Um estudo randomizado para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral de ABT-450, ABT-333 e ABT-072 (Champion2)
29 de dezembro de 2014 atualizado por: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Um estudo cego, randomizado, controlado por placebo, de variação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral de doses múltiplas de ABT-450 com ritonavir (ABT-450/r), ABT-333 ou ABT-072 cada administrado Sozinho e em combinação com peginterferon α-2a e ribavirina (PegIFN/RBV) em indivíduos virgens de tratamento com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) do genótipo 1
Este estudo avaliou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral de múltiplas doses orais de ABT-450/ritonavir (r), ABT-333 (também conhecido como dasabuvir) ou ABT-072 no vírus da hepatite C (HCV), genótipo 1-infectados, adultos virgens de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Este foi um estudo de Fase 2a, randomizado, cego, controlado por placebo, de variação de dose em participantes cronicamente infectados pelo vírus da hepatite C (HCV) genótipo 1, projetado para explorar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, atividade antiviral, bem como a evolução e persistência à resistência de ABT-450/r, ABT-333 ou ABT-072.
Os participantes foram tratados com monoterapia ABT-450/r, ABT-333 ou ABT-072 por 3 dias, seguidos por 81 dias (12 semanas menos 3 dias de monoterapia) de ABT-450/r, ABT-333 ou ABT- 072 combinado com interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV), seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
Os participantes randomizados para um grupo de tratamento com ABT-450/r que atingiram resposta virológica rápida (RVR) e tinham níveis de ácido ribonucleico (RNA) do VHC < 25 UI/mL em todas as visitas subsequentes foram elegíveis para interromper a terapia com pegIFN/RBV na ou após a semana 24 .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Site Reference ID/Investigator# 23392
-
-
California
-
Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Site Reference ID/Investigator# 23370
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Site Reference ID/Investigator# 23387
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Site Reference ID/Investigator# 23388
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 23371
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Site Reference ID/Investigator# 23369
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Site Reference ID/Investigator# 26362
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 23373
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 24908
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5121
- Site Reference ID/Investigator# 23381
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70810
- Site Reference ID/Investigator# 23372
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Site Reference ID/Investigator# 24710
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 23391
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 23377
-
-
Minnesota
-
St. Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 24909
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Site Reference ID/Investigator# 35842
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Site Reference ID/Investigator# 23379
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 23375
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Site Reference ID/Investigator# 23385
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Site Reference ID/Investigator# 23376
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 24891
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Site Reference ID/Investigator# 23382
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132-2410
- Site Reference ID/Investigator# 24715
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 25463
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Site Reference ID/Investigator# 23383
-
-
-
-
-
Ponce, Porto Rico, 00731
- Site Reference ID/Investigator# 23363
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Vírus da hepatite C crônica (HCV), infecção do genótipo 1 (nível de ácido ribonucleico do HCV maior ou igual a 100.000 UI/mL) na triagem
- Biópsia hepática dentro de 3 anos com histologia consistente com dano hepático induzido pelo VHC, sem evidência de cirrose ou patologia hepática devido a qualquer outra causa que não o VHC crônico
- Homem ou mulher sem experiência prévia de tratamento entre os 18 e os 65 anos
- As mulheres devem estar na pós-menopausa por mais de 2 anos ou cirurgicamente estéreis
- Triagem negativa para drogas e álcool
- Antígeno de superfície negativo da hepatite B (HBsAg) e anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV Ab)
- Nenhum uso de indutores ou inibidores enzimáticos do citocromo P450 3A (CYP3A) e do citocromo P450 2C8 (CYP2C8) dentro de 1 mês após a administração
- Estar em boas condições de saúde geral, conforme percebido pelo investigador, exceto infecção por HCV
Critério de exclusão:
- Sensibilidade significativa a qualquer droga
- Uso de suplementos de ervas dentro de 2 semanas antes da dosagem do medicamento do estudo
- História de depressão maior em 2 anos
- Tratamento prévio com qualquer agente anti-VHC experimental ou comercialmente disponível
- Exames laboratoriais anormais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ABT-450/r (50/100 mg) uma vez ao dia (QD) + pegIFN/RBV
Os participantes receberam 50 mg de ABT-450 e 100 mg de ritonavir (r) em monoterapia uma vez ao dia por 3 dias, seguido pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de tratamento combinado, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Cápsulas de 50 mg coadministradas com ritonavir
Cápsulas de 100 mg coadministradas com ABT-450
Outros nomes:
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
|
|
Experimental: ABT-450/r (100/100 mg) uma vez ao dia (QD) + pegIFN/RBV
Os participantes receberam 100 mg de ABT-450 e 100 mg de ritonavir (r) em monoterapia uma vez ao dia por 3 dias, seguidos pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de tratamento combinado, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Cápsulas de 50 mg coadministradas com ritonavir
Cápsulas de 100 mg coadministradas com ABT-450
Outros nomes:
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
|
|
Experimental: ABT-450/r (200/100 mg) uma vez ao dia (QD) + pegIFN/RBV
Os participantes receberam 200 mg de ABT-450 e 100 mg de ritonavir (r) em monoterapia uma vez ao dia por 3 dias, seguidos pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de tratamento combinado, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Cápsulas de 50 mg coadministradas com ritonavir
Cápsulas de 100 mg coadministradas com ABT-450
Outros nomes:
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
|
|
Experimental: ABT-072 (100 mg) uma vez ao dia (QD) + pegIFN/RBV
Os participantes receberam monoterapia de 100 mg de ABT-072 uma vez ao dia por 3 dias, seguido pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de tratamento combinado, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
Comprimido de 50 mg
|
|
Experimental: ABT-072 (300 mg) uma vez ao dia (QD) + pegIFN/RBV
Os participantes receberam monoterapia de 300 mg de ABT-072 uma vez ao dia por 3 dias, seguido pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de tratamento combinado, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
Comprimido de 50 mg
|
|
Experimental: ABT-072 (600 mg) uma vez ao dia (QD) + pegIFN/RBV
Os participantes receberam monoterapia de 600 mg de ABT-072 uma vez ao dia por 3 dias, seguido pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de tratamento combinado, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
Comprimido de 50 mg
|
|
Experimental: ABT-333 (400 mg) duas vezes ao dia (BID) + pegIFN/RBV
Os participantes receberam monoterapia de 400 mg de ABT-333 duas vezes ao dia durante 3 dias, seguido pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de tratamento combinado, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
Comprimido de 400 mg
Outros nomes:
|
|
Experimental: ABT-333 (800 mg) duas vezes ao dia (BID) + pegIFN/RBV
Os participantes receberam monoterapia de 800 mg de ABT-333 duas vezes ao dia durante 3 dias, seguido pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de tratamento combinado, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
Comprimido de 400 mg
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo + pegIFN/RBV
Os participantes receberam placebo correspondente para monoterapia ABT-450/r, ABT-072 ou ABT-333 em cada nível de dose por 3 dias, seguido pela adição de interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) por um total de 12 semanas de combinação tratamento, seguido por 36 semanas de pegIFN/RBV sozinho.
O interferon peguilado foi administrado em 180 µg por via subcutânea uma vez por semana e o RBV foi administrado em 1.000 ou 1.200 mg diariamente divididos duas vezes ao dia.
|
Seringa, 180 µg/0,5 mL para injeções subcutâneas
Comprimido de 200 mg doseado a 1000 ou 1200 mg por dia dividido duas vezes por dia
Placebo correspondente para monoterapia ABT-450/r, ABT-072 ou ABT-333 em cada nível de dose
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração máxima da linha de base nos níveis de ácido ribonucleico (RNA do HCV) do vírus da hepatite C durante o tratamento de monoterapia com ABT-450/r, ABT-333 ou ABT-072
Prazo: Antes da administração no Dia 1 até antes da dose matinal no Dia 4
|
Os níveis de RNA do HCV no plasma (relatados como log10 UI/mL) foram determinados para cada amostra usando um ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) em tempo real que teve um limite inferior de detecção de 10 UI/mL e um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL.
O valor da linha de base foi o nível de RNA do HCV antes da primeira dose do medicamento do estudo no Dia 1.
A alteração máxima durante a monoterapia foi a diferença desde a linha de base até o nível mais baixo de log10 HCV RNA a qualquer momento após a primeira dose da droga do estudo no Dia 1 até o último nível de log10 HCV RNA antes da primeira dose da droga do estudo no Dia 4. Os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Antes da administração no Dia 1 até antes da dose matinal no Dia 4
|
|
Concentração Máxima de Plasma (Cmax) de ABT-450
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-450 usando métodos analíticos validados.
A concentração plasmática máxima (Cmax; medida em ng/mL) é a maior concentração que um fármaco atinge no sangue após a administração em um intervalo de dosagem.
O Cmax de ABT-450 foi estimado usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de ABT-450
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-450 usando métodos analíticos validados.
O tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax; medido em horas) é o tempo que leva para um fármaco atingir a Cmax.
O Tmax de ABT-450 foi estimado usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo De 0 a 24 horas (AUC24) Pós-dose de ABT-450
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-450 usando métodos analíticos validados.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC; medida em ng*hr/mL) é um método de medição para determinar a exposição total de uma droga no plasma sanguíneo.
A AUC24 de ABT-450 foi estimada usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Ritonavir
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ritonavir usando métodos analíticos validados.
A concentração plasmática máxima (Cmax; medida em ng/mL) é a maior concentração que um fármaco atinge no sangue após a administração em um intervalo de dosagem.
A Cmax do ritonavir foi estimada utilizando métodos não compartimentais e os dados são apresentados como média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Tempo para Concentração Plasmática Máxima (Tmax) de Ritonavir
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ritonavir usando métodos analíticos validados.
O tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax; medido em horas) é o tempo que leva para um fármaco atingir a Cmax.
O Tmax do ritonavir foi estimado usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo De 0 a 24 horas (AUC24) Pós-dose de Ritonavir
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ritonavir usando métodos analíticos validados.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC; medida em ng*hr/mL) é um método de medição para determinar a exposição total de uma droga no plasma sanguíneo.
A AUC24 do ritonavir foi estimada utilizando métodos não compartimentais e os dados são apresentados como média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Concentração Máxima de Plasma (Cmax) de ABT-072
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-072 usando métodos analíticos validados.
A concentração plasmática máxima (Cmax; medida em ng/mL) é a maior concentração que um fármaco atinge no sangue após a administração em um intervalo de dosagem.
O Cmax de ABT-072 foi estimado usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de ABT-072
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-072 usando métodos analíticos validados.
O tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax; medido em horas) é o tempo que leva para um fármaco atingir a Cmax.
O Tmax de ABT-072 foi estimado usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo De 0 a 24 horas (AUC24) Pós-dose de ABT-072
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-072 usando métodos analíticos validados.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC; medida em ng*hr/mL) é um método de medição para determinar a exposição total de uma droga no plasma sanguíneo.
A AUC24 de ABT-072 foi estimada usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de ABT-333
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-333 usando métodos analíticos validados.
A concentração plasmática máxima (Cmax; medida em ng/mL) é a maior concentração que um fármaco atinge no sangue após a administração em um intervalo de dosagem.
O Cmax de ABT-333 foi estimado usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de ABT-333
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
As amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1).
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-333 usando métodos analíticos validados.
O tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax; medido em horas) é o tempo que leva para um fármaco atingir a Cmax.
O Tmax de ABT-333 foi estimado usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas); 2, 4, 8, 12 e 16 horas após a dose da manhã no Dia 1; e antes da dose no Dia 2 (24 horas após a dose do Dia 1)
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo De 0 a 12 horas (AUC12) Pós-dose de ABT-333
Prazo: Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas) e 2, 4, 8 e 12 horas após a dose matinal no Dia 1
|
Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas) e 2, 4, 8 e 12 horas após a dose matinal no Dia 1.
As amostras foram analisadas quanto à concentração de ABT-333 usando métodos analíticos validados.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC; medida em ng*hr/mL) é um método de medição para determinar a exposição total de uma droga no plasma sanguíneo.
A AUC12 de ABT-333 foi estimada usando métodos não compartimentais e os dados são relatados como a média ± desvio padrão.
|
Imediatamente antes da dose matinal (tempo 0 horas) e 2, 4, 8 e 12 horas após a dose matinal no Dia 1
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com resposta virológica rápida (RVR) na semana 4
Prazo: Semana 4
|
Os níveis de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C no plasma (RNA do HCV) foram determinados para cada amostra usando um ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) em tempo real que apresentou um limite inferior de detecção de 10 UI/mL e um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 25 UI/mL.
A resposta virológica rápida foi definida como nível de RNA do HCV < LLOQ (< 25 UI/mL) na Semana 4. Os dados são relatados como a porcentagem de participantes com RVR.
|
Semana 4
|
|
Porcentagem de participantes com resposta virológica precoce parcial (EVR) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Os níveis de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C no plasma (RNA do HCV) foram determinados para cada amostra usando um ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) em tempo real que apresentou um limite inferior de detecção de 10 UI/mL e um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL.
A resposta virológica precoce parcial (EVR) foi definida como níveis de ARN do VHC que diminuíram > 2 log10 UI/mL na Semana 12 em comparação com a linha de base.
O valor da linha de base foi a última medição antes da primeira dose no Dia 1. Os dados são relatados como a porcentagem de participantes com EVR parcial.
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Porcentagem de participantes com resposta virológica precoce completa (cEVR) na semana 12
Prazo: Semana 12
|
Os níveis de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C no plasma (RNA do HCV) foram determinados para cada amostra usando um ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) em tempo real que apresentou um limite inferior de detecção de 10 UI/mL e um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 25 UI/mL.
O EVR completo foi definido como níveis de HCV RNA < LLOQ (< 25 UI/mL) na Semana 12. Os dados são relatados como a porcentagem de participantes com cEVR.
|
Semana 12
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com variantes associadas à resistência e resistência fenotípica ao ABT-450 na proteína viral não estrutural 3 (NS3)
Prazo: Linha de base e dia 4
|
As amostras de linha de base foram analisadas para variantes de aminoácidos associadas à resistência usando sequenciamento populacional e clonal e foram comparadas com a sequência de referência apropriada (1a-H77 ou 1b-Con1).
A resistência fenotípica ao ABT-450 na linha de base foi avaliada calculando a diferença de vezes na metade da concentração efetiva máxima (EC50) em comparação com o EC50 para o replicon de referência apropriado (1a-H77 ou 1b-Con1).
As amostras disponíveis no Dia 4 com RNA do HCV ≥ 1.000 UI/mL foram analisadas quanto a variantes associadas à resistência usando sequenciamento populacional e clonal e foram comparadas com as sequências de linha de base para avaliar as alterações de aminoácidos.
A resistência fenotípica ao ABT-450 no Dia 4 foi avaliada calculando a diferença de vezes no EC50 em comparação com o EC50 para a amostra de linha de base correspondente.
O número de participantes com variantes em posições de aminoácidos associadas à resistência e resistência fenotípica são apresentados.
|
Linha de base e dia 4
|
|
Número de participantes com variantes associadas à resistência e resistência fenotípica ao ABT-072 na proteína viral não estrutural 5B (NS5B)
Prazo: Linha de base e dia 4
|
As amostras de linha de base foram analisadas para variantes de aminoácidos associadas à resistência usando sequenciamento populacional e clonal e foram comparadas com a sequência de referência apropriada (1a-H77 ou 1b-Con1).
A resistência fenotípica ao ABT-072 na linha de base foi avaliada calculando a diferença de vezes na metade da concentração efetiva máxima (EC50) em comparação com o EC50 para o replicon de referência apropriado (1a-H77 ou 1b-Con1).
As amostras disponíveis no dia 4 com RNA do HCV ≥ 1.000 UI/mL foram analisadas quanto à presença de variantes associadas à resistência usando sequenciamento populacional e clonal e foram comparadas com as sequências de linha de base para avaliar as alterações de aminoácidos.
A resistência fenotípica ao ABT-072 no Dia 4 foi avaliada calculando a diferença de vezes no EC50 em comparação com o EC50 para a amostra de linha de base correspondente.
O número de participantes com variantes em posições de aminoácidos associadas à resistência e resistência fenotípica são apresentados.
|
Linha de base e dia 4
|
|
Número de participantes com variantes associadas à resistência e resistência fenotípica ao ABT-333 na proteína viral não estrutural 5B (NS5B)
Prazo: Linha de base e dia 4
|
As amostras de linha de base foram analisadas para variantes de aminoácidos associadas à resistência usando sequenciamento populacional e clonal e foram comparadas com a sequência de referência apropriada (1a-H77 ou 1b-Con1).
A resistência fenotípica ao ABT-333 na linha de base foi avaliada calculando a diferença de vezes na metade da concentração efetiva máxima (EC50) em comparação com o EC50 para o replicon de referência apropriado (1a-H77 ou 1b-Con1).
As amostras disponíveis no dia 4 com RNA do HCV ≥ 1.000 UI/mL foram analisadas quanto à presença de variantes associadas à resistência usando sequenciamento populacional e clonal e foram comparadas com as sequências de linha de base para avaliar as alterações de aminoácidos.
A resistência fenotípica ao ABT-333 no Dia 4 foi avaliada calculando a diferença de vezes no EC50 em comparação com o EC50 para a amostra de linha de base correspondente.
O número de participantes com variantes em posições de aminoácidos associadas à resistência e resistência fenotípica são apresentados.
|
Linha de base e dia 4
|
|
Mudança da linha de base nos resultados relatados pelo paciente do vírus da hepatite C (HCV-PRO) Pontuação total
Prazo: Linha de base até a Semana 24 pós-tratamento
|
A pesquisa de resultados do relatório do paciente com vírus da hepatite C (HCV-PRO, anteriormente conhecido como HCV Quality of Life) foi usada para avaliar a função específica da doença e o bem-estar em uma escala de 0 a 100; uma pontuação mais alta indicou função relativamente boa e bem-estar dos participantes tratados.
Os dados apresentados são os resumos de todos os participantes, para cada braço de tratamento, independentemente da dose.
Os dados são relatados como a alteração média do grupo desde a linha de base ± desvio padrão.
|
Linha de base até a Semana 24 pós-tratamento
|
|
Alteração da linha de base na pontuação da escala analógica visual ED-5D (ED-5D VAS)
Prazo: Linha de base e pós-tratamento Semana 24
|
O ED-5D VAS foi uma pesquisa de autoavaliação usada para capturar o estado de saúde atual de um participante e variou de 0 (o pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável).
Os dados apresentados são os resumos de todos os participantes, para cada braço de tratamento, independentemente da dose.
Os dados são apresentados como a variação média do grupo desde a linha de base ± desvio padrão.
|
Linha de base e pós-tratamento Semana 24
|
|
Alteração da linha de base na pontuação do índice de saúde EQ-5D (nível 3)
Prazo: Linha de base e pós-tratamento Semana 24
|
O EQ-5D foi um questionário de estado de saúde usado para medir cinco dimensões de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
A combinação de respostas de todas as cinco dimensões foi derivada em uma pontuação de índice variando de 0 a 1; uma pontuação mais alta indicava um valor de utilidade de saúde mais preferível do ponto de vista social.
Os dados apresentados são os resumos de todos os participantes, para cada braço de tratamento, independentemente da dose.
Os dados são apresentados como a variação média do grupo desde a linha de base ± desvio padrão.
|
Linha de base e pós-tratamento Semana 24
|
|
Alteração da linha de base no Resumo do Componente Físico SF-36 (PCS)
Prazo: Linha de base e pós-tratamento Semana 24
|
O Resumo do Componente Físico (PCS) do SF-36 foi usado para medir o estado geral de saúde física de um participante.
A pontuação agregada do escore SF-36 PCS foi padronizada usando uma transformação de escore T linear com média de 50 e desvio padrão de 10; uma pontuação mais alta indica melhor função física e bem-estar.
Os dados apresentados são os resumos de todos os participantes, para cada braço de tratamento, independentemente da dose.
Os dados são apresentados como a variação média do grupo desde a linha de base ± desvio padrão.
|
Linha de base e pós-tratamento Semana 24
|
|
Mudança da linha de base no resumo do componente mental SF-36 (MCS)
Prazo: Linha de base e pós-tratamento Semana 24
|
O Resumo do Componente Mental (MCS) do SF-36 foi usado para medir o estado geral de saúde mental dos participantes.
A pontuação agregada do SF-36 MPS foi padronizada usando uma transformação linear T-score com média de 50 e desvio padrão de 10; uma pontuação mais alta indicava melhor função mental e bem-estar.
Os dados apresentados são os resumos de todos os participantes, para cada braço de tratamento, independentemente da dose.
Os dados são apresentados como a variação média do grupo desde a linha de base ± desvio padrão.
|
Linha de base e pós-tratamento Semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Daniel Cohen, AbbVie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de fevereiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
24 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de janeiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de dezembro de 2014
Última verificação
1 de dezembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Infecções
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Hepatite C Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ribavirina
- Peginterferon alfa-2a
- Ritonavir
Outros números de identificação do estudo
- M11-602
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hepatite C
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityConcluídoMMP9 | TIMP1 | MMP9 -1562 C/T | TIMP1 372 T/CPeru
-
University College CorkDupont Applied BiosciencesRecrutamento
-
Trek Therapeutics, PBCConcluídoHepatite C crônica | Hepatite C Genótipo 1 | Hepatite C (VHC) | Infecção viral da hepatite CEstados Unidos, Nova Zelândia
-
Trek Therapeutics, PBCConcluídoHepatite C crônica | Hepatite C (VHC) | Hepatite C Genótipo 4 | Infecção viral da hepatite CEstados Unidos
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalConcluídoInfecção Crônica por Hepatite CChina
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsRetiradoInfecção Crônica pelo Vírus da Hepatite CIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationDesconhecidoInfecção Crônica pelo Vírus da Hepatite CIsrael
-
Meir Medical CenterConcluídoDesenvolvendo uma nova técnica de medição da relação C/D a partir de imagens digitais de disco óptico estéreo | Reprodutibilidade intraobservador das medidas de C/D | Variabilidade interobservador das medições C/D
-
Beni-Suef UniversityConcluídoInfecção Crônica pelo Vírus da Hepatite CEgito
Ensaios clínicos em ABT-450
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)ConcluídoInfecção Crônica por Hepatite C
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)ConcluídoInfecção Crônica por Hepatite C
-
AbbVieConcluídoInfecção Crônica por Hepatite C
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Concluído
-
AbbVieConcluídoHepatite C crônica | Vírus Da Hepatite C | Cirrose Compensada
-
AbbVieConcluído
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Concluído
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)ConcluídoCirrose Compensada | Infecção Crônica por Hepatite C
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)ConcluídoInfecção Crônica por Hepatite C