APG101 i Glioblastom
En fase II, randomisert, åpen, multisenterstudie av ukentlig APG101 + reirradiation versus reirradiation i behandling av pasienter med første eller andre progresjon av glioblastom
Dette er en fase II-studie av APG101 + reirradiation (RT) versus reirradiation. Pasienter som lider av en ondartet hjernesvulst kalt glioblastom med en første eller andre progresjon kan inkluderes. De vil bli randomisert til RT eller RT + APG101.
APG101 er et fusjonsprotein (ligner på et antistoff) og vil bli administrert som en ukentlig infusjon. Pasienter kan bli i denne studien så lenge de drar nytte av deltakelsen (ingen fast slutt).
I denne forsøket deltar 30-35 steder i Tyskland, Østerrike og Russland.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne fase II-studien kan pasienter med residiv/progresjon av glioblastom (første eller andre progresjon) som enten ikke er kvalifisert for tumorreseksjon eller har makroskopisk resttumor etter reseksjon av residiv inkluderes (tumorstørrelsen må være 1-4 cm i T1 -vektet MR). De må være kandidater for en ny bestråling og vil deretter bli randomisert i forholdet 1:2 til ny bestråling alene eller ny bestråling + 400 mg APG101 som en ukentlig intravenøs infusjon.
Strålebehandling (RT) regnes som standardbehandling og ikke en studieprosedyre. Som tidligere terapier er en første strålebehandling (maksimal dose på 60 Gy; minst 8 måneder siden slutten av forbestrålingen), en tidligere kirurgi (minst for histologi) og minst én Temozolomid-holdig kjemoterapi obligatorisk; Pasienter med tidligere behandling med bevacizumab, jodfrø og/eller brakyterapi er ikke kvalifisert. Pasientens steroiddose må være stabil eller synkende ved inkludering.
Antall pasienter som skal inkluderes i denne studien er opptil 83 (avhengig av det statistiske 2-trinns SIMON-designet).
Primært mål: 6 måneders rate av progresjonsfri overlevelse (PFS6). Forsøkspersoner kan delta i denne studien så lenge en klinisk fordel vurderes av den behandlende legen.
MR tumoravbildning vil bli utført hver 6. uke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurochirugie
-
Bochum, Tyskland, 44892
- Neurologische Universitätsklinik am Knappschaftskrankenhaus
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Neurologische Universitätsklinik Bonn, Schwerpunkt klinische Neuroonkologie
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinik Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Frankfurt/Oder, Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder, Klinik für Strahlentherapie/Radioonkologie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinik Hamburg, Klinik für Neurochirugie
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinik Heidelberg, Abteilung Neuroonkologie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universität Leipzig, Klinik für Strahlentherapie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, Klinik für Neurochirurgie
-
Marburg, Tyskland, 35039
- Philipps-Universität Marburg, Klinik für Neurologie
-
München, Tyskland, 81377
- LMU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Campus Großhadern & Campus Innenstadt
-
München, Tyskland, 81675
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie/Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, TU München
-
München, Tyskland, 81925
- Städt. Kliniken München GmbH, Klinikum Bogenhausen, Abt. Neurochirurgie
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Klinik und Poliklinik der Universität Regensburg, Im Bezirksklinikum
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Klinikum Stuttgart, Neurozentrum Neurochirurgie
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Universitätsklinikum Tuebingen, Strahlenonkologie
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Uniklinik Ulm, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Medizinische Universität Graz, Universitätsklinik für Neurologie Landeskrankenhaus Graz
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Universitätsklinik für Neurologie, Landeskrankenhaus Innsbruck
-
Linz, Østerrike, 4020
- Landesnervenklinik Wagner-Jauregg, Innere Medizin mit Neuroonkologie
-
Wien, Østerrike, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien, Klinische Onkologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter med residiv/progresjon av glioblastom som enten ikke er kvalifisert for tumorreseksjon eller har makroskopisk resttumor etter reseksjon av residiv
- Diagnose av glioblastom må påvises histologisk og fremgang må dokumenteres ved MR. MR-bilder må ikke være eldre enn 2 uker før første dosering/start av RT
- Ikke mer enn to tidligere behandlingsregimer inkludert én eller to reseksjoner, én eller to kjemoterapier hvorav én må ha vært TMZ-holdig og én strålebehandling (RT) for hjernesvulsten
- Tidligere strålebehandling av primærtumoren med en maksimal dose på 60 Gy; minst 8 måneder siden slutten av forbestrålingen
- Kandidat for gjenbestråling med tilbakevendende svulst synlig på MRI-T1 (Gd) og med største diameter som måler 1 cm til 4 cm
- Informert samtykke
- Alder minst 18 år, røyking eller ikke-røyker, uansett etnisk opprinnelse
- Karnofsky ytelsesindeks (KPI) ≥ 60 %
- Nøytrofiltall > 1500/μl / Blodplateantall > 80.000/μl / Hemoglobin > 10 g/dl / Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalområde / Bilirubin, ASAT eller ALAT < 2,5 ganger øvre normalområde med mindre det er knyttet til antikonvulsiva Alkalisk fosfatase < 2,5 ganger øvre normalområde
- Tilstrekkelig prevensjon
- Stabil eller avtagende behandling med steroider innen 5 dager før behandlingsstart
Ekskluderingskriterier:
- Mer enn én RT av hjernen, før første strålebehandling med mer enn 60 Gy
- Kumulativ totaldose på den optiske chiasmen >54 Gy for 2 Gy/fraksjon, α/β=2
- Tidligere behandling med bevacizumab, jodfrø og/eller brakyterapi
- Kan ikke gjennomgå MR
- Tidligere sykehistorie med sykdommer med dårlig prognose i henhold til etterforskerens vurdering, f.eks. alvorlig koronar hjertesykdom, alvorlig diabetes, immunsvikt, gjenværende underskudd etter hjerneslag, alvorlig mental retardasjon
- HIV eller hepatittinfeksjon
- Graviditet eller amming
- Behandling innenfor en hvilken som helst annen klinisk studie parallelt med behandlingsfasen av den nåværende studien eller innen 30 dager før inkludering
- Kjent aktiv koronararteriesykdom, betydelige hjertearytmier eller alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III - IV)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Re-bestråling
33 % av pasientene vil bli randomisert til reirradiation (RT) alene.
De vil motta 36 Gy (2 Gy per brøk)
|
Blodtegninger, f.eks. for sikkerhetslaboratorier, abdominal ultralyd, EKG.
Rebestråling regnes ikke som en studieprosedyre, men standardbehandling (inkluderingskriterium)
|
|
Eksperimentell: Re-bestråling + APG101
66 % av pasientene vil randomiseres til reirradiation (RT) + 400 mg APG101 ukentlig.
De vil motta 36 Gy (2 Gy per fraksjon) og 400 mg APG101 ukentlig som en intravenøs infusjon
|
400 mg ukentlig som intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
6 måneders rate av progresjonsfri overlevelse (PFS6)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for APG101
Tidsramme: pågår under studiet
|
pågår under studiet
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: inntil progresjon av underliggende sykdom
|
inntil progresjon av underliggende sykdom
|
|
Objektive svarfrekvenser (OR)
Tidsramme: pågår under studiet
|
pågår under studiet
|
|
Varighet av respons (DR) hos respondere
Tidsramme: pågår under studiet
|
pågår under studiet
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: frem til studiet og etter studieslutt (ved 8-ukers telefonsamtaler)
|
frem til studiet og etter studieslutt (ved 8-ukers telefonsamtaler)
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: pågår under studiet
|
pågår under studiet
|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: pågår under studiet
|
pågår under studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Wolfgang Wick, MD, University Hospital Heidelberg, Dept. of Neurooncology, Germany
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APG101_CD_002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .