM sono ulteriormente classificati come nati vivi, nati morti/morti fetali e aborti indotti. Gli aborti spontanei sono riportati separatamente a causa del potenziale di identificazione incoerente delle malformazioni in quella situazione.

L'accesso costante alle valutazioni pediatriche e alle cartelle cliniche va oltre lo scopo del Registro. Per questo motivo l'outcome principale è ristretto alle malformazioni congenite maggiori, esterne e riconoscibili in sala parto o subito dopo la nascita. Per fornire coerenza, le malformazioni congenite segnalate sono classificate come maggiori o minori in base ai criteri utilizzati dal Programma per i difetti congeniti metropolitani di Atlanta (MACDP) dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Tutti i rapporti di malformazione vengono esaminati e classificati da un pediatra del CDC e, se necessario, vengono richieste ulteriori informazioni.

Le analisi sono limitate alle gravidanze iscritte in modo prospettico (iscrizione prima della conoscenza dell'esito della nascita). Le gravidanze iscritte in modo retrospettivo vengono riviste per modelli di tipi di difetti, ma non sono incluse nelle analisi formali poiché la segnalazione retrospettiva può essere sbilanciata verso esiti più insoliti e gravi ed è meno probabile che sia rappresentativa dell'esperienza della popolazione generale. La proporzione di neonati con MCM tra le esposizioni segnalate in modo prospettico è calcolata come: il numero totale di esiti con gravi difetti alla nascita (numero di esiti con gravi difetti alla nascita + il numero di nati vivi senza difetti).

Le malformazioni cromosomiche sono riportate in modo descrittivo, ma non sono incluse nel numeratore in quanto è molto improbabile che siano associate all'esposizione a farmaci durante la gravidanza. Tutte le interruzioni di gravidanza spontanee, nonché gli aborti indotti e le morti fetali senza difetti segnalati, sono esclusi dal denominatore a causa della potenziale identificazione incoerente delle malformazioni in tali situazioni. Gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per le stime del rischio sono calcolati utilizzando metodi esatti basati sulla distribuzione binomiale.

Le analisi sono stratificate in base al trimestre di esposizione (con il secondo trimestre che inizia alla settimana 14 e il terzo trimestre alla settimana 28 di gestazione) e per gruppo di esposizione (lamotrigina in monoterapia, politerapia con lamotrigina incluso valproato e politerapia con lamotrigina senza valproato).

Il registro non ha un gruppo di confronto interno, ma vengono effettuati confronti descrittivi con i tassi di MCM dagli studi sulla popolazione generale in letteratura e da altri registri di gravidanza AED in corso. I rapporti prospettici vengono anche esaminati per rilevare eventuali modelli insoliti di tipi di malformazioni che potrebbero richiedere ulteriori indagini. I dati dell'International Lamotrigine Pregnancy Registry vengono esaminati e le conclusioni sviluppate da un comitato consultivo scientifico indipendente. Per la diffusione periodica delle informazioni viene fornita una relazione semestrale semestrale riepilogativa dei dati aggregati.