En randomiserad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och antiviral aktivitet hos ABT-450, ABT-333 och ABT-072 (Champion2)
29 december 2014 uppdaterad av: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
En blindad, randomiserad, placebokontrollerad, dosvarierande studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet av flera doser av ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r), ABT-333 eller ABT-072 var och en administrerad Ensam och i kombination med peginterferon α-2a och ribavirin (PegIFN/RBV) hos behandlingsnaiva patienter med kronisk hepatit C-infektion av genotyp 1 (HCV)
Denna studie utvärderade säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet för flera orala doser av ABT-450/ritonavir (r), ABT-333 (även känd som dasabuvir) eller ABT-072 i hepatit C-virus (HCV), genotyp 1-infekterade, behandlingsnaiva vuxna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta var en fas 2a, randomiserad, blindad, placebokontrollerad, dosvarierande studie i kroniskt, hepatit C-virus (HCV) genotyp 1-infekterade deltagare utformad för att utforska säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, antiviral aktivitet, såväl som utvecklingen. och uthållighet mot resistens av ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072.
Deltagarna behandlades med ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072 monoterapi i 3 dagar, följt av 81 dagar (12 veckor minus 3 dagars monoterapi) av ABT-450/r, ABT-333 eller ABT- 072 kombinerat med pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV), följt av 36 veckor med enbart pegIFN/RBV.
Deltagare som randomiserades till en ABT-450/r-behandlingsgrupp som uppnådde snabbt virologiskt svar (RVR) och hade HCV-ribonukleinsyranivåer (RNA) < 25 IE/mL vid alla efterföljande besök var berättigade att avbryta pegIFN/RBV-behandling på eller efter vecka 24 .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Site Reference ID/Investigator# 23392
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
- Site Reference ID/Investigator# 23370
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Site Reference ID/Investigator# 23387
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Site Reference ID/Investigator# 23388
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 23371
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Site Reference ID/Investigator# 23369
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
- Site Reference ID/Investigator# 26362
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 23373
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 24908
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5121
- Site Reference ID/Investigator# 23381
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70810
- Site Reference ID/Investigator# 23372
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Site Reference ID/Investigator# 24710
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 23391
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 23377
-
-
Minnesota
-
St. Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 24909
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Site Reference ID/Investigator# 35842
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Site Reference ID/Investigator# 23379
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 23375
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Site Reference ID/Investigator# 23385
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
- Site Reference ID/Investigator# 23376
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 24891
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Site Reference ID/Investigator# 23382
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132-2410
- Site Reference ID/Investigator# 24715
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 25463
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- Site Reference ID/Investigator# 23383
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00731
- Site Reference ID/Investigator# 23363
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroniskt hepatit C-virus (HCV), genotyp 1-infektion (HCV-ribonukleinsyranivå högre än eller lika med 100 000 IE/ml) vid screening
- Leverbiopsi inom 3 år med histologi förenlig med HCV-inducerad leverskada, utan tecken på cirros eller leverpatologi på grund av någon annan orsak än kronisk HCV
- Behandlingsnaiva man eller kvinna mellan 18 och 65 år
- Kvinnor måste vara postmenopausala i mer än 2 år eller kirurgiskt sterila
- Negativ skärm för droger och alkohol
- Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) och antikroppar mot humant immunbristvirus (anti-HIV Ab)
- Ingen användning av cytokrom P450 3A (CYP3A) och cytokrom P450 2C8 (CYP2C8) enzyminducerare eller hämmare inom 1 månad efter dosering
- Var i ett tillstånd av allmänt god hälsa, som uppfattas av utredaren, annat än HCV-infektion
Exklusions kriterier:
- Betydande känslighet för något läkemedel
- Användning av växtbaserade kosttillskott inom 2 veckor före studieläkemedelsdosering
- Historik av allvarlig depression inom 2 år
- Tidigare behandling med eventuella undersöknings- eller kommersiellt tillgängliga anti-HCV-medel
- Onormala laboratorietester
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ABT-450/r (50/100 mg) en gång dagligen (QD) + pegIFN/RBV
Deltagarna fick 50 mg ABT-450 och 100 mg ritonavir (r) monoterapi en gång dagligen i 3 dagar, följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombinationsbehandling, följt av 36 veckors behandling. pegIFN/RBV enbart.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
50 mg kapslar administrerade samtidigt med ritonavir
100 mg kapslar administrerade samtidigt med ABT-450
Andra namn:
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
|
|
Experimentell: ABT-450/r (100/100 mg) en gång dagligen (QD) + pegIFN/RBV
Deltagarna fick 100 mg ABT-450 och 100 mg ritonavir (r) monoterapi en gång dagligen i 3 dagar, följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombinationsbehandling, följt av 36 veckors behandling. pegIFN/RBV enbart.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
50 mg kapslar administrerade samtidigt med ritonavir
100 mg kapslar administrerade samtidigt med ABT-450
Andra namn:
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
|
|
Experimentell: ABT-450/r (200/100 mg) en gång dagligen (QD) + pegIFN/RBV
Deltagarna fick 200 mg ABT-450 och 100 mg ritonavir (r) monoterapi en gång dagligen i 3 dagar, följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombinationsbehandling, följt av 36 veckors behandling. pegIFN/RBV enbart.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
50 mg kapslar administrerade samtidigt med ritonavir
100 mg kapslar administrerade samtidigt med ABT-450
Andra namn:
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
|
|
Experimentell: ABT-072 (100 mg) en gång dagligen (QD) + pegIFN/RBV
Deltagarna fick 100 mg ABT-072 monoterapi en gång dagligen i 3 dagar följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombinationsbehandling, följt av 36 veckors enbart pegIFN/RBV.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
50 mg tablett
|
|
Experimentell: ABT-072 (300 mg) en gång dagligen (QD) + pegIFN/RBV
Deltagarna fick 300 mg ABT-072 som monoterapi en gång dagligen i 3 dagar följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombinationsbehandling, följt av 36 veckor med enbart pegIFN/RBV.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
50 mg tablett
|
|
Experimentell: ABT-072 (600 mg) en gång dagligen (QD) + pegIFN/RBV
Deltagarna fick 600 mg ABT-072 monoterapi en gång dagligen i 3 dagar följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombinationsbehandling, följt av 36 veckors enbart pegIFN/RBV.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
50 mg tablett
|
|
Experimentell: ABT-333 (400 mg) två gånger om dagen (BID) + pegIFN/RBV
Deltagarna fick 400 mg ABT-333 monoterapi två gånger dagligen i 3 dagar, följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombinationsbehandling, följt av 36 veckors enbart pegIFN/RBV.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
400 mg tablett
Andra namn:
|
|
Experimentell: ABT-333 (800 mg) två gånger dagligen (BID) + pegIFN/RBV
Deltagarna fick 800 mg ABT-333 monoterapi två gånger dagligen i 3 dagar, följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombinationsbehandling, följt av 36 veckors enbart pegIFN/RBV.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
400 mg tablett
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + pegIFN/RBV
Deltagarna fick matchande placebo för ABT-450/r, ABT-072 eller ABT-333 monoterapi vid varje dosnivå under 3 dagar, följt av tillägg av pegylerat interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) under totalt 12 veckors kombination behandling, följt av 36 veckor med enbart pegIFN/RBV.
Pegylerat interferon doserades med 180 µg subkutant en gång i veckan och RBV doserades 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelat två gånger om dagen.
|
Spruta, 180 µg/0,5 ml för subkutana injektioner
200 mg tablett doserad med 1000 eller 1200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen
Matchande placebo för ABT-450/r, ABT-072 eller ABT-333 monoterapi vid varje dosnivå
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal förändring från baslinjen i nivåer av hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) under ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072 monoterapibehandling
Tidsram: Före dosering på dag 1 till före morgondos på dag 4
|
Plasma HCV RNA-nivåer (rapporterade som log10 IE/ml) bestämdes för varje prov med hjälp av en realtidsanalys av omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) som hade en nedre detektionsgräns på 10 IE/ml och en nedre gräns av kvantifiering av 25 IE/ml.
Baslinjevärdet var HCV RNA-nivån före den första dosen av studieläkemedlet på dag 1.
Den maximala förändringen under monoterapi var skillnaden från baslinjen till den lägsta log10 HCV RNA-nivån när som helst efter den första dosen av studieläkemedlet på dag 1 till den sista log10 HCV RNA-nivån före den första dosen av studieläkemedlet på dag 4. Data rapporteras som medelvärdet ± standardavvikelsen.
|
Före dosering på dag 1 till före morgondos på dag 4
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ABT-450
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-450 med användning av validerade analysmetoder.
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax; mätt i ng/ml) är den högsta koncentration som ett läkemedel uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
Cmax för ABT-450 uppskattades med icke-kompartmenterade metoder och data rapporteras som medel ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för ABT-450
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-450 med användning av validerade analysmetoder.
Tiden till maximal plasmakoncentration (Tmax; mätt i timmar) är den tid det tar för ett läkemedel att uppnå Cmax.
Tmax för ABT-450 uppskattades med icke-kompartmenterade metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Yta under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC24) Efter dosering av ABT-450
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-450 med användning av validerade analysmetoder.
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC; mätt i ng*hr/mL) är en mätmetod för att bestämma den totala exponeringen av ett läkemedel i blodplasma.
AUC24 för ABT-450 uppskattades med icke-kompartmenterade metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ritonavir
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ritonavir med hjälp av validerade analysmetoder.
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax; mätt i ng/ml) är den högsta koncentration som ett läkemedel uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
Cmax för ritonavir uppskattades med icke-kompartmentella metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av ritonavir
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ritonavir med hjälp av validerade analysmetoder.
Tiden till maximal plasmakoncentration (Tmax; mätt i timmar) är den tid det tar för ett läkemedel att uppnå Cmax.
Tmax för ritonavir uppskattades med icke-kompartmentella metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Yta under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC24) Efter dos av Ritonavir
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ritonavir med hjälp av validerade analysmetoder.
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC; mätt i ng*hr/mL) är en mätmetod för att bestämma den totala exponeringen av ett läkemedel i blodplasma.
AUC24 för ritonavir uppskattades med icke-kompartmentella metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ABT-072
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-072 med validerade analysmetoder.
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax; mätt i ng/ml) är den högsta koncentration som ett läkemedel uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
Cmax för ABT-072 uppskattades med icke-kompartmentella metoder och data rapporteras som medel ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för ABT-072
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-072 med validerade analysmetoder.
Tiden till maximal plasmakoncentration (Tmax; mätt i timmar) är den tid det tar för ett läkemedel att uppnå Cmax.
Tmax för ABT-072 uppskattades med icke-kompartmenterade metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Yta under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC24) Efter dosering av ABT-072
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-072 med validerade analysmetoder.
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC; mätt i ng*hr/mL) är en mätmetod för att bestämma den totala exponeringen av ett läkemedel i blodplasma.
AUC24 för ABT-072 uppskattades med icke-kompartmenterade metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ABT-333
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-333 med användning av validerade analysmetoder.
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax; mätt i ng/ml) är den högsta koncentration som ett läkemedel uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
Cmax för ABT-333 uppskattades med icke-kompartmenterade metoder och data rapporteras som medel ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för ABT-333
Tidsram: Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
Blodprover togs omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos).
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-333 med användning av validerade analysmetoder.
Tiden till maximal plasmakoncentration (Tmax; mätt i timmar) är den tid det tar för ett läkemedel att uppnå Cmax.
Tmax för ABT-333 uppskattades med icke-kompartmenterade metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondos (tid 0 timmar); 2, 4, 8, 12 och 16 timmar efter morgondosen på dag 1; och före dos på dag 2 (24 timmar efter dag 1 dos)
|
|
Yta under plasmakoncentration-tidskurvan Från 0 till 12 timmar (AUC12) Efter dosering av ABT-333
Tidsram: Omedelbart före morgondosen (tid 0 timmar) och 2, 4, 8 och 12 timmar efter morgondosen på dag 1
|
Blodprover togs omedelbart före morgondosen (tid 0 timmar) och 2, 4, 8 och 12 timmar efter morgondosen på dag 1.
Proverna analyserades med avseende på koncentrationen av ABT-333 med användning av validerade analysmetoder.
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC; mätt i ng*hr/mL) är en mätmetod för att bestämma den totala exponeringen av ett läkemedel i blodplasma.
AUC12 för ABT-333 uppskattades med hjälp av icke-kompartmenterade metoder och data rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse.
|
Omedelbart före morgondosen (tid 0 timmar) och 2, 4, 8 och 12 timmar efter morgondosen på dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med snabb virologisk respons (RVR) vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
Nivåer av ribonukleinsyra i plasma av hepatit C-virus (HCV RNA) bestämdes för varje prov med hjälp av en realtidsanalys av omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) som hade en nedre detektionsgräns på 10 IE/ml och en nedre gräns på kvantifiering (LLOQ) på 25 IU/ml.
Snabbt virologiskt svar definierades som HCV RNA-nivå < LLOQ (< 25 IE/ml) vid vecka 4. Data rapporteras som andelen deltagare med RVR.
|
Vecka 4
|
|
Andel deltagare med partiell tidig virologisk respons (EVR) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Nivåer av ribonukleinsyra i plasma av hepatit C-virus (HCV RNA) bestämdes för varje prov med hjälp av en realtidsanalys av omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) som hade en nedre detektionsgräns på 10 IE/ml och en nedre gräns på kvantifiering av 25 IE/ml.
Partiellt tidigt virologiskt svar (EVR) definierades som HCV RNA-nivåer som minskade > 2 log10 IE/ml vid vecka 12 jämfört med baslinjen.
Baslinjevärdet var den sista mätningen före den första dosen på dag 1. Data rapporteras som andelen deltagare med partiell EVR.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Andel deltagare med fullständigt tidigt virologiskt svar (cEVR) vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Nivåer av ribonukleinsyra i plasma av hepatit C-virus (HCV RNA) bestämdes för varje prov med hjälp av en realtidsanalys av omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) som hade en nedre detektionsgräns på 10 IE/ml och en nedre gräns på kvantifiering (LLOQ) på 25 IU/ml.
Komplett EVR definierades som HCV RNA-nivåer < LLOQ (< 25 IE/ml) vid vecka 12. Data rapporteras som andelen deltagare med cEVR.
|
Vecka 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med resistensassocierade varianter och fenotypisk resistens mot ABT-450 i icke-strukturellt viralt protein 3 (NS3)
Tidsram: Baslinje och dag 4
|
Baslinjeprover analyserades för resistensassocierade aminosyravarianter med användning av populations- och klonal sekvensering och jämfördes med den lämpliga referenssekvensen (1a-H77 eller 1b-Con1).
Fenotypisk resistens mot ABT-450 vid baslinjen bedömdes genom att beräkna den dubbla skillnaden i den halva maximala effektiva koncentrationen (EC50) jämfört med EC50 för lämplig referensreplikon (1a-H77 eller 1b-Con1).
Tillgängliga prover på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/ml analyserades för resistensassocierade varianter med användning av populations- och klonal sekvensering och jämfördes med baslinjesekvenserna för att bedöma aminosyraförändringar.
Fenotypisk resistens mot ABT-450 på dag 4 bedömdes genom att beräkna dubbla skillnaden i EC50 jämfört med EC50 för motsvarande baslinjeprov.
Antalet deltagare med varianter vid resistensassocierade aminosyrapositioner och fenotypisk resistens presenteras.
|
Baslinje och dag 4
|
|
Antal deltagare med resistensassocierade varianter och fenotypisk resistens mot ABT-072 i icke-strukturellt viralt protein 5B (NS5B)
Tidsram: Baslinje och dag 4
|
Baslinjeprover analyserades för resistensassocierade aminosyravarianter med användning av populations- och klonal sekvensering och jämfördes med den lämpliga referenssekvensen (1a-H77 eller 1b-Con1).
Fenotypisk resistens mot ABT-072 vid baslinjen bedömdes genom att beräkna den dubbla skillnaden i den halva maximala effektiva koncentrationen (EC50) jämfört med EC50 för lämplig referensreplikon (1a-H77 eller 1b-Con1).
Tillgängliga prover på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/ml analyserades med avseende på närvaron av resistensassocierade varianter med användning av populations- och klonal sekvensering och jämfördes med baslinjesekvenserna för att bedöma aminosyraförändringar.
Fenotypisk resistens mot ABT-072 på dag 4 utvärderades genom att beräkna dubbla skillnaden i EC50 jämfört med EC50 för motsvarande baslinjeprov.
Antalet deltagare med varianter vid resistensassocierade aminosyrapositioner och fenotypisk resistens presenteras.
|
Baslinje och dag 4
|
|
Antal deltagare med resistensassocierade varianter och fenotypisk resistens mot ABT-333 i icke-strukturellt viralt protein 5B (NS5B)
Tidsram: Baslinje och dag 4
|
Baslinjeprover analyserades för resistensassocierade aminosyravarianter med användning av populations- och klonal sekvensering och jämfördes med den lämpliga referenssekvensen (1a-H77 eller 1b-Con1).
Fenotypisk resistens mot ABT-333 vid baslinjen bedömdes genom att beräkna den dubbla skillnaden i den halva maximala effektiva koncentrationen (EC50) jämfört med EC50 för lämplig referensreplikon (1a-H77 eller 1b-Con1).
Tillgängliga prover på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/ml analyserades med avseende på närvaron av resistensassocierade varianter med användning av populations- och klonal sekvensering och jämfördes med baslinjesekvenserna för att bedöma aminosyraförändringar.
Fenotypisk resistens mot ABT-333 på dag 4 bedömdes genom att beräkna dubbla skillnaden i EC50 jämfört med EC50 för motsvarande baslinjeprov.
Antalet deltagare med varianter vid resistensassocierade aminosyrapositioner och fenotypisk resistens presenteras.
|
Baslinje och dag 4
|
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat för hepatit C-virus (HCV-PRO) Totalt resultat
Tidsram: Baslinje fram till efterbehandling vecka 24
|
Undersökningen av patientrapporter för hepatit C-virus (HCV-PRO, tidigare känd som HCV livskvalitet) användes för att bedöma sjukdomsspecifik funktion och välbefinnande på en skala från 0 till 100; en högre poäng tydde på relativt god funktion och välbefinnande hos behandlade deltagare.
Data som presenteras är sammanfattningar för alla deltagare, för varje behandlingsarm, oavsett dos.
Data rapporteras som gruppmedelförändringen från baslinjen ± standardavvikelsen.
|
Baslinje fram till efterbehandling vecka 24
|
|
Ändra från baslinjen i ED-5D Visual Analog Scale (ED-5D VAS) poäng
Tidsram: Baslinje och efterbehandling vecka 24
|
ED-5D VAS var en självbetygsundersökning som användes för att fånga en deltagares aktuella hälsostatus och varierade från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd).
Data som presenteras är sammanfattningar för alla deltagare, för varje behandlingsarm, oavsett dos.
Data presenteras som gruppmedelförändring från baslinje ± standardavvikelse.
|
Baslinje och efterbehandling vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i EQ-5D (3 nivåer) hälsoindexpoäng
Tidsram: Baslinje och efterbehandling vecka 24
|
EQ-5D var ett hälsotillståndsformulär som användes för att mäta fem hälsodimensioner (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression).
Kombinationen av svar från alla fem dimensioner härleddes till ett indexpoäng från 0 till 1; ett högre betyg tydde på ett mer föredraget hälsonyttovärde ur ett samhällsperspektiv.
Data som presenteras är sammanfattningar för alla deltagare, för varje behandlingsarm, oavsett dos.
Data presenteras som gruppmedelförändring från baslinje ± standardavvikelse.
|
Baslinje och efterbehandling vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i SF-36 Physical Component Summary (PCS)
Tidsram: Baslinje och efterbehandling vecka 24
|
Den fysiska komponentsammanfattningen (PCS) av SF-36 användes för att mäta det övergripande fysiska hälsotillståndet hos en deltagare.
Den aggregerade poängen för SF-36 PCS-poängen standardiserades med användning av en linjär T-poängtransformation med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10; ett högre betyg tydde på bättre fysisk funktion och välbefinnande.
Data som presenteras är sammanfattningar för alla deltagare, för varje behandlingsarm, oavsett dos.
Data presenteras som gruppmedelförändring från baslinje ± standardavvikelse.
|
Baslinje och efterbehandling vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i SF-36 Mental Component Summary (MCS)
Tidsram: Baslinje och efterbehandling vecka 24
|
Den mentala komponentsammanfattningen (MCS) av SF-36 användes för att mäta deltagarnas övergripande mentala hälsa.
Den aggregerade poängen för SF-36 MPS standardiserades med användning av en linjär T-poängtransformation med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10; ett högre betyg tydde på bättre mental funktion och välbefinnande.
Data som presenteras är sammanfattningar för alla deltagare, för varje behandlingsarm, oavsett dos.
Data presenteras som gruppmedelförändring från baslinje ± standardavvikelse.
|
Baslinje och efterbehandling vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Daniel Cohen, AbbVie
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2010
Första postat (Uppskatta)
24 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
8 januari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2014
Senast verifierad
1 december 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit, kronisk
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Ritonavir
Andra studie-ID-nummer
- M11-602
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .