Реестр беременных с ламотриджином (LAM05)

Международный регистр беременных с ламотриджином предназначен для оценки того, существует ли существенное увеличение риска серьезных врожденных пороков развития (MCM) после внутриутробного воздействия ламотриджина. Воздействие в течение первого триместра представляет основной интерес, поскольку он представляет собой период органогенеза. Реестр представляет собой в первую очередь проспективное исследование с включением и последующим наблюдением. Пациенты, подвергшиеся воздействию ламотриджина во время беременности, включаются в исследование на добровольной основе их лечащим врачом. Регистрация рекомендуется на ранних сроках беременности и, если возможно, до любого пренатального тестирования. Поставщик медицинских услуг предоставляет исходную информацию о демографических данных пациента; сведения о беременности, включая предполагаемую дату родов и результаты любого пренатального тестирования; и время, продолжительность и дозировка воздействия ламотриджина во время беременности. Реестр принимает отчеты о воздействии из любой точки мира. В Соединенных Штатах (США) поставщик медицинских услуг может связаться с реестром по бесплатному номеру. Регистрация за пределами США осуществляется через местную операционную компанию GlaxoSmithKline.

Ближе к предполагаемой дате родов представитель регистра связывается с поставщиком медицинских услуг, чтобы предоставить дополнительную информацию об исходе беременности (живорождение или мертворождение, самопроизвольный или искусственный аборт), наличии или отсутствии MCM и истории воздействия ламотриджин, а также другие противоэпилептические и антипсихотические средства при беременности. Предпринимается до шести попыток связаться с поставщиком медицинских услуг для получения информации об исходе беременности. После шести попыток запись закрывается как потерянная для продолжения. Исходы беременности классифицируются как исходы с МКМ, исходы без МКМ и самопроизвольные аборты. Исходы с MCM и без него далее классифицируются как живорождение, мертворождение/гибель плода и искусственные аборты. О самопроизвольных абортах сообщается отдельно из-за возможности непоследовательной идентификации пороков развития в этой ситуации.

Последовательный доступ к педиатрическим оценкам и медицинским записям выходит за рамки Реестра. По этой причине основной результат ограничен крупными врожденными пороками развития, которые являются внешними и распознаваемыми в родильном зале или вскоре после рождения. Чтобы обеспечить согласованность, сообщаемые врожденные пороки развития классифицируются как большие или малые в соответствии с критериями, используемыми Программой врожденных дефектов столичной Атланты (MACDP) Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Все отчеты о пороках развития просматриваются и классифицируются педиатром из CDC, и при необходимости запрашивается дополнительная информация.

Анализы ограничены проспективно включенными беременностями (зачисление до получения сведений об исходе родов). Ретроспективно зарегистрированные беременности проверяются на наличие паттернов типов дефектов, но не включаются в формальный анализ, поскольку ретроспективные отчеты могут быть смещены в сторону более необычных и тяжелых исходов и с меньшей вероятностью будут репрезентативными для общей популяции. Доля младенцев с MCM среди проспективно зарегистрированных воздействий рассчитывается как: общее количество исходов с серьезными врожденными дефектами (количество исходов с серьезными врожденными дефектами + число живорождений без дефектов).

Хромосомные пороки развития представлены описательно, но не включены в числитель, поскольку очень маловероятно, что они связаны с воздействием наркотиков во время беременности. Все самопроизвольные прерывания беременности, а также искусственные аборты и внутриутробные смерти без зарегистрированных дефектов исключаются из знаменателя из-за возможности непоследовательной идентификации пороков развития в этих ситуациях. 95% доверительные интервалы (ДИ) для оценок риска рассчитываются с использованием точных методов, основанных на биномиальном распределении.

Анализы стратифицированы по триместрам воздействия (второй триместр начинается с 14-й недели беременности, а третий триместр — с 28-й недели беременности) и по группам воздействия (монотерапия ламотриджином, политерапия ламотриджином, включая вальпроат, и политерапия ламотриджином без вальпроата).

В реестре нет внутренней группы сравнения, но описательные сравнения сделаны с показателями MCM из исследований общей популяции в литературе и из других текущих регистров беременных AED. Проспективные отчеты также анализируются для выявления любых необычных типов пороков развития, которые могут потребовать дальнейшего изучения. Данные из Международного реестра беременных с ламотриджинами анализируются и делаются выводы независимым научно-консультативным комитетом. Полугодовой промежуточный отчет, обобщающий совокупные данные, предоставляется для распространения информации на регулярной основе.