Véletlenszerű vizsgálat az ABT-450, ABT-333 és ABT-072 biztonságosságának, tolerálhatóságának és vírusellenes hatásának értékelésére (Champion2)
2014. december 29. frissítette: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Vak, randomizált, placebo-kontrollos, dózistartományos vizsgálat az ABT-450 többszörös dózisú ritonavirrel (ABT-450/r), ABT-333-mal vagy ABT-072-vel beadott ABT-450 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és vírusellenes hatásának értékelésére Önmagában és Peginterferon α-2a-val és Ribavirinnel (PegIFN/RBV) kombinációban 1-es genotípusú krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő, még nem kezelt alanyoknál
Ez a tanulmány értékelte az ABT-450/ritonavir (r), az ABT-333 (más néven dasabuvir) vagy az ABT-072 többszörös orális dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és vírusellenes aktivitását hepatitis C vírus (HCV) genotípusban. 1-fertőzött, kezelésben még nem részesült felnőttek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2a fázisú, randomizált, vak, placebo-kontrollos, dózistartományos vizsgálat volt krónikusan, hepatitis C vírussal (HCV) 1-es genotípussal fertőzött résztvevőkkel, amelynek célja a biztonság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika, a vírusellenes aktivitás és az evolúció feltárása volt. és az ABT-450/r, ABT-333 vagy ABT-072 ellenállásának kitartása.
A résztvevőket 3 napig ABT-450/r, ABT-333 vagy ABT-072 monoterápiával kezelték, majd 81 napig (12 hét mínusz 3 nap monoterápia) ABT-450/r, ABT-333 vagy ABT- 072-vel kombinálva pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV), majd 36 hetes pegIFN/RBV önmagában.
Az ABT-450/r kezelési csoportba véletlenszerűen besorolt résztvevők, akik gyors virológiai választ (RVR) értek el, és a HCV ribonukleinsav (RNS) szintje minden további viziten 25 NE/ml alatt volt, jogosultak voltak a pegIFN/RBV terápia leállítására a 24. héten vagy azt követően. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
74
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Site Reference ID/Investigator# 23392
-
-
California
-
Anaheim, California, Egyesült Államok, 92801
- Site Reference ID/Investigator# 23370
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- Site Reference ID/Investigator# 23387
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Site Reference ID/Investigator# 23388
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 23371
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Site Reference ID/Investigator# 23369
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809
- Site Reference ID/Investigator# 26362
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 23373
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 24908
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202-5121
- Site Reference ID/Investigator# 23381
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70810
- Site Reference ID/Investigator# 23372
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Site Reference ID/Investigator# 24710
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 23391
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 23377
-
-
Minnesota
-
St. Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 24909
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Site Reference ID/Investigator# 35842
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Site Reference ID/Investigator# 23379
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 23375
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Site Reference ID/Investigator# 23385
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75203
- Site Reference ID/Investigator# 23376
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 24891
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
- Site Reference ID/Investigator# 23382
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132-2410
- Site Reference ID/Investigator# 24715
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 25463
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- Site Reference ID/Investigator# 23383
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00731
- Site Reference ID/Investigator# 23363
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus hepatitis C vírus (HCV), 1-es genotípusú fertőzés (HCV ribonukleinsav szintje 100 000 NE/ml vagy annál nagyobb) a szűréskor
- Májbiopszia 3 éven belül, a HCV által kiváltott májkárosodásnak megfelelő szövettani vizsgálattal, cirrhosisra vagy a krónikus HCV-n kívül más okból származó májpatológiára utaló jelek nélkül
- Kezelésben még nem részesült 18 és 65 év közötti férfi vagy nő
- A nőknek több mint 2 éve posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük
- Negatív képernyő a kábítószerekre és az alkoholra
- Negatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és humán immunhiány vírus elleni antitestek (anti-HIV Ab)
- Tilos a citokróm P450 3A (CYP3A) és citokróm P450 2C8 (CYP2C8) enziminduktorok vagy -gátlók az adagolást követő 1 hónapon belül
- Általánosan jó egészségi állapotban kell lennie, ahogy azt a vizsgáló észleli, kivéve a HCV-fertőzést
Kizárási kritériumok:
- Jelentős érzékenység bármely gyógyszerre
- Gyógynövény-kiegészítők használata a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 2 héten belül
- Súlyos depresszió kórtörténetében 2 éven belül
- Előzetes kezelés bármely vizsgálati vagy kereskedelmi forgalomban kapható HCV elleni szerrel
- Rendellenes laboratóriumi vizsgálatok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ABT-450/r (50/100 mg) naponta egyszer (QD) + pegIFN/RBV
A résztvevők 50 mg ABT-450 és 100 mg ritonavir (r) monoterápiát kaptak naponta egyszer 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hétig, majd 36 hétig pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
50 mg-os kapszula ritonavirrel együtt adva
100 mg-os kapszulák ABT-450-nel együtt adva
Más nevek:
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
|
|
Kísérleti: ABT-450/r (100/100 mg) naponta egyszer (QD) + pegIFN/RBV
A résztvevők 100 mg ABT-450 és 100 mg ritonavir (r) monoterápiát kaptak naponta egyszer 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hétig, majd 36 hétig pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
50 mg-os kapszula ritonavirrel együtt adva
100 mg-os kapszulák ABT-450-nel együtt adva
Más nevek:
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
|
|
Kísérleti: ABT-450/r (200/100 mg) naponta egyszer (QD) + pegIFN/RBV
A résztvevők 200 mg ABT-450 és 100 mg ritonavir (r) monoterápiát kaptak naponta egyszer 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hétig, majd 36 hétig pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
50 mg-os kapszula ritonavirrel együtt adva
100 mg-os kapszulák ABT-450-nel együtt adva
Más nevek:
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
|
|
Kísérleti: ABT-072 (100 mg) naponta egyszer (QD) + pegIFN/RBV
A résztvevők 100 mg ABT-072 monoterápiát kaptak naponta egyszer 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hetes kombinációs kezelést, majd 36 hétig pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
50 mg-os tabletta
|
|
Kísérleti: ABT-072 (300 mg) naponta egyszer (QD) + pegIFN/RBV
A résztvevők 300 mg ABT-072 monoterápiát kaptak naponta egyszer 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hetes kombinációs kezelést, majd 36 hétig pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
50 mg-os tabletta
|
|
Kísérleti: ABT-072 (600 mg) naponta egyszer (QD) + pegIFN/RBV
A résztvevők 600 mg ABT-072 monoterápiát kaptak naponta egyszer 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hetes kombinációs kezelést, majd 36 hétig pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
50 mg-os tabletta
|
|
Kísérleti: ABT-333 (400 mg) naponta kétszer (BID) + pegIFN/RBV
A résztvevők 400 mg ABT-333 monoterápiát kaptak naponta kétszer 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hétig kombinált kezelést, majd 36 hétig pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
400 mg-os tabletta
Más nevek:
|
|
Kísérleti: ABT-333 (800 mg) naponta kétszer (BID) + pegIFN/RBV
A résztvevők 800 mg ABT-333 monoterápiát kaptak naponta kétszer 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hétig kombinált kezelést, majd 36 hétig pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
400 mg-os tabletta
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo + pegIFN/RBV
A résztvevők megfelelő placebót kaptak ABT-450/r, ABT-072 vagy ABT-333 monoterápiához minden dózisszinten 3 napon keresztül, majd pegilált interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) hozzáadásával összesen 12 hetes kombinációban. kezelés, majd 36 hetes pegIFN/RBV önmagában.
A pegilált interferont 180 µg-ban szubkután adagoltuk hetente egyszer, az RBV-t pedig napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva.
|
180 µg/0,5 ml fecskendő szubkután injekcióhoz
200 mg-os tabletta napi 1000 vagy 1200 mg-os adagban, naponta kétszer elosztva
Megfelelő placebo az ABT-450/r, ABT-072 vagy ABT-333 monoterápiához minden dózisszinten
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális változás a kiindulási értékhez képest a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) szintjében az ABT-450/r, ABT-333 vagy ABT-072 monoterápiás kezelés során
Időkeret: Az 1. napon az adagolás előtt és a 4. napon a reggeli adag előtt
|
A plazma HCV RNS-szintjét (log10 NE/ml-ként jelentették) minden mintánál egy valós idejű reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakciós (RT-PCR) vizsgálattal határoztuk meg, amelynek alsó kimutatási határa 10 NE/ml és alsó határa volt. 25 NE/ml.
Az alapérték a HCV RNS szint volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, az 1. napon.
A monoterápia során a maximális változás a kiindulási értéktől a legalacsonyabb log10 HCV RNS szintig a vizsgálati gyógyszer első adagja után bármikor, az 1. napon a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó log10 HCV RNS szint között volt a 4. napon. az átlag ± szórás.
|
Az 1. napon az adagolás előtt és a 4. napon a reggeli adag előtt
|
|
Az ABT-450 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-450 koncentrációra.
A maximális plazmakoncentráció (Cmax; ng/ml-ben mérve) az a legmagasabb koncentráció, amelyet a gyógyszer elér a vérben egy adagolási intervallumon belüli beadást követően.
Az ABT-450 Cmax-értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
Az ABT-450 maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-450 koncentrációra.
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax; órákban mérve) az az idő, amely alatt a gyógyszer eléri a Cmax-ot.
Az ABT-450 Tmax-értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC24) az ABT-450 adagolása után
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-450 koncentrációra.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC; ng*óra/ml-ben mérve) egy olyan mérési módszer, amellyel meghatározható a gyógyszer teljes expozíciója a vérplazmában.
Az ABT-450 AUC24 értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adjuk meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
A ritonavir maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákban a ritonavir koncentrációját validált analitikai módszerekkel elemeztük.
A maximális plazmakoncentráció (Cmax; ng/ml-ben mérve) az a legmagasabb koncentráció, amelyet a gyógyszer elér a vérben egy adagolási intervallumon belüli beadást követően.
A ritonavir Cmax-értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
A ritonavir maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákban a ritonavir koncentrációját validált analitikai módszerekkel elemeztük.
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax; órákban mérve) az az idő, amely alatt a gyógyszer eléri a Cmax-ot.
A ritonavir Tmax-értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC24) a ritonavir adagolása után
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákban a ritonavir koncentrációját validált analitikai módszerekkel elemeztük.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC; ng*óra/ml-ben mérve) egy olyan mérési módszer, amellyel meghatározható a gyógyszer teljes expozíciója a vérplazmában.
A ritonavir AUC24 értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard deviáció formájában adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
Az ABT-072 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-072 koncentrációra.
A maximális plazmakoncentráció (Cmax; ng/ml-ben mérve) az a legmagasabb koncentráció, amelyet a gyógyszer elér a vérben egy adagolási intervallumon belüli beadást követően.
Az ABT-072 Cmax-értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
Az ABT-072 maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-072 koncentrációra.
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax; órákban mérve) az az idő, amely alatt a gyógyszer eléri a Cmax-ot.
Az ABT-072 Tmax-értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC24) az ABT-072 adagolása után
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-072 koncentrációra.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC; ng*óra/ml-ben mérve) egy olyan mérési módszer, amellyel meghatározható a gyógyszer teljes expozíciója a vérplazmában.
Az ABT-072 AUC24 értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard deviációként adjuk meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
Az ABT-333 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-333 koncentrációra.
A maximális plazmakoncentráció (Cmax; ng/ml-ben mérve) az a legmagasabb koncentráció, amelyet a gyógyszer elér a vérben egy adagolási intervallumon belüli beadást követően.
Az ABT-333 Cmax-értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
Az ABT-333 maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt vettük (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után).
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-333 koncentrációra.
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax; órákban mérve) az az idő, amely alatt a gyógyszer eléri a Cmax-ot.
Az ABT-333 Tmax-értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adják meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra); 2, 4, 8, 12 és 16 órával a reggeli adag után az 1. napon; és az adagolás előtt a 2. napon (24 órával az 1. napi adag után)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-12 óra (AUC12) Az ABT-333 adagolása után
Időkeret: Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra) és a reggeli adag után 2, 4, 8 és 12 órával az 1. napon
|
A vérmintákat közvetlenül a reggeli adag beadása előtt (idő 0 óra) és az 1. napon a reggeli adag után 2, 4, 8 és 12 órával vettük.
A mintákat validált analitikai módszerekkel elemeztük az ABT-333 koncentrációra.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC; ng*óra/ml-ben mérve) egy olyan mérési módszer, amellyel meghatározható a gyógyszer teljes expozíciója a vérplazmában.
Az ABT-333 AUC12 értékét nem kompartmentális módszerekkel becsülték meg, és az adatokat átlag ± standard eltérésként adjuk meg.
|
Közvetlenül a reggeli adag előtt (idő 0 óra) és a reggeli adag után 2, 4, 8 és 12 órával az 1. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 4. héten gyors virológiai reakcióval (RVR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 4. hét
|
A plazma hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) szintjét minden mintánál egy valós idejű reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció (RT-PCR) vizsgálattal határoztuk meg, amelynek alsó kimutatási határa 10 NE/ml volt, és alsó határa mennyiségi meghatározása (LLOQ) 25 NE/ml.
A gyors virológiai választ úgy határoztuk meg, hogy a HCV RNS szintje < LLOQ (< 25 NE/ml) volt a 4. héten. Az adatokat az RVR-rel rendelkező résztvevők százalékában adtuk meg.
|
4. hét
|
|
Részleges korai virológiai válaszra (EVR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
A plazma hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) szintjét minden mintánál egy valós idejű reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció (RT-PCR) vizsgálattal határoztuk meg, amelynek alsó kimutatási határa 10 NE/ml volt, és alsó határa mennyiségi meghatározása 25 NE/ml.
A részleges korai virológiai választ (EVR) úgy határoztuk meg, hogy a HCV RNS-szintek > 2 log10 NE/ml-rel csökkentek a 12. héten a kiindulási értékhez képest.
Az alapérték az első mérés előtti utolsó mérés volt, az 1. napon. Az adatokat a részleges EVR-rel rendelkező résztvevők százalékában adjuk meg.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
A teljes korai virológiai választ (cEVR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
A plazma hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) szintjét minden mintánál egy valós idejű reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció (RT-PCR) vizsgálattal határoztuk meg, amelynek alsó kimutatási határa 10 NE/ml volt, és alsó határa mennyiségi meghatározása (LLOQ) 25 NE/ml.
A teljes EVR-t úgy határoztuk meg, hogy a HCV RNS szintje < LLOQ (< 25 NE/ml) volt a 12. héten. Az adatokat a cEVR-rel rendelkező résztvevők százalékában adtuk meg.
|
12. hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik rezisztenciával összefüggő variánsokkal és fenotípusos rezisztenciával rendelkeznek az ABT-450 ellen a nem strukturális vírusprotein 3-ban (NS3)
Időkeret: Alapállapot és 4. nap
|
A kiindulási mintákat populáció- és klonális szekvenálással elemeztük rezisztenciával összefüggő aminosavváltozatokra, és összehasonlítottuk a megfelelő referenciaszekvenciával (1a-H77 vagy 1b-Con1).
Az ABT-450-nel szembeni fenotípusos rezisztenciát kiinduláskor úgy értékelték ki, hogy kiszámították a maximális hatásos koncentráció fele (EC50) és a megfelelő referenciareplikon (1a-H77 vagy 1b-Con1) EC50 értékéhez viszonyított különbséget.
A 4. napon rendelkezésre álló, ≥ 1000 NE/ml HCV RNS-t tartalmazó mintákat populáció- és klonális szekvenálás segítségével elemeztük rezisztenciával összefüggő variánsokra, és összehasonlítottuk az alapvonal szekvenciákkal az aminosav-változások értékelése céljából.
Az ABT-450-nel szembeni fenotípusos rezisztenciát a 4. napon úgy értékelték ki, hogy kiszámították az EC50-ben és a megfelelő kiindulási minta EC50-hez viszonyított különbségét.
Bemutatjuk azon résztvevők számát, akik rezisztencia-asszociált aminosav pozíciókban és fenotípusos rezisztenciával rendelkező variánsokkal rendelkeznek.
|
Alapállapot és 4. nap
|
|
Az ABT-072-vel szembeni rezisztenciával összefüggő variánsokkal és fenotípusos rezisztenciával rendelkező résztvevők száma a nem strukturális vírusprotein 5B-ben (NS5B)
Időkeret: Alapállapot és 4. nap
|
A kiindulási mintákat populáció- és klonális szekvenálással elemeztük rezisztenciával összefüggő aminosavváltozatokra, és összehasonlítottuk a megfelelő referenciaszekvenciával (1a-H77 vagy 1b-Con1).
Az ABT-072-vel szembeni fenotípusos rezisztenciát a kiinduláskor a maximális hatásos koncentráció fele (EC50) és a megfelelő referenciareplikon (1a-H77 vagy 1b-Con1) EC50-hez viszonyított különbségének kiszámításával értékelték.
A 4. napon rendelkezésre álló, ≥ 1000 NE/ml HCV RNS-t tartalmazó mintákat populációs és klonális szekvenálás segítségével elemeztük rezisztenciával összefüggő variánsok jelenlétére, és összehasonlítottuk az alapvonal szekvenciákkal az aminosav-változások értékelése céljából.
Az ABT-072-vel szembeni fenotípusos rezisztenciát a 4. napon úgy értékelték ki, hogy kiszámították az EC50-ben és a megfelelő kiindulási minta EC50-értékéhez viszonyított különbséget.
Bemutatjuk azon résztvevők számát, akik rezisztencia-asszociált aminosav pozíciókban és fenotípusos rezisztenciával rendelkező variánsokkal rendelkeznek.
|
Alapállapot és 4. nap
|
|
Az ABT-333-mal szemben rezisztenciával összefüggő variánsokkal és fenotípusos rezisztenciával rendelkező résztvevők száma a nem strukturális vírusprotein 5B-ben (NS5B)
Időkeret: Alapállapot és 4. nap
|
A kiindulási mintákat populáció- és klonális szekvenálással elemeztük rezisztenciával összefüggő aminosavváltozatokra, és összehasonlítottuk a megfelelő referenciaszekvenciával (1a-H77 vagy 1b-Con1).
Az ABT-333-mal szembeni fenotípusos rezisztenciát kiinduláskor úgy értékelték ki, hogy kiszámították a maximális hatásos koncentráció fele (EC50) és a megfelelő referenciareplikon (1a-H77 vagy 1b-Con1) EC50 értékéhez viszonyított különbséget.
A 4. napon rendelkezésre álló, ≥ 1000 NE/ml HCV RNS-t tartalmazó mintákat populációs és klonális szekvenálás segítségével elemeztük rezisztenciával összefüggő variánsok jelenlétére, és összehasonlítottuk az alapvonal szekvenciákkal az aminosav-változások értékelése céljából.
Az ABT-333-mal szembeni fenotípusos rezisztenciát a 4. napon úgy értékelték ki, hogy kiszámították az EC50-ben és a megfelelő kiindulási minta EC50-értékéhez viszonyított különbséget.
Bemutatjuk azon résztvevők számát, akik rezisztencia-asszociált aminosav pozíciókban és fenotípusos rezisztenciával rendelkező variánsokkal rendelkeznek.
|
Alapállapot és 4. nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a hepatitis C vírus által jelentett betegek által jelentett eredmények (HCV-PRO) összpontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni 24. hétig
|
A Hepatitis C Virus Patient-Report Outcomes (HCV-PRO, korábban HCV Life Quality of Life) felmérést használták a betegség-specifikus funkciók és jólét felmérésére egy 0-tól 100-ig terjedő skálán; a magasabb pontszám a kezelt résztvevők viszonylag jó funkcióját és jólétét jelezte.
A bemutatott adatok az összes résztvevőre vonatkozó összefoglalók, minden egyes kezelési ágra vonatkozóan, dózistól függetlenül.
Az adatokat a csoport átlagos változásaként adjuk meg az alapvonaltól ± standard deviáció.
|
Kiindulási állapot a kezelés utáni 24. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az ED-5D vizuális analóg skála (ED-5D VAS) pontszámában
Időkeret: Kiindulási és utókezelési hét 24
|
Az ED-5D VAS egy önértékelési felmérés volt, amelyet egy résztvevő aktuális egészségi állapotának rögzítésére használtak, és 0-tól (az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (elképzelhető legjobb egészségi állapot) terjedt.
A bemutatott adatok az összes résztvevőre vonatkozó összefoglalók, minden egyes kezelési ágra vonatkozóan, dózistól függetlenül.
Az adatokat a csoport átlagos változásaként mutatjuk be az alapvonalhoz képest ± standard deviáció.
|
Kiindulási és utókezelési hét 24
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D (3 szintű) egészségügyi index pontszámában
Időkeret: Kiindulási és utókezelési hét 24
|
Az EQ-5D egy egészségi állapot kérdőív, amelyet öt egészségdimenzió mérésére használtak (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió).
Mind az öt dimenzió válaszainak kombinációját egy 0-tól 1-ig terjedő indexpontszámba vezették le; a magasabb pontszám társadalmi szempontból előnyösebb egészségügyi hasznossági értéket jelez.
A bemutatott adatok az összes résztvevőre vonatkozó összefoglalók, minden egyes kezelési ágra vonatkozóan, dózistól függetlenül.
Az adatokat a csoport átlagos változásaként mutatjuk be az alapvonalhoz képest ± standard deviáció.
|
Kiindulási és utókezelési hét 24
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az SF-36 fizikai összetevők összefoglalójában (PCS)
Időkeret: Kiindulási és utókezelési hét 24
|
Az SF-36 fizikai összetevőinek összefoglalóját (PCS) használták a résztvevő általános fizikai egészségi állapotának mérésére.
Az SF-36 PCS pontszám összesített pontszámát lineáris T-score transzformációval standardizáltuk 50-es átlaggal és 10-es szórással; a magasabb pontszám jobb fizikai funkciót és jó közérzetet jelzett.
A bemutatott adatok az összes résztvevőre vonatkozó összefoglalók, minden egyes kezelési ágra vonatkozóan, dózistól függetlenül.
Az adatokat a csoport átlagos változásaként mutatjuk be az alapvonalhoz képest ± standard deviáció.
|
Kiindulási és utókezelési hét 24
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az SF-36 mentális összetevők összefoglalójában (MCS)
Időkeret: Kiindulási és utókezelési hét 24
|
Az SF-36 mentális komponens összefoglalóját (MCS) használták a résztvevők általános mentális egészségi állapotának mérésére.
Az SF-36 MPS összesített pontszámát lineáris T-score transzformációval standardizáltuk 50-es átlaggal és 10-es szórással; a magasabb pontszám jobb mentális funkciót és jó közérzetet jelzett.
A bemutatott adatok az összes résztvevőre vonatkozó összefoglalók, minden egyes kezelési ágra vonatkozóan, dózistól függetlenül.
Az adatokat a csoport átlagos változásaként mutatjuk be az alapvonalhoz képest ± standard deviáció.
|
Kiindulási és utókezelési hét 24
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Daniel Cohen, AbbVie
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. február 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 22.
Első közzététel (Becslés)
2010. február 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. január 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. december 29.
Utolsó ellenőrzés
2014. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Fertőzések
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis C
- Hepatitis, krónikus
- Hepatitis C, krónikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antimetabolitok
- Proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Ritonavir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- M11-602
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .