Рандомизированное исследование для оценки безопасности, переносимости и противовирусной активности ABT-450, ABT-333 и ABT-072 (Champion2)
29 декабря 2014 г. обновлено: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование диапазона доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности многократных доз ABT-450 с ритонавиром (ABT-450/r), ABT-333 или ABT-072, каждое из которых вводится Отдельно и в комбинации с пегинтерфероном α-2a и рибавирином (PegIFN/RBV) у ранее не получавших лечения субъектов с инфекцией, вызванной вирусом хронического гепатита C (HCV) генотипа 1
В этом исследовании оценивали безопасность, переносимость, фармакокинетику и противовирусную активность многократных пероральных доз ABT-450/ритонавира (r), ABT-333 (также известного как дасабувир) или ABT-072 при вирусе гепатита С (ВГС), генотип 1-инфицированные, ранее не получавшие лечения взрослые.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это была фаза 2а, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование с ранжированием доз у участников с хроническим гепатитом С (HCV) генотипа 1, предназначенное для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, противовирусной активности, а также эволюции устойчивость к АБТ-450/р, АБТ-333 или АБТ-072.
Участники получали монотерапию ABT-450/r, ABT-333 или ABT-072 в течение 3 дней, а затем 81 день (12 недель минус 3 дня монотерапии) ABT-450/r, ABT-333 или ABT-072. 072 в сочетании с пегилированным интерфероном/рибавирином (пег-ИФН/рибавирин), после чего в течение 36 недель применяли только пег-ИФН/рибавирин.
Участники, рандомизированные в группу лечения ABT-450/r, у которых был достигнут быстрый вирусологический ответ (БВО) и уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС < 25 МЕ/мл во время всех последующих визитов, имели право прекратить терапию пег-ИФН/РБВ на 24-й неделе или позже. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ponce, Пуэрто-Рико, 00731
- Site Reference ID/Investigator# 23363
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Site Reference ID/Investigator# 23392
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- Site Reference ID/Investigator# 23370
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Site Reference ID/Investigator# 23387
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Site Reference ID/Investigator# 23388
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 23371
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Site Reference ID/Investigator# 23369
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Site Reference ID/Investigator# 26362
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 23373
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 24908
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5121
- Site Reference ID/Investigator# 23381
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70810
- Site Reference ID/Investigator# 23372
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Site Reference ID/Investigator# 24710
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 23391
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 23377
-
-
Minnesota
-
St. Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 24909
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Site Reference ID/Investigator# 35842
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Site Reference ID/Investigator# 23379
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 23375
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Site Reference ID/Investigator# 23385
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
- Site Reference ID/Investigator# 23376
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 24891
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Site Reference ID/Investigator# 23382
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132-2410
- Site Reference ID/Investigator# 24715
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 25463
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Site Reference ID/Investigator# 23383
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Вирус хронического гепатита С (ВГС), инфекция генотипа 1 (уровень рибонуклеиновой кислоты ВГС выше или равен 100 000 МЕ/мл) при скрининге
- Биопсия печени в течение 3 лет с гистологией, соответствующей повреждению печени, вызванному ВГС, без признаков цирроза или патологии печени, вызванной какой-либо другой причиной, кроме хронического ВГС.
- Наивные мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет.
- Женщины должны быть в постменопаузе более 2 лет или хирургически стерильными.
- Отрицательный тест на наркотики и алкоголь
- Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ-Ab)
- Не использовать индукторы или ингибиторы ферментов цитохрома P450 3A (CYP3A) и цитохрома P450 2C8 (CYP2C8) в течение 1 месяца после приема
- Быть в состоянии общего хорошего здоровья, по мнению исследователя, за исключением инфекции ВГС.
Критерий исключения:
- Значительная чувствительность к любому лекарственному средству
- Использование растительных добавок в течение 2 недель до приема исследуемого препарата.
- Большая депрессия в анамнезе в течение 2 лет
- Предшествующее лечение любыми исследуемыми или имеющимися в продаже препаратами против ВГС.
- Аномальные лабораторные тесты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ABT-450/r (50/100 мг) один раз в сутки (QD) + pegIFN/RBV
Участники получали монотерапию 50 мг АБТ-450 и 100 мг ритонавира (р) один раз в день в течение 3 дней, после чего добавляли пегилированный интерферон/рибавирин (пегИФН/рибавирин) в течение 12 недель комбинированного лечения, а затем 36 недель только pegIFN/RBV.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Капсулы по 50 мг одновременно с ритонавиром
Капсулы по 100 мг совместно с АВТ-450
Другие имена:
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
|
|
Экспериментальный: ABT-450/r (100/100 мг) один раз в сутки (QD) + pegIFN/RBV
Участники получали монотерапию 100 мг ABT-450 и 100 мг ритонавира (r) один раз в день в течение 3 дней с последующим добавлением пегилированного интерферона/рибавирина (пегИФН/рибавирин) в общей сложности на 12 недель комбинированного лечения, а затем на 36 недель только pegIFN/RBV.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Капсулы по 50 мг одновременно с ритонавиром
Капсулы по 100 мг совместно с АВТ-450
Другие имена:
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
|
|
Экспериментальный: ABT-450/r (200/100 мг) один раз в сутки (QD) + pegIFN/RBV
Участники получали монотерапию 200 мг АБТ-450 и 100 мг ритонавира (r) один раз в день в течение 3 дней с последующим добавлением пегилированного интерферона/рибавирина (пегИФН/рибавирин) в общей сложности на 12 недель комбинированного лечения, а затем на 36 недель только pegIFN/RBV.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Капсулы по 50 мг одновременно с ритонавиром
Капсулы по 100 мг совместно с АВТ-450
Другие имена:
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
|
|
Экспериментальный: ABT-072 (100 мг) один раз в день (QD) + pegIFN/RBV
Участники получали монотерапию ABT-072 в дозе 100 мг один раз в день в течение 3 дней с последующим добавлением пегилированного интерферона/рибавирина (пегИФН/РБВ) в общей сложности на 12 недель комбинированного лечения, а затем 36 недель только пегИФН/РБВ.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Таблетка 50 мг
|
|
Экспериментальный: ABT-072 (300 мг) один раз в день (QD) + pegIFN/RBV
Участники получали монотерапию ABT-072 в дозе 300 мг один раз в день в течение 3 дней с последующим добавлением пегилированного интерферона/рибавирина (пегИФН/РБВ) в общей сложности на 12 недель комбинированного лечения, а затем 36 недель монотерапии пегИФН/РБВ.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Таблетка 50 мг
|
|
Экспериментальный: ABT-072 (600 мг) один раз в день (QD) + pegIFN/RBV
Участники получали монотерапию ABT-072 в дозе 600 мг один раз в день в течение 3 дней с последующим добавлением пегилированного интерферона/рибавирина (пегИФН/рибавирин) в общей сложности на 12 недель комбинированного лечения, а затем 36 недель только пегилированного интерферона/рибавирина.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Таблетка 50 мг
|
|
Экспериментальный: ABT-333 (400 мг) два раза в день (дважды в день) + pegIFN/RBV
Участники получали монотерапию ABT-333 в дозе 400 мг два раза в день в течение 3 дней, затем добавляли пегилированный интерферон/рибавирин (пегИФН/рибавирин) в течение 12 недель комбинированного лечения, а затем 36 недель монотерапии пегИФН/рибавирин.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Таблетка 400 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ABT-333 (800 мг) два раза в день (дважды в сутки) + pegIFN/RBV
Участники получали монотерапию ABT-333 в дозе 800 мг два раза в день в течение 3 дней с последующим добавлением пегилированного интерферона/рибавирина (пегИФН/рибавирин) в общей сложности на 12 недель комбинированного лечения, а затем 36 недель монотерапии пегИФН/рибавирин.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Таблетка 400 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + pegIFN/RBV
Участники получали соответствующее плацебо для монотерапии ABT-450/r, ABT-072 или ABT-333 в каждой дозе в течение 3 дней с последующим добавлением пегилированного интерферона/рибавирина (pegIFN/RBV) в течение 12 недель комбинации. лечение с последующим 36-недельным курсом монотерапии пег-ИФН/РБВ.
Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг один раз в неделю, а RBV — в дозе 1000 или 1200 мг ежедневно, разделенных на два дня.
|
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Соответствующее плацебо для монотерапии ABT-450/r, ABT-072 или ABT-333 на каждом уровне дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) во время монотерапии ABT-450/r, ABT-333 или ABT-072
Временное ограничение: Перед приемом в 1-й день до утренней дозы в 4-й день
|
Уровни РНК ВГС в плазме (зарегистрированные как log10 МЕ/мл) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени, нижний предел обнаружения которой составлял 10 МЕ/мл, а нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл.
Исходным значением был уровень РНК ВГС перед введением первой дозы исследуемого препарата в 1-й день.
Максимальное изменение во время монотерапии представляло собой разницу между исходным уровнем и самым низким уровнем РНК ВГС log10 в любое время после приема первой дозы исследуемого препарата в День 1 до последнего уровня РНК ВГС log10 перед приемом первой дозы исследуемого препарата в День 4. Данные представлены в виде среднее ± стандартное отклонение.
|
Перед приемом в 1-й день до утренней дозы в 4-й день
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ABT-450
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-450 с использованием утвержденных аналитических методов.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax; измеряется в нг/мл) — это самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в интервале дозирования.
Cmax ABT-450 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ABT-450
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-450 с использованием утвержденных аналитических методов.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax; измеряется в часах) — это время, за которое препарат достигает Cmax.
Tmax ABT-450 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC24) после введения дозы ABT-450
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-450 с использованием утвержденных аналитических методов.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC; измеряется в нг*ч/мл) представляет собой метод измерения для определения общего воздействия лекарственного средства в плазме крови.
AUC24 для ABT-450 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ритонавира
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы анализировали на концентрацию ритонавира с использованием проверенных аналитических методов.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax; измеряется в нг/мл) — это самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в интервале дозирования.
Cmax ритонавира оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ритонавира
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы анализировали на концентрацию ритонавира с использованием проверенных аналитических методов.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax; измеряется в часах) — это время, за которое препарат достигает Cmax.
Tmax ритонавира оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC24) после введения ритонавира
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы анализировали на концентрацию ритонавира с использованием проверенных аналитических методов.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC; измеряется в нг*ч/мл) представляет собой метод измерения для определения общего воздействия лекарственного средства в плазме крови.
AUC24 ритонавира оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ABT-072
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-072 с использованием утвержденных аналитических методов.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax; измеряется в нг/мл) — это самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в интервале дозирования.
Cmax ABT-072 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ABT-072
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-072 с использованием утвержденных аналитических методов.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax; измеряется в часах) — это время, за которое препарат достигает Cmax.
Tmax ABT-072 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC24) после введения дозы ABT-072
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-072 с использованием утвержденных аналитических методов.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC; измеряется в нг*ч/мл) представляет собой метод измерения для определения общего воздействия лекарственного средства в плазме крови.
AUC24 для ABT-072 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ABT-333
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-333 с использованием утвержденных аналитических методов.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax; измеряется в нг/мл) — это самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в интервале дозирования.
Cmax ABT-333 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ABT-333
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1).
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-333 с использованием утвержденных аналитических методов.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax; измеряется в часах) — это время, за которое препарат достигает Cmax.
Tmax ABT-333 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 8, 12 и 16 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов (AUC12) после введения дозы ABT-333
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов) и через 2, 4, 8 и 12 часов после утренней дозы в День 1
|
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов) и через 2, 4, 8 и 12 часов после утренней дозы в День 1.
Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-333 с использованием утвержденных аналитических методов.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC; измеряется в нг*ч/мл) представляет собой метод измерения для определения общего воздействия лекарственного средства в плазме крови.
AUC12 для ABT-333 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
|
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов) и через 2, 4, 8 и 12 часов после утренней дозы в День 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с быстрым вирусологическим ответом (БВО) на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
|
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени, нижний предел обнаружения которой составлял 10 МЕ/мл, а нижний предел — 10 МЕ/мл. количественная оценка (LLOQ) 25 МЕ/мл.
Быстрый вирусологический ответ определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ (< 25 МЕ/мл) на 4-й неделе. Данные представлены в виде процента участников с БВО.
|
Неделя 4
|
|
Процент участников с частичным ранним вирусологическим ответом (РВО) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени, нижний предел обнаружения которой составлял 10 МЕ/мл, а нижний предел — 10 МЕ/мл. количественная оценка 25 МЕ/мл.
Частичный ранний вирусологический ответ (РВО) определяли как снижение уровня РНК ВГС > 2 log10 МЕ/мл на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Исходным значением было последнее измерение перед первой дозой в День 1. Данные представлены в виде процента участников с частичным РВО.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процент участников с полным ранним вирусологическим ответом (рРВО) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени, нижний предел обнаружения которой составлял 10 МЕ/мл, а нижний предел — 10 МЕ/мл. количественная оценка (LLOQ) 25 МЕ/мл.
Полный РВО определялся как уровень РНК ВГС < LLOQ (< 25 МЕ/мл) на 12-й неделе. Данные представлены в виде процентной доли участников с рРВО.
|
Неделя 12
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с резистентными вариантами и фенотипической резистентностью к ABT-450 в неструктурном вирусном белке 3 (NS3)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 4
|
Исходные образцы анализировали на наличие вариантов аминокислот, связанных с устойчивостью, с использованием популяционного и клонального секвенирования и сравнивали с соответствующей эталонной последовательностью (1a-H77 или 1b-Con1).
Фенотипическую устойчивость к ABT-450 на исходном уровне оценивали путем расчета кратной разницы полумаксимальной эффективной концентрации (EC50) по сравнению с EC50 для соответствующего эталонного репликона (1a-H77 или 1b-Con1).
Доступные на 4-й день образцы с РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл анализировали на предмет резистентных вариантов с использованием популяционного и клонального секвенирования и сравнивали с исходными последовательностями для оценки аминокислотных изменений.
Фенотипическую устойчивость к АВТ-450 на 4-й день оценивали путем расчета кратной разницы в EC50 по сравнению с EC50 для соответствующего исходного образца.
Представлено количество участников с вариантами в положениях аминокислот, связанных с устойчивостью, и фенотипической устойчивостью.
|
Исходный уровень и день 4
|
|
Количество участников с резистентными вариантами и фенотипической резистентностью к ABT-072 в неструктурном вирусном белке 5B (NS5B)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 4
|
Исходные образцы анализировали на наличие вариантов аминокислот, связанных с устойчивостью, с использованием популяционного и клонального секвенирования и сравнивали с соответствующей эталонной последовательностью (1a-H77 или 1b-Con1).
Фенотипическую устойчивость к ABT-072 на исходном уровне оценивали путем расчета кратной разницы полумаксимальной эффективной концентрации (EC50) по сравнению с EC50 для соответствующего эталонного репликона (1a-H77 или 1b-Con1).
Доступные на 4-й день образцы с РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл анализировали на наличие резистентных вариантов с использованием популяционного и клонального секвенирования и сравнивали с исходными последовательностями для оценки аминокислотных изменений.
Фенотипическую устойчивость к ABT-072 на 4-й день оценивали путем расчета кратной разницы в EC50 по сравнению с EC50 для соответствующего исходного образца.
Представлено количество участников с вариантами в положениях аминокислот, связанных с устойчивостью, и фенотипической устойчивостью.
|
Исходный уровень и день 4
|
|
Количество участников с резистентными вариантами и фенотипической резистентностью к ABT-333 в неструктурном вирусном белке 5B (NS5B)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 4
|
Исходные образцы анализировали на наличие вариантов аминокислот, связанных с устойчивостью, с использованием популяционного и клонального секвенирования и сравнивали с соответствующей эталонной последовательностью (1a-H77 или 1b-Con1).
Фенотипическую устойчивость к ABT-333 на исходном уровне оценивали путем расчета кратной разницы полумаксимальной эффективной концентрации (EC50) по сравнению с EC50 для соответствующего эталонного репликона (1a-H77 или 1b-Con1).
Доступные на 4-й день образцы с РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл анализировали на наличие резистентных вариантов с использованием популяционного и клонального секвенирования и сравнивали с исходными последовательностями для оценки аминокислотных изменений.
Фенотипическую устойчивость к ABT-333 на 4-й день оценивали путем расчета кратной разницы в EC50 по сравнению с EC50 для соответствующего исходного образца.
Представлено количество участников с вариантами в положениях аминокислот, связанных с устойчивостью, и фенотипической устойчивостью.
|
Исходный уровень и день 4
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем исходов, сообщаемых пациентами в отношении вируса гепатита С (HCV-PRO), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели после лечения
|
Исследование «Отчеты пациентов о вирусе гепатита С» (HCV-PRO, ранее известное как HCV Quality of Life) использовалось для оценки специфической для заболевания функции и благополучия по шкале от 0 до 100; более высокий балл указывал на относительно хорошее функционирование и самочувствие участников, получавших лечение.
Представленные данные представляют собой сводки по всем участникам для каждой группы лечения, независимо от дозы.
Данные представлены как среднее изменение группы по сравнению с исходным уровнем ± стандартное отклонение.
|
Исходный уровень до 24 недели после лечения
|
|
Изменение балла по визуальной аналоговой шкале ED-5D (ВАШ ED-5D) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения, неделя 24
|
ED-5D VAS представлял собой опрос с самооценкой, используемый для определения текущего состояния здоровья участника, и оценивался от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
Представленные данные представляют собой сводки по всем участникам для каждой группы лечения, независимо от дозы.
Данные представлены как среднее изменение группы по сравнению с исходным уровнем ± стандартное отклонение.
|
Исходный уровень и после лечения, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EQ-5D (уровень 3) Оценка индекса здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения, неделя 24
|
EQ-5D представлял собой опросник о состоянии здоровья, используемый для измерения пяти параметров здоровья (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия).
Комбинация ответов по всем пяти параметрам была получена в индексном показателе в диапазоне от 0 до 1; более высокий балл указывал на более предпочтительную ценность полезности для здоровья с социальной точки зрения.
Представленные данные представляют собой сводки по всем участникам для каждой группы лечения, независимо от дозы.
Данные представлены как среднее изменение группы по сравнению с исходным уровнем ± стандартное отклонение.
|
Исходный уровень и после лечения, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в SF-36 Сводка физических компонентов (PCS)
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения, неделя 24
|
Сводка физических компонентов (PCS) SF-36 использовалась для измерения общего состояния физического здоровья участника.
Совокупный балл по шкале SF-36 PCS был стандартизирован с использованием линейного преобразования T-показателя со средним значением 50 и стандартным отклонением 10; более высокий балл указывал на лучшую физическую функцию и самочувствие.
Представленные данные представляют собой сводки по всем участникам для каждой группы лечения, независимо от дозы.
Данные представлены как среднее изменение группы по сравнению с исходным уровнем ± стандартное отклонение.
|
Исходный уровень и после лечения, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в SF-36 Резюме умственного компонента (MCS)
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения, неделя 24
|
Резюме психического компонента (MCS) SF-36 использовалось для измерения общего состояния психического здоровья участников.
Совокупный балл SF-36 MPS был стандартизирован с использованием линейного преобразования T-балла со средним значением 50 и стандартным отклонением 10; более высокий балл указывал на лучшую психическую функцию и самочувствие.
Представленные данные представляют собой сводки по всем участникам для каждой группы лечения, независимо от дозы.
Данные представлены как среднее изменение группы по сравнению с исходным уровнем ± стандартное отклонение.
|
Исходный уровень и после лечения, неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Daniel Cohen, AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 января 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 декабря 2014 г.
Последняя проверка
1 декабря 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит, хронический
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Рибавирин
- Пегинтерферон альфа-2а
- Ритонавир
Другие идентификационные номера исследования
- M11-602
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .