APG101 in glioblastoom
Een gerandomiseerde, open-label, multicentrische fase II-studie van wekelijkse APG101 + herbestraling versus herbestraling bij de behandeling van patiënten met eerste of tweede progressie van glioblastoom
Dit is een fase II studie van APG101 + herbestraling (RT) versus herbestraling. Patiënten die lijden aan een kwaadaardige hersentumor, glioblastoom genaamd, met een eerste of tweede progressie, kunnen worden opgenomen. Ze worden gerandomiseerd naar RT of RT + APG101.
APG101 is een fusie-eiwit (vergelijkbaar met een antilichaam) en zal worden toegediend als een wekelijkse infusie. Patiënten kunnen in deze studie blijven zolang ze baat hebben bij de deelname (geen vast einde).
Aan deze proef doen 30-35 vestigingen in Duitsland, Oostenrijk en Rusland mee.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze fase II-studie kunnen patiënten worden opgenomen met een recidief/progressie van glioblastoom (eerste of tweede progressie) die ofwel niet in aanmerking komen voor tumorresectie ofwel een macroscopische resttumor hebben na resectie van het recidief (tumorgrootte moet 1-4 cm zijn in T1 -gewogen MRI). Ze moeten in aanmerking komen voor herbestraling en zullen dan gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:2 naar herbestraling alleen of herbestraling + 400 mg APG101 als een wekelijkse intraveneuze infusie.
Radiotherapie (RT) wordt beschouwd als standaardzorg en niet als een studieprocedure. Als eerdere therapieën zijn een eerste radiotherapie (maximale dosis van 60 Gy; minimaal 8 maanden na het einde van de voorbestraling), een eerdere operatie (ten minste voor histologie) en ten minste één Temozolomide-bevattende chemotherapie verplicht; patiënten die eerder zijn behandeld met bevacizumab, jodiumzaden en/of brachytherapie komen niet in aanmerking. De dosis steroïden van de patiënt moet bij opname stabiel zijn of afnemen.
Het aantal patiënten dat in deze studie wordt opgenomen, is maximaal 83 (afhankelijk van het statistische 2-staps SIMON-ontwerp).
Primair doel: 6 maanden progressievrije overleving (PFS6). Proefpersonen kunnen deelnemen aan deze studie zolang de behandelend arts een klinisch voordeel overweegt.
MRI-tumorbeeldvorming zal elke 6 weken worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurochirugie
-
Bochum, Duitsland, 44892
- Neurologische Universitätsklinik am Knappschaftskrankenhaus
-
Bonn, Duitsland, 53105
- Neurologische Universitätsklinik Bonn, Schwerpunkt klinische Neuroonkologie
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinik Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Frankfurt/Oder, Duitsland, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder, Klinik für Strahlentherapie/Radioonkologie
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinik Hamburg, Klinik für Neurochirugie
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitätsklinik Heidelberg, Abteilung Neuroonkologie
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Universität Leipzig, Klinik für Strahlentherapie
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, Klinik für Neurochirurgie
-
Marburg, Duitsland, 35039
- Philipps-Universität Marburg, Klinik für Neurologie
-
München, Duitsland, 81377
- LMU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Campus Großhadern & Campus Innenstadt
-
München, Duitsland, 81675
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie/Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, TU München
-
München, Duitsland, 81925
- Städt. Kliniken München GmbH, Klinikum Bogenhausen, Abt. Neurochirurgie
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Klinik und Poliklinik der Universität Regensburg, Im Bezirksklinikum
-
Stuttgart, Duitsland, 70174
- Klinikum Stuttgart, Neurozentrum Neurochirurgie
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- Universitätsklinikum Tuebingen, Strahlenonkologie
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Uniklinik Ulm, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Medizinische Universität Graz, Universitätsklinik für Neurologie Landeskrankenhaus Graz
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Universitätsklinik für Neurologie, Landeskrankenhaus Innsbruck
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Landesnervenklinik Wagner-Jauregg, Innere Medizin mit Neuroonkologie
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien, Klinische Onkologie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een recidief/progressie van glioblastoom die ofwel niet in aanmerking komen voor tumorresectie ofwel een macroscopische resttumor hebben na resectie van het recidief
- De diagnose van glioblastoom moet histologisch worden bewezen en de voortgang moet worden gedocumenteerd met MRI. MRI-beelden mogen niet ouder zijn dan 2 weken voor de eerste dosering/start van RT
- Niet meer dan twee eerdere therapieregimes, waaronder een of twee resecties, een of twee chemokuren waarvan er één TMZ-bevattend moet zijn geweest en één radiotherapie (RT) voor de hersentumor
- Eerdere bestraling van de primaire tumor met een maximale dosis van 60 Gy; ten minste 8 maanden na het einde van de voorbestraling
- Kandidaat voor herbestraling met recidiverende tumor zichtbaar op MRI-T1 (Gd) en met de grootste diameter van 1 cm tot 4 cm
- Geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ten minste 18 jaar, rokend of niet-rokend, van welke etnische afkomst dan ook
- Karnofsky-prestatie-index (KPI) ≥ 60%
- Aantal neutrofielen > 1500/μl / Aantal bloedplaatjes > 80.000/μl / Hemoglobine > 10 g/dl / Serumcreatinine < 1,5-voudig bovennormaalbereik / Bilirubine, AST of ALT < 2,5-voudig bovennormaalbereik tenzij toegeschreven aan anticonvulsiva / Alkalische fosfatase < 2,5-voudig boven normaal bereik
- Adequate anticonceptie
- Stabiele of afnemende behandeling met steroïden binnen 5 dagen voor aanvang van de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan één RT van de hersenen, eerdere eerste radiotherapie met meer dan 60 Gy
- Cumulatieve totale dosis op het optische chiasma >54 Gy voor 2 Gy/fractie, α/β=2
- Voorafgaande behandeling met bevacizumab, jodiumzaden en/of brachytherapie
- MRI niet kunnen ondergaan
- Voorgeschiedenis van ziekten met een slechte prognose volgens het oordeel van de onderzoeker, b.v. ernstige coronaire hartziekte, ernstige diabetes, immuundeficiëntie, resterende tekorten na een beroerte, ernstige mentale retardatie
- HIV- of hepatitis-infectie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Behandeling binnen een ander klinisch onderzoek parallel aan de behandelingsfase van het huidige onderzoek of binnen 30 dagen vóór opname
- Bekende actieve coronaire hartziekte, significante hartritmestoornissen of ernstig congestief hartfalen (NYHA klasse III - IV)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Opnieuw bestralen
33% van de patiënten wordt gerandomiseerd naar alleen herbestraling (RT).
Ze krijgen 36 Gy (2 Gy per fractie)
|
Bloedafnames, b.v. voor veiligheidslaboratoria, abdominale echografie, ECG.
Herbestraling wordt niet beschouwd als een studieprocedure, maar als zorgstandaard (inclusiecriterium)
|
|
Experimenteel: Herbestraling + APG101
66% van de patiënten wordt gerandomiseerd naar wekelijkse herbestraling (RT) + 400 mg APG101.
Ze krijgen wekelijks 36 Gy (2 Gy per fractie) en 400 mg APG101 als intraveneus infuus
|
400 mg per week als intraveneuze infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
6 maanden progressievrije overleving (PFS6)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van APG101
Tijdsspanne: doorlopend tijdens de studie
|
doorlopend tijdens de studie
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot progressie van de onderliggende ziekte
|
tot progressie van de onderliggende ziekte
|
|
Objectieve responspercentages (OR)
Tijdsspanne: doorlopend tijdens de studie
|
doorlopend tijdens de studie
|
|
Duur van respons (DR) bij responders
Tijdsspanne: doorlopend tijdens de studie
|
doorlopend tijdens de studie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot studie en na einde studie (via 8-wekelijkse telefoontjes)
|
tot studie en na einde studie (via 8-wekelijkse telefoontjes)
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: doorlopend tijdens de studie
|
doorlopend tijdens de studie
|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: doorlopend tijdens de studie
|
doorlopend tijdens de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Wolfgang Wick, MD, University Hospital Heidelberg, Dept. of Neurooncology, Germany
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APG101_CD_002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .