Une étude randomisée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale d'ABT-450, ABT-333 et ABT-072 (Champion2)
29 décembre 2014 mis à jour par: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Une étude de dosage en aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de doses multiples d'ABT-450 avec du ritonavir (ABT-450/r), ABT-333 ou ABT-072 administrées chacune Seul et en association avec le peginterféron α-2a et la ribavirine (PegIFN/RBV) chez des sujets naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1
Cette étude a évalué l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de doses orales multiples d'ABT-450/ritonavir (r), ABT-333 (également connu sous le nom de dasabuvir) ou ABT-072 dans le virus de l'hépatite C (VHC), génotype Adultes infectés par 1, naïfs de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude de phase 2a, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, de détermination de la dose chez des participants chroniquement infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1, conçue pour explorer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'activité antivirale, ainsi que l'évolution et persistance de la résistance à ABT-450/r, ABT-333 ou ABT-072.
Les participants ont été traités avec ABT-450/r, ABT-333 ou ABT-072 en monothérapie pendant 3 jours, suivis de 81 jours (12 semaines moins 3 jours de monothérapie) d'ABT-450/r, ABT-333 ou ABT- 072 associé à l'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV), suivi de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
Les participants randomisés dans un groupe de traitement ABT-450/r qui ont obtenu une réponse virologique rapide (RVR) et avaient des taux d'acide ribonucléique (ARN) du VHC < 25 UI/mL lors de toutes les visites ultérieures étaient éligibles pour arrêter le traitement pegIFN/RBV à la semaine 24 ou après .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ponce, Porto Rico, 00731
- Site Reference ID/Investigator# 23363
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Site Reference ID/Investigator# 23392
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Site Reference ID/Investigator# 23370
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Site Reference ID/Investigator# 23387
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Site Reference ID/Investigator# 23388
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 23371
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Site Reference ID/Investigator# 23369
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- Site Reference ID/Investigator# 26362
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 23373
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 24908
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5121
- Site Reference ID/Investigator# 23381
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70810
- Site Reference ID/Investigator# 23372
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Site Reference ID/Investigator# 24710
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 23391
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 23377
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Minnesota
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St. Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 24909
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Site Reference ID/Investigator# 35842
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Site Reference ID/Investigator# 23379
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 23375
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Site Reference ID/Investigator# 23385
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- Site Reference ID/Investigator# 23376
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 24891
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Site Reference ID/Investigator# 23382
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132-2410
- Site Reference ID/Investigator# 24715
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 25463
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Site Reference ID/Investigator# 23383
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Virus de l'hépatite C chronique (VHC), infection de génotype 1 (taux d'acide ribonucléique du VHC supérieur ou égal à 100 000 UI/mL) lors du dépistage
- Biopsie hépatique dans les 3 ans avec histologie compatible avec des lésions hépatiques induites par le VHC, sans signe de cirrhose ou de pathologie hépatique due à une cause autre que le VHC chronique
- Homme ou femme naïf de traitement entre 18 et 65 ans
- Les femmes doivent être ménopausées depuis plus de 2 ans ou chirurgicalement stériles
- Dépistage négatif pour les drogues et l'alcool
- Antigène de surface de l'hépatite B négatif (AgHBs) et anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH)
- Aucune utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P450 3A (CYP3A) et du cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) dans le mois suivant l'administration
- Être dans un état de bonne santé générale, tel que perçu par l'investigateur, autre que l'infection par le VHC
Critère d'exclusion:
- Sensibilité importante à tout médicament
- Utilisation de suppléments à base de plantes dans les 2 semaines précédant le dosage du médicament à l'étude
- Antécédents de dépression majeure dans les 2 ans
- Traitement antérieur avec tout agent anti-VHC expérimental ou disponible dans le commerce
- Tests de laboratoire anormaux
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ABT-450/r (50/100 mg) une fois par jour (QD) + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 50 mg d'ABT-450 et 100 mg de ritonavir (r) en monothérapie une fois par jour pendant 3 jours, suivis de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de traitement combiné, suivi de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Gélules de 50 mg co-administrées avec le ritonavir
Gélules de 100 mg co-administrées avec ABT-450
Autres noms:
Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
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Expérimental: ABT-450/r (100/100 mg) une fois par jour (QD) + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 100 mg d'ABT-450 et 100 mg de ritonavir (r) en monothérapie une fois par jour pendant 3 jours, suivis de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de traitement combiné, suivi de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Gélules de 50 mg co-administrées avec le ritonavir
Gélules de 100 mg co-administrées avec ABT-450
Autres noms:
Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
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Expérimental: ABT-450/r (200/100 mg) une fois par jour (QD) + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 200 mg d'ABT-450 et 100 mg de ritonavir (r) en monothérapie une fois par jour pendant 3 jours, suivis de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de traitement combiné, suivi de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Gélules de 50 mg co-administrées avec le ritonavir
Gélules de 100 mg co-administrées avec ABT-450
Autres noms:
Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
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Expérimental: ABT-072 (100 mg) une fois par jour (QD) + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 100 mg d'ABT-072 en monothérapie une fois par jour pendant 3 jours, suivis de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de traitement combiné, suivis de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Comprimé de 50 mg
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Expérimental: ABT-072 (300 mg) une fois par jour (QD) + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 300 mg d'ABT-072 en monothérapie une fois par jour pendant 3 jours, suivis de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de traitement combiné, suivis de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Comprimé de 50 mg
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Expérimental: ABT-072 (600 mg) une fois par jour (QD) + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 600 mg d'ABT-072 en monothérapie une fois par jour pendant 3 jours, suivis de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de traitement combiné, suivis de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Comprimé de 50 mg
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Expérimental: ABT-333 (400 mg) deux fois par jour (BID) + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 400 mg d'ABT-333 en monothérapie deux fois par jour pendant 3 jours, suivis de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de traitement combiné, suivis de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Comprimé de 400 mg
Autres noms:
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Expérimental: ABT-333 (800 mg) deux fois par jour (BID) + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 800 mg d'ABT-333 en monothérapie deux fois par jour pendant 3 jours, suivis de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de traitement combiné, suivis de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Comprimé de 400 mg
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu un placebo correspondant pour ABT-450/r, ABT-072 ou ABT-333 en monothérapie à chaque niveau de dose pendant 3 jours, suivi de l'ajout d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pour un total de 12 semaines de combinaison suivi de 36 semaines de pegIFN/RBV seul.
L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine et la RBV a été dosée à 1000 ou 1200 mg par jour divisés deux fois par jour.
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Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Placebo correspondant pour ABT-450/r, ABT-072 ou ABT-333 en monothérapie à chaque niveau de dose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement maximal par rapport au départ des niveaux d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) pendant le traitement en monothérapie ABT-450/r, ABT-333 ou ABT-072
Délai: Avant l'administration du jour 1 à avant la dose du matin du jour 4
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Les taux plasmatiques d'ARN du VHC (rapportés en tant que log10 UI/mL) ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test de réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) en temps réel qui avait une limite inférieure de détection de 10 UI/mL et une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL.
La valeur de base était le niveau d'ARN du VHC avant la première dose du médicament à l'étude le jour 1.
Le changement maximal pendant la monothérapie était la différence entre le niveau de référence et le niveau d'ARN du VHC log10 le plus bas à tout moment après la première dose du médicament à l'étude le jour 1 jusqu'au dernier niveau d'ARN du VHC log10 avant la première dose du médicament à l'étude le jour 4. Les données sont rapportées comme la moyenne ± écart-type.
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Avant l'administration du jour 1 à avant la dose du matin du jour 4
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ABT-450
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-450 à l'aide de méthodes analytiques validées.
La concentration plasmatique maximale (Cmax; mesurée en ng/mL) est la concentration la plus élevée qu'un médicament atteint dans le sang après administration dans un intervalle posologique.
La Cmax de l'ABT-450 a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'ABT-450
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-450 à l'aide de méthodes analytiques validées.
Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax ; mesuré en heures) est le temps qu'il faut à un médicament pour atteindre la Cmax.
Le Tmax de l'ABT-450 a été estimé à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC24) après l'administration d'ABT-450
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-450 à l'aide de méthodes analytiques validées.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC ; mesurée en ng*h/mL) est une méthode de mesure permettant de déterminer l'exposition totale d'un médicament dans le plasma sanguin.
L'ASC24 de l'ABT-450 a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) du ritonavir
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration de ritonavir à l'aide de méthodes analytiques validées.
La concentration plasmatique maximale (Cmax; mesurée en ng/mL) est la concentration la plus élevée qu'un médicament atteint dans le sang après administration dans un intervalle posologique.
La Cmax du ritonavir a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du ritonavir
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration de ritonavir à l'aide de méthodes analytiques validées.
Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax ; mesuré en heures) est le temps qu'il faut à un médicament pour atteindre la Cmax.
Le Tmax du ritonavir a été estimé à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (ASC24) après l'administration de Ritonavir
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration de ritonavir à l'aide de méthodes analytiques validées.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC ; mesurée en ng*h/mL) est une méthode de mesure permettant de déterminer l'exposition totale d'un médicament dans le plasma sanguin.
L'ASC24 du ritonavir a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ABT-072
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-072 à l'aide de méthodes analytiques validées.
La concentration plasmatique maximale (Cmax; mesurée en ng/mL) est la concentration la plus élevée qu'un médicament atteint dans le sang après administration dans un intervalle posologique.
La Cmax d'ABT-072 a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'ABT-072
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-072 à l'aide de méthodes analytiques validées.
Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax ; mesuré en heures) est le temps qu'il faut à un médicament pour atteindre la Cmax.
Le Tmax d'ABT-072 a été estimé à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (ASC24) après l'administration d'ABT-072
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-072 à l'aide de méthodes analytiques validées.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC ; mesurée en ng*h/mL) est une méthode de mesure permettant de déterminer l'exposition totale d'un médicament dans le plasma sanguin.
L'ASC24 d'ABT-072 a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ABT-333
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-333 à l'aide de méthodes analytiques validées.
La concentration plasmatique maximale (Cmax; mesurée en ng/mL) est la concentration la plus élevée qu'un médicament atteint dans le sang après administration dans un intervalle posologique.
La Cmax de l'ABT-333 a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'ABT-333
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1).
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-333 à l'aide de méthodes analytiques validées.
Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax ; mesuré en heures) est le temps qu'il faut à un médicament pour atteindre la Cmax.
Le Tmax d'ABT-333 a été estimé à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 8, 12 et 16 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 12 heures (AUC12) après l'administration d'ABT-333
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure) et 2, 4, 8 et 12 heures après la dose du matin le Jour 1
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Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure) et à 2, 4, 8 et 12 heures après la dose du matin le jour 1.
Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-333 à l'aide de méthodes analytiques validées.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC ; mesurée en ng*h/mL) est une méthode de mesure permettant de déterminer l'exposition totale d'un médicament dans le plasma sanguin.
L'ASC12 de l'ABT-333 a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
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Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure) et 2, 4, 8 et 12 heures après la dose du matin le Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse virologique rapide (RVR) à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test en temps réel de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) qui avait une limite inférieure de détection de 10 UI/mL et une limite inférieure de quantification (LIQ) de 25 UI/mL.
La réponse virologique rapide a été définie comme un niveau d'ARN du VHC < LIQ (< 25 UI/mL) à la semaine 4. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec RVR.
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Semaine 4
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique précoce partielle (RVP) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test en temps réel de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) qui avait une limite inférieure de détection de 10 UI/mL et une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL.
La réponse virologique précoce partielle (RVP) a été définie comme des taux d'ARN du VHC qui ont diminué > 2 log10 UI/mL à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale.
La valeur de référence était la dernière mesure avant la première dose le jour 1. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec une RVE partielle.
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique précoce complète (cEVR) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test en temps réel de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) qui avait une limite inférieure de détection de 10 UI/mL et une limite inférieure de quantification (LIQ) de 25 UI/mL.
L'EVR complet a été défini comme des niveaux d'ARN du VHC < LIQ (< 25 UI/mL) à la semaine 12. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec cEVR.
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Semaine 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des variants associés à la résistance et une résistance phénotypique à l'ABT-450 dans la protéine virale non structurelle 3 (NS3)
Délai: Base de référence et Jour 4
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Les échantillons de base ont été analysés pour les variants d'acides aminés associés à la résistance à l'aide d'un séquençage de population et clonal et ont été comparés à la séquence de référence appropriée (1a-H77 ou 1b-Con1).
La résistance phénotypique à l'ABT-450 au départ a été évaluée en calculant le facteur de différence de la concentration efficace demi-maximale (CE50) par rapport à la CE50 pour le réplicon de référence approprié (1a-H77 ou 1b-Con1).
Les échantillons disponibles au jour 4 avec un taux d'ARN du VHC ≥ 1000 UI/mL ont été analysés pour détecter les variantes associées à la résistance à l'aide d'un séquençage de population et clonal et ont été comparés aux séquences de base pour évaluer les changements d'acides aminés.
La résistance phénotypique à l'ABT-450 au jour 4 a été évaluée en calculant le facteur de différence de la CE50 par rapport à la CE50 pour l'échantillon de base correspondant.
Le nombre de participants avec des variantes aux positions d'acides aminés associées à la résistance et la résistance phénotypique sont présentés.
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Base de référence et Jour 4
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Nombre de participants présentant des variants associés à la résistance et une résistance phénotypique à ABT-072 dans la protéine virale non structurelle 5B (NS5B)
Délai: Base de référence et Jour 4
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Les échantillons de base ont été analysés pour les variants d'acides aminés associés à la résistance à l'aide d'un séquençage de population et clonal et ont été comparés à la séquence de référence appropriée (1a-H77 ou 1b-Con1).
La résistance phénotypique à ABT-072 au départ a été évaluée en calculant le facteur de différence de la concentration efficace demi-maximale (CE50) par rapport à la CE50 pour le réplicon de référence approprié (1a-H77 ou 1b-Con1).
Les échantillons disponibles au jour 4 avec un ARN du VHC ≥ 1000 UI/mL ont été analysés pour la présence de variants associés à la résistance à l'aide d'un séquençage de population et clonal et ont été comparés aux séquences de base pour évaluer les changements d'acides aminés.
La résistance phénotypique à ABT-072 au jour 4 a été évaluée en calculant le facteur de différence de la CE50 par rapport à la CE50 pour l'échantillon de référence correspondant.
Le nombre de participants avec des variantes aux positions d'acides aminés associées à la résistance et la résistance phénotypique sont présentés.
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Base de référence et Jour 4
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Nombre de participants présentant des variants associés à la résistance et une résistance phénotypique à l'ABT-333 dans la protéine virale non structurelle 5B (NS5B)
Délai: Base de référence et Jour 4
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Les échantillons de base ont été analysés pour les variants d'acides aminés associés à la résistance à l'aide d'un séquençage de population et clonal et ont été comparés à la séquence de référence appropriée (1a-H77 ou 1b-Con1).
La résistance phénotypique à l'ABT-333 à l'inclusion a été évaluée en calculant le facteur de différence de la concentration efficace demi-maximale (CE50) par rapport à la CE50 pour le réplicon de référence approprié (1a-H77 ou 1b-Con1).
Les échantillons disponibles au jour 4 avec un ARN du VHC ≥ 1000 UI/mL ont été analysés pour la présence de variants associés à la résistance à l'aide d'un séquençage de population et clonal et ont été comparés aux séquences de base pour évaluer les changements d'acides aminés.
La résistance phénotypique à l'ABT-333 au jour 4 a été évaluée en calculant le facteur de différence de la CE50 par rapport à la CE50 pour l'échantillon de référence correspondant.
Le nombre de participants avec des variantes aux positions d'acides aminés associées à la résistance et la résistance phénotypique sont présentés.
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Base de référence et Jour 4
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Changement par rapport à la ligne de base du score total des résultats rapportés par les patients (HCV-PRO) pour le virus de l'hépatite C
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine post-traitement 24
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L'enquête Hepatitis C Virus Patient-report Outcomes (HCV-PRO, anciennement connue sous le nom de HCV Quality of Life) a été utilisée pour évaluer la fonction et le bien-être spécifiques à la maladie sur une échelle de 0 à 100 ; un score plus élevé indiquait une fonction et un bien-être relativement bons des participants traités.
Les données présentées sont les résumés de tous les participants, pour chaque bras de traitement, quelle que soit la dose.
Les données sont rapportées sous forme de changement moyen du groupe par rapport à la ligne de base ± écart type.
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Ligne de base jusqu'à la semaine post-traitement 24
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle visuelle analogique ED-5D (ED-5D VAS)
Délai: Semaine de base et post-traitement 24
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L'ED-5D VAS était une enquête d'auto-évaluation utilisée pour saisir l'état de santé actuel d'un participant et variait de 0 (le pire état de santé imaginable) à 100 (le meilleur état de santé imaginable).
Les données présentées sont les résumés de tous les participants, pour chaque bras de traitement, quelle que soit la dose.
Les données sont présentées sous forme de variation moyenne du groupe par rapport à la ligne de base ± écart type.
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Semaine de base et post-traitement 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'indice de santé EQ-5D (niveau 3)
Délai: Semaine de base et post-traitement 24
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L'EQ-5D était un questionnaire sur l'état de santé utilisé pour mesurer cinq dimensions de la santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression).
La combinaison des réponses des cinq dimensions a été dérivée dans un score d'indice allant de 0 à 1 ; un score plus élevé indiquait une valeur d'utilité pour la santé plus préférable du point de vue sociétal.
Les données présentées sont les résumés de tous les participants, pour chaque bras de traitement, quelle que soit la dose.
Les données sont présentées sous forme de variation moyenne du groupe par rapport à la ligne de base ± écart type.
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Semaine de base et post-traitement 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le résumé des composants physiques SF-36 (PCS)
Délai: Semaine de base et post-traitement 24
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Le résumé des composants physiques (PCS) du SF-36 a été utilisé pour mesurer l'état de santé physique général d'un participant.
Le score agrégé du score SF-36 PCS a été standardisé à l'aide d'une transformation linéaire du score T avec une moyenne de 50 et un écart type de 10 ; un score plus élevé indiquait une meilleure fonction physique et un meilleur bien-être.
Les données présentées sont les résumés de tous les participants, pour chaque bras de traitement, quelle que soit la dose.
Les données sont présentées sous forme de variation moyenne du groupe par rapport à la ligne de base ± écart type.
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Semaine de base et post-traitement 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le résumé des composants mentaux (MCS) SF-36
Délai: Semaine de base et post-traitement 24
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Le Mental Component Summary (MCS) du SF-36 a été utilisé pour mesurer l'état de santé mentale global des participants.
Le score agrégé du MPS SF-36 a été standardisé à l'aide d'une transformation linéaire du score T avec une moyenne de 50 et un écart type de 10 ; un score plus élevé indiquait une meilleure fonction mentale et un meilleur bien-être.
Les données présentées sont les résumés de tous les participants, pour chaque bras de traitement, quelle que soit la dose.
Les données sont présentées sous forme de variation moyenne du groupe par rapport à la ligne de base ± écart type.
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Semaine de base et post-traitement 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Daniel Cohen, AbbVie
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 février 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2010
Première publication (Estimation)
24 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 janvier 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2014
Dernière vérification
1 décembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Infections
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite chronique
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Ribavirine
- Peginterféron alfa-2a
- Ritonavir
Autres numéros d'identification d'étude
- M11-602
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