Een gerandomiseerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van ABT-450, ABT-333 en ABT-072 te evalueren (Champion2)
29 december 2014 bijgewerkt door: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Een geblindeerde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosisbereikstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van meerdere doses ABT-450 met ritonavir (ABT-450/r), ABT-333 of ABT-072 elk toegediend te evalueren Alleen en in combinatie met peginterferon-α-2a en ribavirine (PegIFN/RBV) bij niet eerder behandelde proefpersonen met genotype 1 chronische hepatitis C-virus (HCV)-infectie
Deze studie beoordeelde de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van meervoudige orale doses van ABT-450/ritonavir (r), ABT-333 (ook bekend als dasabuvir) of ABT-072 bij hepatitis C-virus (HCV), genotype 1-geïnfecteerde, niet eerder behandelde volwassenen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een fase 2a, gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde, dosis-variërende studie bij chronisch, met hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 geïnfecteerde deelnemers, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, antivirale activiteit, evenals de evolutie en persistentie tegen weerstand van ABT-450/r, ABT-333 of ABT-072.
Deelnemers werden gedurende 3 dagen behandeld met ABT-450/r, ABT-333 of ABT-072 monotherapie, gevolgd door 81 dagen (12 weken min 3 dagen monotherapie) met ABT-450/r, ABT-333 of ABT- 072 gecombineerd met gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV), gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Deelnemers gerandomiseerd naar een ABT-450/r-behandelingsgroep die een snelle virologische respons (RVR) bereikten en HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-waarden < 25 IE/ml hadden bij alle volgende bezoeken, kwamen in aanmerking om de pegIFN/RBV-therapie te stoppen in of na week 24 .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00731
- Site Reference ID/Investigator# 23363
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Site Reference ID/Investigator# 23392
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
- Site Reference ID/Investigator# 23370
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Site Reference ID/Investigator# 23387
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Site Reference ID/Investigator# 23388
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 23371
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- Site Reference ID/Investigator# 23369
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
- Site Reference ID/Investigator# 26362
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 23373
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 24908
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5121
- Site Reference ID/Investigator# 23381
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70810
- Site Reference ID/Investigator# 23372
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Site Reference ID/Investigator# 24710
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 23391
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 23377
-
-
Minnesota
-
St. Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 24909
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Site Reference ID/Investigator# 35842
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Site Reference ID/Investigator# 23379
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 23375
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Site Reference ID/Investigator# 23385
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
- Site Reference ID/Investigator# 23376
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 24891
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Site Reference ID/Investigator# 23382
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132-2410
- Site Reference ID/Investigator# 24715
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 25463
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- Site Reference ID/Investigator# 23383
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronisch hepatitis C-virus (HCV), genotype 1-infectie (HCV-ribonucleïnezuurniveau hoger dan of gelijk aan 100.000 IE/ml) bij screening
- Leverbiopsie binnen 3 jaar met histologie consistent met HCV-geïnduceerde leverbeschadiging, zonder bewijs van cirrose of leverpathologie door een andere oorzaak dan chronische HCV
- Behandelingsnaïeve man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar
- Vrouwtjes moeten meer dan 2 jaar na de menopauze zijn of chirurgisch steriel zijn
- Negatief scherm voor drugs en alcohol
- Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en anti-humaan immunodeficiëntievirus-antistoffen (anti-HIV Ab)
- Geen gebruik van cytochroom P450 3A (CYP3A) en cytochroom P450 2C8 (CYP2C8) enzyminductoren of -remmers binnen 1 maand na toediening
- In een algemene goede gezondheid verkeren, zoals waargenomen door de onderzoeker, anders dan een HCV-infectie
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke gevoeligheid voor elk medicijn
- Gebruik van kruidensupplementen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
- Geschiedenis van ernstige depressie binnen 2 jaar
- Voorafgaande behandeling met eventuele anti-HCV-middelen die in onderzoek of in de handel verkrijgbaar zijn
- Abnormale laboratoriumtesten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ABT-450/r (50/100 mg) eenmaal daags (QD) + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen 50 mg ABT-450 en 100 mg ritonavir (r) monotherapie eenmaal daags gedurende 3 dagen, gevolgd door toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) gedurende in totaal 12 weken combinatiebehandeling, gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
50 mg capsules gelijktijdig toegediend met ritonavir
100 mg capsules gelijktijdig toegediend met ABT-450
Andere namen:
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
|
|
Experimenteel: ABT-450/r (100/100 mg) eenmaal daags (QD) + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen 100 mg ABT-450 en 100 mg ritonavir (r) monotherapie eenmaal daags gedurende 3 dagen, gevolgd door toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) gedurende in totaal 12 weken combinatiebehandeling, gevolgd door 36 weken pegIFN/RBV alleen.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
50 mg capsules gelijktijdig toegediend met ritonavir
100 mg capsules gelijktijdig toegediend met ABT-450
Andere namen:
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
|
|
Experimenteel: ABT-450/r (200/100 mg) eenmaal daags (QD) + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen 200 mg ABT-450 en 100 mg ritonavir (r) monotherapie eenmaal daags gedurende 3 dagen, gevolgd door toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) gedurende in totaal 12 weken combinatiebehandeling, gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
50 mg capsules gelijktijdig toegediend met ritonavir
100 mg capsules gelijktijdig toegediend met ABT-450
Andere namen:
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
|
|
Experimenteel: ABT-072 (100 mg) eenmaal daags (QD) + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen eenmaal daags 100 mg ABT-072 als monotherapie gedurende 3 dagen, gevolgd door toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) voor een totaal van 12 weken combinatiebehandeling, gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Tablet van 50 mg
|
|
Experimenteel: ABT-072 (300 mg) eenmaal daags (QD) + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen eenmaal daags 300 mg ABT-072 als monotherapie gedurende 3 dagen, gevolgd door toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) voor een totaal van 12 weken combinatiebehandeling, gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Tablet van 50 mg
|
|
Experimenteel: ABT-072 (600 mg) eenmaal daags (QD) + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen eenmaal daags 600 mg ABT-072 als monotherapie gedurende 3 dagen, gevolgd door toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) voor een totaal van 12 weken combinatiebehandeling, gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Tablet van 50 mg
|
|
Experimenteel: ABT-333 (400 mg) tweemaal daags (BID) + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen tweemaal daags 400 mg ABT-333 als monotherapie gedurende 3 dagen, gevolgd door toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) voor een totaal van 12 weken combinatiebehandeling, gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Tablet van 400 mg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ABT-333 (800 mg) tweemaal daags (BID) + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen tweemaal daags 800 mg ABT-333 als monotherapie gedurende 3 dagen, gevolgd door toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) voor een totaal van 12 weken combinatiebehandeling, gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Tablet van 400 mg
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen een bijpassende placebo voor ABT-450/r, ABT-072 of ABT-333 monotherapie op elk dosisniveau gedurende 3 dagen, gevolgd door de toevoeging van gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) gedurende in totaal 12 weken van combinatie behandeling, gevolgd door 36 weken alleen pegIFN/RBV.
Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd met 180 µg en RBV werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
|
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Bijpassende placebo voor ABT-450/r, ABT-072 of ABT-333 monotherapie op elk dosisniveau
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale verandering ten opzichte van baseline in hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV RNA)-niveaus tijdens ABT-450/r, ABT-333 of ABT-072 monotherapiebehandeling
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosering op dag 1 tot vóór de ochtenddosis op dag 4
|
Plasma HCV RNA-niveaus (gerapporteerd als log10 IE/ml) werden voor elk monster bepaald met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay met een ondergrens van detectie van 10 IE/ml en een ondergrens kwantificering van 25 IE/ml.
De uitgangswaarde was het HCV-RNA-niveau vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
De maximale verandering tijdens monotherapie was het verschil vanaf de uitgangswaarde tot het laagste log10 HCV RNA-niveau op elk moment na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 tot en met het laatste log10 HCV RNA-niveau vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 4. Gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Voorafgaand aan de dosering op dag 1 tot vóór de ochtenddosis op dag 4
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ABT-450
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters zijn geanalyseerd op de concentratie van ABT-450 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De maximale plasmaconcentratie (Cmax; gemeten in ng/ml) is de hoogste concentratie die een geneesmiddel in het bloed bereikt na toediening in een doseringsinterval.
De Cmax van ABT-450 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ABT-450
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters zijn geanalyseerd op de concentratie van ABT-450 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax; gemeten in uren) is de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om Cmax te bereiken.
De Tmax van ABT-450 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC24) na toediening van ABT-450
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters zijn geanalyseerd op de concentratie van ABT-450 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC; gemeten in ng*uur/ml) is een meetmethode om de totale blootstelling van een geneesmiddel in het bloedplasma te bepalen.
De AUC24 van ABT-450 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ritonavir
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters werden geanalyseerd op de concentratie ritonavir met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De maximale plasmaconcentratie (Cmax; gemeten in ng/ml) is de hoogste concentratie die een geneesmiddel in het bloed bereikt na toediening in een doseringsinterval.
De Cmax van ritonavir werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en de gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ritonavir
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters werden geanalyseerd op de concentratie ritonavir met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax; gemeten in uren) is de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om Cmax te bereiken.
De Tmax van ritonavir werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en de gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC24) na dosis ritonavir
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters werden geanalyseerd op de concentratie ritonavir met behulp van gevalideerde analytische methoden.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC; gemeten in ng*uur/ml) is een meetmethode om de totale blootstelling van een geneesmiddel in het bloedplasma te bepalen.
De AUC24 van ritonavir werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en de gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ABT-072
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters werden geanalyseerd op de concentratie van ABT-072 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De maximale plasmaconcentratie (Cmax; gemeten in ng/ml) is de hoogste concentratie die een geneesmiddel in het bloed bereikt na toediening in een doseringsinterval.
De Cmax van ABT-072 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ABT-072
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters werden geanalyseerd op de concentratie van ABT-072 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax; gemeten in uren) is de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om Cmax te bereiken.
De Tmax van ABT-072 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC24) na toediening van ABT-072
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters werden geanalyseerd op de concentratie van ABT-072 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC; gemeten in ng*uur/ml) is een meetmethode om de totale blootstelling van een geneesmiddel in het bloedplasma te bepalen.
De AUC24 van ABT-072 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ABT-333
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters zijn geanalyseerd op de concentratie van ABT-333 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De maximale plasmaconcentratie (Cmax; gemeten in ng/ml) is de hoogste concentratie die een geneesmiddel in het bloed bereikt na toediening in een doseringsinterval.
De Cmax van ABT-333 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ABT-333
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
Bloedmonsters werden onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis verzameld (tijdstip 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1).
De monsters zijn geanalyseerd op de concentratie van ABT-333 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax; gemeten in uren) is de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om Cmax te bereiken.
De Tmax van ABT-333 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 8, 12 en 16 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur (AUC12) na toediening van ABT-333
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de ochtenddosis (tijdstip 0 uur) en 2, 4, 8 en 12 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
Bloedmonsters werden genomen onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis (tijdstip 0 uur) en 2, 4, 8 en 12 uur na de ochtenddosis op dag 1.
De monsters zijn geanalyseerd op de concentratie van ABT-333 met behulp van gevalideerde analytische methoden.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC; gemeten in ng*uur/ml) is een meetmethode om de totale blootstelling van een geneesmiddel in het bloedplasma te bepalen.
De AUC12 van ABT-333 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
|
Onmiddellijk vóór de ochtenddosis (tijdstip 0 uur) en 2, 4, 8 en 12 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met snelle virologische respons (RVR) in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay met een ondergrens van detectie van 10 IE/ml en een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 25 IE/ml.
Snelle virologische respons werd gedefinieerd als HCV RNA-niveau < LLOQ (< 25 IE/ml) in week 4. Gegevens worden gerapporteerd als het percentage deelnemers met RVR.
|
Week 4
|
|
Percentage deelnemers met gedeeltelijke vroege virologische respons (EVR) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay met een ondergrens van detectie van 10 IE/ml en een ondergrens van kwantificering van 25 IE/ml.
Gedeeltelijke vroege virologische respons (EVR) werd gedefinieerd als HCV-RNA-spiegels die > 2 log10 IE/ml daalden in week 12 in vergelijking met de uitgangswaarde.
De basislijnwaarde was de laatste meting vóór de eerste dosis op dag 1. Gegevens worden gerapporteerd als het percentage deelnemers met gedeeltelijke EVR.
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage deelnemers met volledige vroege virologische respons (cEVR) in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay met een ondergrens van detectie van 10 IE/ml en een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 25 IE/ml.
Volledige EVR werd gedefinieerd als HCV-RNA-niveaus < LLOQ (< 25 IE/ml) in week 12. Gegevens worden gerapporteerd als het percentage deelnemers met cEVR.
|
Week 12
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met resistentie-geassocieerde varianten en fenotypische resistentie tegen ABT-450 in niet-structureel viraal eiwit 3 (NS3)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 4
|
Basislijnmonsters werden geanalyseerd op resistentie-geassocieerde aminozuurvarianten met behulp van populatie- en klonale sequencing en werden vergeleken met de juiste referentiesequentie (1a-H77 of 1b-Con1).
Fenotypische resistentie tegen ABT-450 bij baseline werd bepaald door het voudige verschil te berekenen in de half maximale effectieve concentratie (EC50) vergeleken met de EC50 voor het juiste referentiereplicon (1a-H77 of 1b-Con1).
Beschikbare monsters op dag 4 met HCV RNA ≥ 1000 IE/ml werden geanalyseerd op resistentie-geassocieerde varianten met behulp van populatie- en klonale sequencing en werden vergeleken met de basislijnsequenties om aminozuurveranderingen te beoordelen.
Fenotypische resistentie tegen ABT-450 op dag 4 werd beoordeeld door het voudige verschil in de EC50 te berekenen in vergelijking met de EC50 voor het overeenkomstige basislijnmonster.
Het aantal deelnemers met varianten op resistentie-geassocieerde aminozuurposities en fenotypische resistentie wordt gepresenteerd.
|
Basislijn en dag 4
|
|
Aantal deelnemers met resistentie-geassocieerde varianten en fenotypische resistentie tegen ABT-072 in niet-structureel viraal eiwit 5B (NS5B)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 4
|
Basislijnmonsters werden geanalyseerd op resistentie-geassocieerde aminozuurvarianten met behulp van populatie- en klonale sequencing en werden vergeleken met de juiste referentiesequentie (1a-H77 of 1b-Con1).
Fenotypische resistentie tegen ABT-072 bij aanvang werd beoordeeld door het voudige verschil in de half maximale effectieve concentratie (EC50) te berekenen in vergelijking met de EC50 voor het juiste referentiereplicon (1a-H77 of 1b-Con1).
Beschikbare monsters op dag 4 met HCV RNA ≥ 1000 IE/ml werden geanalyseerd op de aanwezigheid van resistentie-geassocieerde varianten met behulp van populatie- en klonale sequencing en werden vergeleken met de basislijnsequenties om aminozuurveranderingen te beoordelen.
Fenotypische resistentie tegen ABT-072 op dag 4 werd beoordeeld door het voudige verschil in de EC50 te berekenen in vergelijking met de EC50 voor het overeenkomstige basislijnmonster.
Het aantal deelnemers met varianten op resistentie-geassocieerde aminozuurposities en fenotypische resistentie wordt gepresenteerd.
|
Basislijn en dag 4
|
|
Aantal deelnemers met resistentie-geassocieerde varianten en fenotypische resistentie tegen ABT-333 in niet-structureel viraal eiwit 5B (NS5B)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 4
|
Basislijnmonsters werden geanalyseerd op resistentie-geassocieerde aminozuurvarianten met behulp van populatie- en klonale sequencing en werden vergeleken met de juiste referentiesequentie (1a-H77 of 1b-Con1).
Fenotypische resistentie tegen ABT-333 bij baseline werd beoordeeld door het voudige verschil in de half maximale effectieve concentratie (EC50) te berekenen in vergelijking met de EC50 voor het juiste referentiereplicon (1a-H77 of 1b-Con1).
Beschikbare monsters op dag 4 met HCV RNA ≥ 1000 IE/ml werden geanalyseerd op de aanwezigheid van resistentie-geassocieerde varianten met behulp van populatie- en klonale sequencing en werden vergeleken met de basislijnsequenties om aminozuurveranderingen te beoordelen.
De fenotypische resistentie tegen ABT-333 op dag 4 werd beoordeeld door het voudige verschil in de EC50 te berekenen in vergelijking met de EC50 voor het overeenkomstige basislijnmonster.
Het aantal deelnemers met varianten op resistentie-geassocieerde aminozuurposities en fenotypische resistentie wordt gepresenteerd.
|
Basislijn en dag 4
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde resultaten van het hepatitis C-virus (HCV-PRO) totaalscore
Tijdsspanne: Baseline tot week 24 na de behandeling
|
De Hepatitis C Virus Patient-report Outcomes (HCV-PRO, voorheen bekend als HCV Quality of Life)-enquête werd gebruikt om het ziektespecifieke functioneren en welzijn te beoordelen op een schaal van 0 tot 100; een hogere score duidde op relatief goed functioneren en welzijn van de behandelde deelnemers.
De gepresenteerde gegevens zijn de samenvattingen van alle deelnemers, voor elke behandelarm, ongeacht de dosis.
Gegevens worden gerapporteerd als de gemiddelde verandering van de groep ten opzichte van de basislijn ± standaarddeviatie.
|
Baseline tot week 24 na de behandeling
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ED-5D Visual Analog Scale (ED-5D VAS) Score
Tijdsspanne: Basislijn en nabehandeling week 24
|
De ED-5D VAS was een zelfbeoordelingsonderzoek dat werd gebruikt om de huidige gezondheidstoestand van een deelnemer vast te leggen en varieerde van 0 (de slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand).
De gepresenteerde gegevens zijn de samenvattingen van alle deelnemers, voor elke behandelarm, ongeacht de dosis.
Gegevens worden gepresenteerd als de gemiddelde verandering van de groep ten opzichte van de basislijn ± standaarddeviatie.
|
Basislijn en nabehandeling week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D (3 niveaus) gezondheidsindexscore
Tijdsspanne: Basislijn en nabehandeling week 24
|
De EQ-5D was een vragenlijst over de gezondheidstoestand die werd gebruikt om vijf gezondheidsdimensies te meten (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie).
De combinatie van antwoorden van alle vijf de dimensies werd afgeleid tot een indexscore variërend van 0 tot 1; een hogere score duidde op een meer geprefereerde gezondheidsutiliteitswaarde vanuit maatschappelijk perspectief.
De gepresenteerde gegevens zijn de samenvattingen van alle deelnemers, voor elke behandelarm, ongeacht de dosis.
Gegevens worden gepresenteerd als de gemiddelde verandering van de groep ten opzichte van de basislijn ± standaarddeviatie.
|
Basislijn en nabehandeling week 24
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in SF-36 Physical Component Summary (PCS)
Tijdsspanne: Basislijn en nabehandeling week 24
|
De Physical Component Summary (PCS) van de SF-36 werd gebruikt om de algehele fysieke gezondheidsstatus van een deelnemer te meten.
De geaggregeerde score van de SF-36 PCS-score werd gestandaardiseerd met behulp van een lineaire T-score-transformatie met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10; een hogere score duidde op een beter fysiek functioneren en welzijn.
De gepresenteerde gegevens zijn de samenvattingen van alle deelnemers, voor elke behandelarm, ongeacht de dosis.
Gegevens worden gepresenteerd als de gemiddelde verandering van de groep ten opzichte van de basislijn ± standaarddeviatie.
|
Basislijn en nabehandeling week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SF-36 Mental Component Summary (MCS)
Tijdsspanne: Basislijn en nabehandeling week 24
|
De Mental Component Summary (MCS) van de SF-36 werd gebruikt om de algehele mentale gezondheidsstatus van deelnemers te meten.
De geaggregeerde score van de SF-36 MPS werd gestandaardiseerd met behulp van een lineaire T-score-transformatie met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10; een hogere score duidde op een betere mentale functie en welzijn.
De gepresenteerde gegevens zijn de samenvattingen van alle deelnemers, voor elke behandelarm, ongeacht de dosis.
Gegevens worden gepresenteerd als de gemiddelde verandering van de groep ten opzichte van de basislijn ± standaarddeviatie.
|
Basislijn en nabehandeling week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Daniel Cohen, AbbVie
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 februari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 februari 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
24 februari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
8 januari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 december 2014
Laatst geverifieerd
1 december 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Infecties
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis C, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Ribavirine
- Peginterferon alfa-2a
- Ritonavir
Andere studie-ID-nummers
- M11-602
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .