APG101 dans le glioblastome
Une étude de phase II, randomisée, ouverte et multicentrique comparant l'APG101 hebdomadaire + la réirradiation à la réirradiation dans le traitement des patients présentant une première ou une deuxième progression du glioblastome
Il s'agit d'une étude de phase II d'APG101 + réirradiation (RT) versus réirradiation. Les patients atteints d'une tumeur cérébrale maligne appelée glioblastome ayant une première ou seconde progression peuvent être inclus. Ils seront randomisés pour RT ou RT + APG101.
APG101 est une protéine de fusion (semblable à un anticorps) et sera administrée en perfusion hebdomadaire. Les patients peuvent rester dans cette étude tant qu'ils bénéficient de la participation (pas de durée déterminée).
Dans cet essai, 30 à 35 sites en Allemagne, en Autriche et en Russie participent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cet essai de phase II, les patients présentant une récidive/progression de glioblastome (première ou deuxième progression) soit non éligibles à la résection tumorale, soit ayant une tumeur résiduelle macroscopique après résection de la récidive peuvent être inclus (la taille de la tumeur doit être comprise entre 1 et 4 cm en T1 -IRM pondérée). Ils doivent être candidats à une ré-irradiation et seront ensuite randomisés dans un rapport 1:2 pour une ré-irradiation seule ou une ré-irradiation + 400 mg d'APG101 en perfusion intraveineuse hebdomadaire.
La radiothérapie (RT) est considérée comme la norme de soins et non comme une procédure d'étude. Comme traitements antérieurs, une première radiothérapie (dose maximale de 60 Gy ; au moins 8 mois depuis la fin de la préirradiation), une chirurgie antérieure (au moins pour l'histologie) et au moins une chimiothérapie contenant du témozolomide sont obligatoires ; les patients ayant déjà reçu un traitement par bevacizumab, graines iodées et/ou curiethérapie ne sont pas éligibles. La corticothérapie des patients doit être stable ou décroissante à l'inclusion.
Le nombre de patients à inclure dans cette étude peut aller jusqu'à 83 (selon le plan statistique SIMON en 2 étapes).
Objectif principal : taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6). Les sujets peuvent participer à cette étude tant qu'un bénéfice clinique est considéré par le médecin traitant.
Une IRM tumorale sera réalisée toutes les 6 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurochirugie
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Bochum, Allemagne, 44892
- Neurologische Universitätsklinik am Knappschaftskrankenhaus
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Bonn, Allemagne, 53105
- Neurologische Universitätsklinik Bonn, Schwerpunkt klinische Neuroonkologie
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinik Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Frankfurt/Oder, Allemagne, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder, Klinik für Strahlentherapie/Radioonkologie
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinik Hamburg, Klinik für Neurochirugie
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitätsklinik Heidelberg, Abteilung Neuroonkologie
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Universität Leipzig, Klinik für Strahlentherapie
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, Klinik für Neurochirurgie
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Marburg, Allemagne, 35039
- Philipps-Universität Marburg, Klinik für Neurologie
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München, Allemagne, 81377
- LMU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Campus Großhadern & Campus Innenstadt
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München, Allemagne, 81675
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie/Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, TU München
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München, Allemagne, 81925
- Städt. Kliniken München GmbH, Klinikum Bogenhausen, Abt. Neurochirurgie
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Klinik und Poliklinik der Universität Regensburg, Im Bezirksklinikum
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Stuttgart, Allemagne, 70174
- Klinikum Stuttgart, Neurozentrum Neurochirurgie
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Tuebingen, Allemagne, 72076
- Universitätsklinikum Tuebingen, Strahlenonkologie
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Ulm, Allemagne, 89081
- Uniklinik Ulm, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
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Graz, L'Autriche, 8036
- Medizinische Universität Graz, Universitätsklinik für Neurologie Landeskrankenhaus Graz
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Universitätsklinik für Neurologie, Landeskrankenhaus Innsbruck
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Linz, L'Autriche, 4020
- Landesnervenklinik Wagner-Jauregg, Innere Medizin mit Neuroonkologie
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Wien, L'Autriche, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien, Klinische Onkologie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins présentant une récidive/progression de glioblastome non éligibles à la résection tumorale ou présentant une tumeur résiduelle macroscopique après résection de la récidive
- Le diagnostic de glioblastome doit être prouvé histologiquement et son évolution doit être documentée par IRM. Les images IRM ne doivent pas dater de plus de 2 semaines avant le premier dosage/début de la RT
- Pas plus de deux schémas thérapeutiques antérieurs comprenant une ou deux résections, une ou deux chimiothérapies dont une doit avoir été contenant du TMZ et une radiothérapie (RT) pour la tumeur cérébrale
- Radiothérapie antérieure de la tumeur primaire avec une dose maximale de 60 Gy ; au moins 8 mois depuis la fin de la préirradiation
- Candidat à la réirradiation avec tumeur récidivante visible en IRM-T1 (Gd) et dont le plus grand diamètre mesure 1 cm à 4 cm
- Consentement éclairé
- Âgé d'au moins 18 ans, fumeur ou non-fumeur, de toute origine ethnique
- Indice de performance Karnofsky (KPI) ≥ 60%
- Numération des neutrophiles > 1 500/μl / Numération plaquettaire > 80 000/μl / Hémoglobine > 10 g/dl / Créatinine sérique < 1,5 fois la plage normale supérieure / Bilirubine, AST ou ALT < 2,5 fois la plage normale supérieure sauf si attribué aux anticonvulsivants / Phosphatase alcaline < 2,5 fois supérieure de la plage normale
- Contraception adéquate
- Traitement stable ou décroissant avec des stéroïdes dans les 5 jours précédant le début du traitement
Critère d'exclusion:
- Plus d'un RT du cerveau, avant la première radiothérapie avec plus de 60 Gy
- Dose totale cumulée sur le chiasma optique >54 Gy pour 2 Gy/fraction, α/β=2
- Traitement antérieur par bevacizumab, graines iodées et/ou curiethérapie
- Impossible de subir une IRM
- Antécédents médicaux de maladies à mauvais pronostic selon le jugement de l'investigateur, par ex. maladie coronarienne sévère, diabète sévère, déficit immunitaire, déficits résiduels après un AVC, retard mental sévère
- Infection par le VIH ou l'hépatite
- Grossesse ou allaitement
- Traitement dans le cadre de tout autre essai clinique parallèle à la phase de traitement de l'étude en cours ou dans les 30 jours précédant l'inclusion
- Maladie coronarienne active connue, arythmies cardiaques importantes ou insuffisance cardiaque congestive sévère (NYHA classe III - IV)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ré-irradiation
33 % des patients seront randomisés pour une réirradiation (RT) seule.
Ils recevront 36 Gy (2 Gy par fraction)
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Dessins de sang, par ex. pour les laboratoires de sécurité, échographie abdominale, ECG.
La ré-irradiation n'est pas considérée comme une procédure d'étude, mais comme une norme de soins (critère d'inclusion)
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Expérimental: Ré-irradiation + APG101
66 % des patients seront randomisés pour recevoir une réirradiation (RT) + 400 mg d'APG101 par semaine.
Ils recevront 36 Gy (2 Gy par fraction) et 400 mg d'APG101 par semaine sous forme de perfusion intraveineuse
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400 mg par semaine en perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité de l'APG101
Délai: en cours pendant l'étude
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en cours pendant l'étude
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Survie sans progression
Délai: jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente
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jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente
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Taux de réponse objective (OR)
Délai: en cours pendant l'étude
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en cours pendant l'étude
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Durée de réponse (DR) chez les répondeurs
Délai: en cours pendant l'étude
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en cours pendant l'étude
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La survie globale
Délai: jusqu'à l'étude et après la fin de l'étude (par appels téléphoniques toutes les 8 semaines)
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jusqu'à l'étude et après la fin de l'étude (par appels téléphoniques toutes les 8 semaines)
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Qualité de vie
Délai: en cours pendant l'étude
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en cours pendant l'étude
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Fonction cognitive
Délai: en cours pendant l'étude
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en cours pendant l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Wolfgang Wick, MD, University Hospital Heidelberg, Dept. of Neurooncology, Germany
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APG101_CD_002
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