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Uno studio randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di ABT-450, ABT-333 e ABT-072 (Champion2)

29 dicembre 2014 aggiornato da: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Uno studio in cieco, randomizzato, controllato con placebo, sull'intervallo di dosi per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di dosi multiple di ABT-450 con ritonavir (ABT-450/r), ABT-333 o ABT-072 ciascuna somministrata Da solo e in combinazione con peginterferone α-2a e ribavirina (PegIFN/RBV) in soggetti naïve al trattamento con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) di genotipo 1

Questo studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di dosi orali multiple di ABT-450/ritonavir (r), ABT-333 (noto anche come dasabuvir) o ABT-072 nel virus dell'epatite C (HCV), genotipo 1 adulti infetti, naïve al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di fase 2a, randomizzato, in cieco, controllato con placebo, di dose-ranging in partecipanti con infezione cronica da genotipo 1 del virus dell'epatite C (HCV), progettato per esplorare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'attività antivirale, nonché l'evoluzione e persistenza alla resistenza di ABT-450/r, ABT-333 o ABT-072. I partecipanti sono stati trattati con ABT-450/r, ABT-333 o ABT-072 in monoterapia per 3 giorni, seguiti da 81 giorni (12 settimane meno 3 giorni di monoterapia) di ABT-450/r, ABT-333 o ABT- 072 combinato con interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV), seguito da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. I partecipanti randomizzati a un gruppo di trattamento ABT-450/r che hanno ottenuto una risposta virologica rapida (RVR) e avevano livelli di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV < 25 UI/mL in tutte le visite successive erano idonei a interrompere la terapia con pegIFN/RBV durante o dopo la settimana 24 .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Porto Rico
- - Ponce, Porto Rico, 00731
    - Site Reference ID/Investigator# 23363
Stati Uniti
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
    - Site Reference ID/Investigator# 23392
- California
  - Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
    - Site Reference ID/Investigator# 23370
  - La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
    - Site Reference ID/Investigator# 23387
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
    - Site Reference ID/Investigator# 23388
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    - Site Reference ID/Investigator# 23371
- Florida
  - Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
    - Site Reference ID/Investigator# 23369
  - Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
    - Site Reference ID/Investigator# 26362
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    - Site Reference ID/Investigator# 23373
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
    - Site Reference ID/Investigator# 24908
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5121
    - Site Reference ID/Investigator# 23381
- Louisiana
  - Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70810
    - Site Reference ID/Investigator# 23372
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
    - Site Reference ID/Investigator# 24710
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
    - Site Reference ID/Investigator# 23391
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
    - Site Reference ID/Investigator# 23377
- Minnesota
  - St. Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55114
    - Site Reference ID/Investigator# 24909
- New York
  - New York, New York, Stati Uniti, 10016
    - Site Reference ID/Investigator# 35842
  - New York, New York, Stati Uniti, 10021
    - Site Reference ID/Investigator# 23379
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7584
    - Site Reference ID/Investigator# 23375
  - Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
    - Site Reference ID/Investigator# 23385
- Texas
  - Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
    - Site Reference ID/Investigator# 23376
  - Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    - Site Reference ID/Investigator# 24891
  - San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
    - Site Reference ID/Investigator# 23382
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132-2410
    - Site Reference ID/Investigator# 24715
- Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
    - Site Reference ID/Investigator# 25463
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
    - Site Reference ID/Investigator# 23383

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Virus dell'epatite cronica C (HCV), infezione da genotipo 1 (livello di acido ribonucleico HCV maggiore o uguale a 100.000 UI/mL) allo screening
Biopsia epatica entro 3 anni con istologia coerente con danno epatico indotto da HCV, senza evidenza di cirrosi o patologia epatica dovuta a qualsiasi causa diversa da HCV cronico
Maschio o femmina naïve al trattamento di età compresa tra 18 e 65 anni
Le femmine devono essere in post-menopausa da più di 2 anni o chirurgicamente sterili
Schermo negativo per droghe e alcol
Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) e anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (Anti-HIV Ab)
Nessun uso di induttori o inibitori degli enzimi del citocromo P450 3A (CYP3A) e del citocromo P450 2C8 (CYP2C8) entro 1 mese dalla somministrazione
Essere in una condizione di buona salute generale, come percepito dallo sperimentatore, diversa dall'infezione da HCV

Criteri di esclusione:

Sensibilità significativa a qualsiasi farmaco
Uso di integratori a base di erbe entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
Storia di depressione maggiore entro 2 anni
Trattamento precedente con qualsiasi agente anti-HCV sperimentale o disponibile in commercio
Test di laboratorio anormali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Doppio

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: ABT-450/r (50/100 mg) una volta al giorno (QD) + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto 50 mg di ABT-450 e 100 mg di ritonavir (r) in monoterapia una volta al giorno per 3 giorni, seguiti dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di trattamento combinato, seguite da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: ABT-450 Capsule da 50 mg co-somministrate con ritonavir Droga: Ritonavir Capsule da 100 mg co-somministrate con ABT-450 Altri nomi: Norvir ABT-538 Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno
Sperimentale: ABT-450/r (100/100 mg) una volta al giorno (QD) + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di ABT-450 e 100 mg di ritonavir (r) in monoterapia una volta al giorno per 3 giorni, seguiti dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di trattamento combinato, seguite da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: ABT-450 Capsule da 50 mg co-somministrate con ritonavir Droga: Ritonavir Capsule da 100 mg co-somministrate con ABT-450 Altri nomi: Norvir ABT-538 Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno
Sperimentale: ABT-450/r (200/100 mg) una volta al giorno (QD) + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di ABT-450 e 100 mg di ritonavir (r) in monoterapia una volta al giorno per 3 giorni, seguiti dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di trattamento combinato, seguite da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: ABT-450 Capsule da 50 mg co-somministrate con ritonavir Droga: Ritonavir Capsule da 100 mg co-somministrate con ABT-450 Altri nomi: Norvir ABT-538 Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno
Sperimentale: ABT-072 (100 mg) una volta al giorno (QD) + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di ABT-072 in monoterapia una volta al giorno per 3 giorni, seguiti dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di trattamento combinato, seguite da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno Droga: ABT-072 Compressa da 50mg
Sperimentale: ABT-072 (300 mg) una volta al giorno (QD) + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di ABT-072 in monoterapia una volta al giorno per 3 giorni, seguiti dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di trattamento combinato, seguite da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno Droga: ABT-072 Compressa da 50mg
Sperimentale: ABT-072 (600 mg) una volta al giorno (QD) + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto 600 mg di ABT-072 in monoterapia una volta al giorno per 3 giorni, seguiti dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di trattamento combinato, seguite da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno Droga: ABT-072 Compressa da 50mg
Sperimentale: ABT-333 (400 mg) due volte al giorno (BID) + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto 400 mg di ABT-333 in monoterapia due volte al giorno per 3 giorni, seguiti dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di trattamento combinato, seguite da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno Droga: ABT-333 Compressa da 400mg Altri nomi: Dasabuvir
Sperimentale: ABT-333 (800 mg) due volte al giorno (BID) + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto 800 mg di ABT-333 in monoterapia due volte al giorno per 3 giorni, seguiti dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di trattamento combinato, seguite da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno Droga: ABT-333 Compressa da 400mg Altri nomi: Dasabuvir
Comparatore placebo: Placebo + pegIFN/RBV I partecipanti hanno ricevuto un placebo corrispondente per ABT-450/r, ABT-072 o ABT-333 in monoterapia a ciascun livello di dose per 3 giorni, seguito dall'aggiunta di interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/RBV) per un totale di 12 settimane di combinazione trattamento, seguito da 36 settimane di solo pegIFN/RBV. L'interferone pegilato è stato dosato a 180 µg per via sottocutanea una volta alla settimana e RBV è stato dosato a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno.	Droga: Peginterferone alfa-2a Siringa, 180 µg/0,5 mL per iniezioni sottocutanee Droga: Ribavirina Compressa da 200 mg dosata a 1000 o 1200 mg al giorno divisi due volte al giorno Altro: Placebo Placebo corrispondente per la monoterapia ABT-450/r, ABT-072 o ABT-333 a ciascun livello di dose

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Variazione massima rispetto al basale dei livelli di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) durante il trattamento in monoterapia con ABT-450/r, ABT-333 o ABT-072 Lasso di tempo: Da prima della somministrazione del giorno 1 a prima della dose mattutina del giorno 4	I livelli plasmatici di HCV RNA (riportati come log10 IU/mL) sono stati determinati per ciascun campione utilizzando un test di reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi in tempo reale (RT-PCR) che aveva un limite inferiore di rilevamento di 10 IU/mL e un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL. Il valore basale era il livello di RNA dell'HCV prima della prima dose del farmaco in studio il giorno 1. La variazione massima durante la monoterapia è stata la differenza dal basale al livello più basso di log10 di HCV RNA in qualsiasi momento dopo la prima dose del farmaco in studio il Giorno 1 fino all'ultimo livello di log10 di HCV RNA prima della prima dose del farmaco in studio il Giorno 4. I dati sono riportati come la media ± deviazione standard.	Da prima della somministrazione del giorno 1 a prima della dose mattutina del giorno 4
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di ABT-450 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-450 utilizzando metodi analitici convalidati. La massima concentrazione plasmatica (Cmax; misurata in ng/mL) è la massima concentrazione che un farmaco raggiunge nel sangue dopo la somministrazione in un intervallo di dosaggio. La Cmax di ABT-450 è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di ABT-450 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-450 utilizzando metodi analitici convalidati. Il tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax; misurato in ore) è il tempo necessario a un farmaco per raggiungere la Cmax. Il Tmax di ABT-450 è stato stimato utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore (AUC24) Post-dose di ABT-450 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-450 utilizzando metodi analitici convalidati. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC; misurata in ng*hr/mL) è un metodo di misurazione per determinare l'esposizione totale di un farmaco nel plasma sanguigno. L'AUC24 di ABT-450 è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Ritonavir Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ritonavir utilizzando metodi analitici convalidati. La massima concentrazione plasmatica (Cmax; misurata in ng/mL) è la massima concentrazione che un farmaco raggiunge nel sangue dopo la somministrazione in un intervallo di dosaggio. La Cmax di ritonavir è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali ei dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Ritonavir Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ritonavir utilizzando metodi analitici convalidati. Il tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax; misurato in ore) è il tempo necessario a un farmaco per raggiungere la Cmax. Il Tmax di ritonavir è stato stimato utilizzando metodi non compartimentali ei dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore (AUC24) Post-dose di Ritonavir Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ritonavir utilizzando metodi analitici convalidati. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC; misurata in ng*hr/mL) è un metodo di misurazione per determinare l'esposizione totale di un farmaco nel plasma sanguigno. L'AUC24 di ritonavir è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali ei dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di ABT-072 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-072 utilizzando metodi analitici convalidati. La massima concentrazione plasmatica (Cmax; misurata in ng/mL) è la massima concentrazione che un farmaco raggiunge nel sangue dopo la somministrazione in un intervallo di dosaggio. La Cmax di ABT-072 è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di ABT-072 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-072 utilizzando metodi analitici convalidati. Il tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax; misurato in ore) è il tempo necessario a un farmaco per raggiungere la Cmax. Il Tmax di ABT-072 è stato stimato utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore (AUC24) Post-dose di ABT-072 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-072 utilizzando metodi analitici convalidati. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC; misurata in ng*hr/mL) è un metodo di misurazione per determinare l'esposizione totale di un farmaco nel plasma sanguigno. L'AUC24 di ABT-072 è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di ABT-333 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-333 utilizzando metodi analitici convalidati. La massima concentrazione plasmatica (Cmax; misurata in ng/mL) è la massima concentrazione che un farmaco raggiunge nel sangue dopo la somministrazione in un intervallo di dosaggio. La Cmax di ABT-333 è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di ABT-333 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1). I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-333 utilizzando metodi analitici convalidati. Il tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax; misurato in ore) è il tempo necessario a un farmaco per raggiungere la Cmax. Il Tmax di ABT-333 è stato stimato utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore); 2, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la dose mattutina del Giorno 1; e prima della dose del Giorno 2 (24 ore dopo la dose del Giorno 1)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 12 ore (AUC12) Post-dose di ABT-333 Lasso di tempo: Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore) e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose mattutina il Giorno 1	I campioni di sangue sono stati raccolti immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore) e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose mattutina il giorno 1. I campioni sono stati analizzati per la concentrazione di ABT-333 utilizzando metodi analitici convalidati. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC; misurata in ng*hr/mL) è un metodo di misurazione per determinare l'esposizione totale di un farmaco nel plasma sanguigno. L'AUC12 di ABT-333 è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali e i dati sono riportati come media ± deviazione standard.	Immediatamente prima della dose mattutina (tempo 0 ore) e 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose mattutina il Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica rapida (RVR) alla settimana 4 Lasso di tempo: Settimana 4	I livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) sono stati determinati per ciascun campione utilizzando un test di reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi in tempo reale (RT-PCR) che aveva un limite inferiore di rilevazione di 10 IU/mL e un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 25 IU/mL. La risposta virologica rapida è stata definita come livello di RNA dell'HCV < LLOQ (< 25 UI/mL) alla settimana 4. I dati sono riportati come percentuale di partecipanti con RVR.	Settimana 4
Percentuale di partecipanti con risposta virologica precoce parziale (EVR) alla settimana 12 Lasso di tempo: Basale e settimana 12	I livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) sono stati determinati per ciascun campione utilizzando un test di reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi in tempo reale (RT-PCR) che aveva un limite inferiore di rilevazione di 10 IU/mL e un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL. La risposta virologica precoce parziale (EVR) è stata definita come livelli di RNA dell'HCV che sono diminuiti di > 2 log10 UI/mL alla settimana 12 rispetto al basale. Il valore basale era l'ultima misurazione prima della prima dose del giorno 1. I dati sono riportati come percentuale di partecipanti con EVR parziale.	Basale e settimana 12
Percentuale di partecipanti con risposta virologica precoce completa (cEVR) alla settimana 12 Lasso di tempo: Settimana 12	I livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) sono stati determinati per ciascun campione utilizzando un test di reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi in tempo reale (RT-PCR) che aveva un limite inferiore di rilevazione di 10 IU/mL e un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 25 IU/mL. L'EVR completo è stato definito come livelli di RNA dell'HCV < LLOQ (< 25 UI/mL) alla settimana 12. I dati sono riportati come percentuale di partecipanti con cEVR.	Settimana 12

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Numero di partecipanti con varianti associate alla resistenza e resistenza fenotipica all'ABT-450 nella proteina virale 3 non strutturale (NS3) Lasso di tempo: Basale e Giorno 4	I campioni di riferimento sono stati analizzati per le varianti di aminoacidi associate alla resistenza utilizzando il sequenziamento della popolazione e clonale e sono stati confrontati con la sequenza di riferimento appropriata (1a-H77 o 1b-Con1). La resistenza fenotipica all'ABT-450 al basale è stata valutata calcolando la differenza di piega nella metà della concentrazione massima efficace (EC50) rispetto all'EC50 per il replicone di riferimento appropriato (1a-H77 o 1b-Con1). I campioni disponibili al giorno 4 con HCV RNA ≥ 1000 UI/mL sono stati analizzati per le varianti associate alla resistenza utilizzando la popolazione e il sequenziamento clonale e sono stati confrontati con le sequenze basali per valutare i cambiamenti degli aminoacidi. La resistenza fenotipica ad ABT-450 al giorno 4 è stata valutata calcolando la differenza di piega nell'EC50 rispetto all'EC50 per il corrispondente campione di riferimento. Viene presentato il numero di partecipanti con varianti nelle posizioni degli amminoacidi associate alla resistenza e nella resistenza fenotipica.	Basale e Giorno 4
Numero di partecipanti con varianti associate alla resistenza e resistenza fenotipica ad ABT-072 nella proteina virale non strutturale 5B (NS5B) Lasso di tempo: Basale e Giorno 4	I campioni di riferimento sono stati analizzati per le varianti di aminoacidi associate alla resistenza utilizzando il sequenziamento della popolazione e clonale e sono stati confrontati con la sequenza di riferimento appropriata (1a-H77 o 1b-Con1). La resistenza fenotipica ad ABT-072 al basale è stata valutata calcolando la differenza di piega nella metà della concentrazione massima efficace (EC50) rispetto all'EC50 per il replicone di riferimento appropriato (1a-H77 o 1b-Con1). I campioni disponibili al giorno 4 con HCV RNA ≥ 1000 UI/mL sono stati analizzati per la presenza di varianti associate alla resistenza utilizzando la popolazione e il sequenziamento clonale e sono stati confrontati con le sequenze basali per valutare i cambiamenti degli aminoacidi. La resistenza fenotipica ad ABT-072 al giorno 4 è stata valutata calcolando la differenza di piega nell'EC50 rispetto all'EC50 per il corrispondente campione di riferimento. Viene presentato il numero di partecipanti con varianti nelle posizioni degli amminoacidi associate alla resistenza e nella resistenza fenotipica.	Basale e Giorno 4
Numero di partecipanti con varianti associate alla resistenza e resistenza fenotipica all'ABT-333 nella proteina virale non strutturale 5B (NS5B) Lasso di tempo: Basale e Giorno 4	I campioni di riferimento sono stati analizzati per le varianti di aminoacidi associate alla resistenza utilizzando il sequenziamento della popolazione e clonale e sono stati confrontati con la sequenza di riferimento appropriata (1a-H77 o 1b-Con1). La resistenza fenotipica ad ABT-333 al basale è stata valutata calcolando la differenza di piega nella metà della concentrazione massima efficace (EC50) rispetto all'EC50 per il replicone di riferimento appropriato (1a-H77 o 1b-Con1). I campioni disponibili al giorno 4 con HCV RNA ≥ 1000 UI/mL sono stati analizzati per la presenza di varianti associate alla resistenza utilizzando la popolazione e il sequenziamento clonale e sono stati confrontati con le sequenze basali per valutare i cambiamenti degli aminoacidi. La resistenza fenotipica ad ABT-333 al giorno 4 è stata valutata calcolando la differenza di piega nell'EC50 rispetto all'EC50 per il corrispondente campione di riferimento. Viene presentato il numero di partecipanti con varianti nelle posizioni degli amminoacidi associate alla resistenza e nella resistenza fenotipica.	Basale e Giorno 4
Variazione rispetto al basale del punteggio totale degli esiti riferiti dai pazienti del virus dell'epatite C (HCV-PRO) Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24 post-trattamento	Il sondaggio Hepatitis C Virus Patient-report Outcomes (HCV-PRO, precedentemente noto come HCV Quality of Life) è stato utilizzato per valutare la funzione specifica della malattia e il benessere su una scala da 0 a 100; un punteggio più alto indicava una funzionalità relativamente buona e il benessere dei partecipanti trattati. I dati presentati sono i riepiloghi di tutti i partecipanti, per ciascun braccio di trattamento, indipendentemente dalla dose. I dati sono riportati come variazione media del gruppo rispetto al basale ± deviazione standard.	Dal basale fino alla settimana 24 post-trattamento
Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala analogica visiva ED-5D (ED-5D VAS). Lasso di tempo: Basale e post-trattamento settimana 24	L'ED-5D VAS era un sondaggio di autovalutazione utilizzato per acquisire lo stato di salute attuale di un partecipante e variava da 0 (il peggior stato di salute immaginabile) a 100 (il miglior stato di salute immaginabile). I dati presentati sono i riepiloghi di tutti i partecipanti, per ciascun braccio di trattamento, indipendentemente dalla dose. I dati sono presentati come variazione media del gruppo rispetto al basale ± deviazione standard.	Basale e post-trattamento settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice di salute EQ-5D (livello 3). Lasso di tempo: Basale e post-trattamento settimana 24	L'EQ-5D era un questionario sullo stato di salute utilizzato per misurare cinque dimensioni della salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione). La combinazione delle risposte di tutte e cinque le dimensioni è stata derivata in un punteggio indice compreso tra 0 e 1; un punteggio più alto indicava un valore di utilità per la salute più preferibile dal punto di vista della società. I dati presentati sono i riepiloghi di tutti i partecipanti, per ciascun braccio di trattamento, indipendentemente dalla dose. I dati sono presentati come variazione media del gruppo rispetto al basale ± deviazione standard.	Basale e post-trattamento settimana 24
Variazione rispetto al basale nel riepilogo dei componenti fisici SF-36 (PCS) Lasso di tempo: Basale e post-trattamento settimana 24	Il riepilogo dei componenti fisici (PCS) dell'SF-36 è stato utilizzato per misurare lo stato di salute fisica generale di un partecipante. Il punteggio aggregato del punteggio SF-36 PCS è stato standardizzato utilizzando una trasformazione lineare del punteggio T con una media di 50 e una deviazione standard di 10; un punteggio più alto indicava una migliore funzionalità fisica e benessere. I dati presentati sono i riepiloghi di tutti i partecipanti, per ciascun braccio di trattamento, indipendentemente dalla dose. I dati sono presentati come variazione media del gruppo rispetto al basale ± deviazione standard.	Basale e post-trattamento settimana 24
Variazione rispetto al basale nel riepilogo dei componenti mentali SF-36 (MCS) Lasso di tempo: Basale e post-trattamento settimana 24	Il Mental Component Summary (MCS) dell'SF-36 è stato utilizzato per misurare lo stato generale di salute mentale dei partecipanti. Il punteggio aggregato dell'SF-36 MPS è stato standardizzato utilizzando una trasformazione lineare del punteggio T con una media di 50 e una deviazione standard di 10; un punteggio più alto indicava una migliore funzione mentale e benessere. I dati presentati sono i riepiloghi di tutti i partecipanti, per ciascun braccio di trattamento, indipendentemente dalla dose. I dati sono presentati come variazione media del gruppo rispetto al basale ± deviazione standard.	Basale e post-trattamento settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Investigatori

Direttore dello studio: Daniel Cohen, AbbVie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Pilot-Matias T, Tripathi R, Cohen D, Gaultier I, Dekhtyar T, Lu L, Reisch T, Irvin M, Hopkins T, Pithawalla R, Middleton T, Ng T, McDaniel K, Or YS, Menon R, Kempf D, Molla A, Collins C. In vitro and in vivo antiviral activity and resistance profile of the hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor ABT-450. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Feb;59(2):988-97. doi: 10.1128/AAC.04227-14. Epub 2014 Dec 1.

Collegamenti utili

Related Info

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2010

Primo Inserito (Stima)

24 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 dicembre 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

M11-602

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Uno studio randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di ABT-450, ABT-333 e ABT-072 (Champion2)

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