APG101 em Glioblastoma
Um estudo de fase II, randomizado, aberto e multicêntrico de APG101 + reirradiação semanal versus reirradiação no tratamento de pacientes com primeira ou segunda progressão de glioblastoma
Este é um estudo de fase II de APG101 + reirradiação (RT) versus reirradiação. Pacientes que sofrem de um tumor cerebral maligno chamado glioblastoma com uma primeira ou segunda progressão podem ser incluídos. Eles serão randomizados para RT ou RT + APG101.
APG101 é uma proteína de fusão (semelhante a um anticorpo) e será administrada como uma infusão semanal. Os pacientes podem permanecer neste estudo desde que se beneficiem da participação (sem fim fixo).
Neste teste, 30-35 sites na Alemanha, Áustria e Rússia participam.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo de fase II, pacientes com recorrência/progressão de glioblastoma (primeira ou segunda progressão) não elegíveis para ressecção do tumor ou com tumor residual macroscópico após a ressecção da recorrência podem ser incluídos (o tamanho do tumor deve ser de 1 a 4 cm em T1 ressonância magnética ponderada). Eles devem ser candidatos a uma reirradiação e serão randomizados em uma proporção de 1:2 para reirradiação isolada ou reirradiação + 400 mg de APG101 como uma infusão intravenosa semanal.
A radioterapia (RT) é considerada padrão de cuidado e não um procedimento de estudo. Como terapias anteriores, uma primeira radioterapia (dose máxima de 60 Gy; pelo menos 8 meses desde o final da pré-irradiação), uma cirurgia prévia (pelo menos para histologia) e pelo menos uma quimioterapia contendo Temozolomida são obrigatórias; pacientes com tratamento prévio com bevacizumabe, sementes de iodo e/ou braquiterapia não são elegíveis. A dose de esteróides dos pacientes deve ser estável ou diminuir após a inclusão.
O número de pacientes a serem incluídos neste estudo é de até 83 (dependendo do desenho estatístico SIMON de 2 etapas).
Objetivo primário: taxa de 6 meses de sobrevida livre de progressão (PFS6). Os indivíduos podem participar deste estudo, desde que um benefício clínico seja considerado pelo médico assistente.
A ressonância magnética do tumor será realizada a cada 6 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurochirugie
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Bochum, Alemanha, 44892
- Neurologische Universitätsklinik am Knappschaftskrankenhaus
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Bonn, Alemanha, 53105
- Neurologische Universitätsklinik Bonn, Schwerpunkt klinische Neuroonkologie
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinik Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Frankfurt/Oder, Alemanha, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder, Klinik für Strahlentherapie/Radioonkologie
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinik Hamburg, Klinik für Neurochirugie
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinik Heidelberg, Abteilung Neuroonkologie
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universität Leipzig, Klinik für Strahlentherapie
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, Klinik für Neurochirurgie
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Marburg, Alemanha, 35039
- Philipps-Universität Marburg, Klinik für Neurologie
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München, Alemanha, 81377
- LMU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Campus Großhadern & Campus Innenstadt
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München, Alemanha, 81675
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie/Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, TU München
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München, Alemanha, 81925
- Städt. Kliniken München GmbH, Klinikum Bogenhausen, Abt. Neurochirurgie
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Klinik und Poliklinik der Universität Regensburg, Im Bezirksklinikum
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Klinikum Stuttgart, Neurozentrum Neurochirurgie
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- Universitätsklinikum Tuebingen, Strahlenonkologie
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Ulm, Alemanha, 89081
- Uniklinik Ulm, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
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Graz, Áustria, 8036
- Medizinische Universität Graz, Universitätsklinik für Neurologie Landeskrankenhaus Graz
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Universitätsklinik für Neurologie, Landeskrankenhaus Innsbruck
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Linz, Áustria, 4020
- Landesnervenklinik Wagner-Jauregg, Innere Medizin mit Neuroonkologie
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Wien, Áustria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien, Klinische Onkologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com recorrência/progressão de glioblastoma não elegíveis para ressecção do tumor ou com tumor residual macroscópico após a ressecção da recorrência
- O diagnóstico de glioblastoma deve ser comprovado histologicamente e o progresso deve ser documentado por ressonância magnética. As imagens de ressonância magnética não devem ter mais de 2 semanas antes da primeira dosagem/início da RT
- Não mais do que dois regimes de terapia anteriores, incluindo uma ou duas ressecções, uma ou duas quimioterapias das quais uma deve conter TMZ e uma radioterapia (RT) para o tumor cerebral
- Radioterapia prévia do tumor primário com dose máxima de 60 Gy; pelo menos 8 meses desde o final da pré-irradiação
- Candidato à reirradiação com tumor recorrente visível na RM-T1 (Gd) e com o maior diâmetro medindo 1 cm a 4 cm
- Consentimento informado
- Idade mínima de 18 anos, fumante ou não fumante, de qualquer origem étnica
- Índice de desempenho de Karnofsky (KPI) ≥ 60%
- Contagem de neutrófilos > 1500/μl / Contagem de plaquetas > 80.000/μl / Hemoglobina > 10 g/dl / Creatinina sérica < 1,5 vezes a faixa normal superior / Bilirrubina, AST ou ALT < 2,5 vezes a faixa normal superior, a menos que atribuída a anticonvulsivantes / Fosfatase alcalina < 2,5 vezes acima da faixa normal
- Contracepção adequada
- Tratamento estável ou decrescente com esteróides dentro de 5 dias antes do início do tratamento
Critério de exclusão:
- Mais de um RT de cérebro, antes da primeira radioterapia com mais de 60 Gy
- Dose total cumulativa no quiasma óptico >54 Gy para 2 Gy/fração, α/β=2
- Tratamento prévio com bevacizumabe, sementes de iodo e/ou braquiterapia
- Incapaz de passar por ressonância magnética
- Histórico médico passado de doenças com mau prognóstico, de acordo com o julgamento do Investigador, por ex. doença coronariana grave, diabetes grave, deficiência imunológica, déficits residuais após acidente vascular cerebral, retardo mental grave
- Infecção por HIV ou hepatite
- Gravidez ou amamentação
- Tratamento dentro de qualquer outro ensaio clínico paralelo à fase de tratamento do estudo atual ou dentro de 30 dias antes da inclusão
- Doença arterial coronariana ativa conhecida, arritmias cardíacas significativas ou insuficiência cardíaca congestiva grave (NYHA classe III - IV)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Reirradiação
33% dos pacientes serão randomizados apenas para reirradiação (RT).
Eles receberão 36 Gy (2 Gy por fração)
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Coletas de sangue, por ex. para laboratórios de segurança, ultrassom abdominal, ECG.
A reirradiação não é considerada um procedimento de estudo, mas padrão de atendimento (critério de inclusão)
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Experimental: Reirradiação + APG101
66% dos pacientes serão randomizados para reirradiação (RT) + 400 mg de APG101 semanalmente.
Eles receberão 36 Gy (2 Gy por fração) e 400 mg de APG101 semanalmente como uma infusão intravenosa
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400mg semanalmente como infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de 6 meses de sobrevida livre de progressão (PFS6)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade de APG101
Prazo: em andamento durante o estudo
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em andamento durante o estudo
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: até a progressão da doença subjacente
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até a progressão da doença subjacente
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Taxas de resposta objetiva (OR)
Prazo: em andamento durante o estudo
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em andamento durante o estudo
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Duração da resposta (DR) em respondentes
Prazo: em andamento durante o estudo
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em andamento durante o estudo
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Sobrevida geral
Prazo: até o estudo e após o final do estudo (por telefonemas 8 vezes por semana)
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até o estudo e após o final do estudo (por telefonemas 8 vezes por semana)
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Qualidade de vida
Prazo: em andamento durante o estudo
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em andamento durante o estudo
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Função cognitiva
Prazo: em andamento durante o estudo
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em andamento durante o estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Wolfgang Wick, MD, University Hospital Heidelberg, Dept. of Neurooncology, Germany
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APG101_CD_002
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