Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og antiviral aktivitet til ABT-450, ABT-333 og ABT-072 (Champion2)

29. desember 2014 oppdatert av: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

En blindet, randomisert, placebokontrollert, dosevarierende studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av flere doser av ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r), ABT-333 eller ABT-072 hver administrert Alene og i kombinasjon med peginterferon α-2a og ribavirin (PegIFN/RBV) hos behandlingsnaive pasienter med genotype 1 kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon

Denne studien vurderte sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til flere orale doser av ABT-450/ritonavir (r), ABT-333 (også kjent som dasabuvir), eller ABT-072 i hepatitt C-virus (HCV), genotype 1-smittede, behandlingsnaive voksne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2a, randomisert, blindet, placebokontrollert, dosevarierende studie i kroniske, hepatitt C-virus (HCV) genotype 1-infiserte deltakere designet for å utforske sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, antiviral aktivitet, så vel som evolusjonen. og utholdenhet mot motstand av ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072. Deltakerne ble behandlet med ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072 monoterapi i 3 dager, etterfulgt av 81 dager (12 uker minus 3 dager med monoterapi) med ABT-450/r, ABT-333 eller ABT- 072 kombinert med pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV), etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Deltakere randomisert til en ABT-450/r-behandlingsgruppe som oppnådde rask virologisk respons (RVR) og hadde HCV-ribonukleinsyre (RNA)-nivåer < 25 IE/mL ved alle påfølgende besøk, var kvalifisert til å stoppe pegIFN/RBV-behandling på eller etter uke 24 .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Site Reference ID/Investigator# 23392
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Site Reference ID/Investigator# 23370
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Site Reference ID/Investigator# 23387
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Site Reference ID/Investigator# 23388
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Site Reference ID/Investigator# 23371
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Site Reference ID/Investigator# 23369
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 26362
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Site Reference ID/Investigator# 23373
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Site Reference ID/Investigator# 24908
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5121
        • Site Reference ID/Investigator# 23381
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70810
        • Site Reference ID/Investigator# 23372
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Site Reference ID/Investigator# 24710
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Site Reference ID/Investigator# 23391
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Site Reference ID/Investigator# 23377
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
        • Site Reference ID/Investigator# 24909
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Site Reference ID/Investigator# 35842
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Site Reference ID/Investigator# 23379
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7584
        • Site Reference ID/Investigator# 23375
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Site Reference ID/Investigator# 23385
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75203
        • Site Reference ID/Investigator# 23376
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Site Reference ID/Investigator# 24891
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Site Reference ID/Investigator# 23382
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132-2410
        • Site Reference ID/Investigator# 24715
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Site Reference ID/Investigator# 25463
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Site Reference ID/Investigator# 23383
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00731
        • Site Reference ID/Investigator# 23363

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kronisk hepatitt C-virus (HCV), genotype 1-infeksjon (HCV-ribonukleinsyrenivå større enn eller lik 100 000 IE/ml) ved screening
  • Leverbiopsi innen 3 år med histologi forenlig med HCV-indusert leverskade, uten tegn på skrumplever eller leverpatologi på grunn av andre årsaker enn kronisk HCV
  • Behandlingsnaiv mann eller kvinne mellom 18 og 65 år
  • Kvinner må være postmenopausale i mer enn 2 år eller kirurgisk sterile
  • Negativ skjerm for narkotika og alkohol
  • Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-humant immunsviktvirus antistoffer (anti-HIV Ab)
  • Ingen bruk av cytokrom P450 3A (CYP3A) og cytokrom P450 2C8 (CYP2C8) enzyminduktorer eller -hemmere innen 1 måned etter dosering
  • Være i en tilstand med generell god helse, som oppfattet av etterforskeren, annet enn HCV-infeksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig følsomhet for ethvert medikament
  • Bruk av urtetilskudd innen 2 uker før studiemedisinsdosering
  • Anamnese med alvorlig depresjon innen 2 år
  • Tidligere behandling med eventuelle undersøkelses- eller kommersielt tilgjengelige anti-HCV-midler
  • Unormale laboratorietester

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABT-450/r (50/100 mg) én gang daglig (QD) + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk 50 mg ABT-450 og 100 mg ritonavir (r) monoterapi én gang daglig i 3 dager, etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjonsbehandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: ABT-450
50 mg kapsler administrert samtidig med ritonavir
Legemiddel: Ritonavir
100 mg kapsler administrert sammen med ABT-450
Andre navn:
  • Norvir
  • ABT-538
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Eksperimentell: ABT-450/r (100/100 mg) én gang daglig (QD) + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk 100 mg ABT-450 og 100 mg ritonavir (r) monoterapi én gang daglig i 3 dager, etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjonsbehandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: ABT-450
50 mg kapsler administrert samtidig med ritonavir
Legemiddel: Ritonavir
100 mg kapsler administrert sammen med ABT-450
Andre navn:
  • Norvir
  • ABT-538
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Eksperimentell: ABT-450/r (200/100 mg) én gang daglig (QD) + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk 200 mg ABT-450 og 100 mg ritonavir (r) monoterapi én gang daglig i 3 dager, etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjonsbehandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: ABT-450
50 mg kapsler administrert samtidig med ritonavir
Legemiddel: Ritonavir
100 mg kapsler administrert sammen med ABT-450
Andre navn:
  • Norvir
  • ABT-538
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Eksperimentell: ABT-072 (100 mg) én gang daglig (QD) + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk 100 mg ABT-072 monoterapi én gang daglig i 3 dager etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjonsbehandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Legemiddel: ABT-072
50 mg tablett
Eksperimentell: ABT-072 (300 mg) én gang daglig (QD) + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk 300 mg ABT-072 monoterapi én gang daglig i 3 dager etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjonsbehandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Legemiddel: ABT-072
50 mg tablett
Eksperimentell: ABT-072 (600 mg) én gang daglig (QD) + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk 600 mg ABT-072 monoterapi én gang daglig i 3 dager etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjonsbehandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Legemiddel: ABT-072
50 mg tablett
Eksperimentell: ABT-333 (400 mg) to ganger daglig (BID) + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk 400 mg ABT-333 monoterapi to ganger daglig i 3 dager, etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjonsbehandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Legemiddel: ABT-333
400 mg tablett
Andre navn:
  • Dasabuvir
Eksperimentell: ABT-333 (800 mg) to ganger daglig (BID) + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk 800 mg ABT-333 monoterapi to ganger daglig i 3 dager, etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjonsbehandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Legemiddel: ABT-333
400 mg tablett
Andre navn:
  • Dasabuvir
Placebo komparator: Placebo + pegIFN/RBV
Deltakerne fikk matchende placebo for ABT-450/r, ABT-072 eller ABT-333 monoterapi ved hvert dosenivå i 3 dager, etterfulgt av tillegg av pegylert interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i totalt 12 uker med kombinasjon behandling, etterfulgt av 36 uker med pegIFN/RBV alene. Pegylert interferon ble dosert med 180 µg subkutant en gang i uken og RBV ble dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig.
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a
Sprøyte, 180 µg/0,5 ml for subkutane injeksjoner
Legemiddel: Ribavirin
200 mg tablett dosert med 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig
Annen: Placebo
Matchende placebo for ABT-450/r, ABT-072 eller ABT-333 monoterapi ved hvert dosenivå

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal endring fra baseline i hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) nivåer under ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072 monoterapibehandling
Tidsramme: Før dosering på dag 1 til før morgendosen på dag 4
Plasma HCV RNA-nivåer (rapportert som log10 IE/mL) ble bestemt for hver prøve ved å bruke en sanntids revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse som hadde en nedre deteksjonsgrense på 10 IE/ml og en nedre grense av kvantifisering på 25 IE/ml. Grunnverdien var HCV RNA-nivået før den første dosen av studiemedikamentet på dag 1. Den maksimale endringen under monoterapi var forskjellen fra baseline til det laveste log10 HCV RNA-nivået når som helst etter den første dosen av studiemedikamentet på dag 1 til det siste log10 HCV RNA-nivået før den første dosen av studiemedikamentet på dag 4. Data rapporteres som gjennomsnittet ± standardavviket.
Før dosering på dag 1 til før morgendosen på dag 4
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABT-450
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-450 ved bruk av validerte analysemetoder. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax; målt i ng/ml) er den høyeste konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i blodet etter administrering i et doseringsintervall. Cmax for ABT-450 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, og data rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ABT-450
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-450 ved bruk av validerte analysemetoder. Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax; målt i timer) er tiden det tar for et legemiddel å oppnå Cmax. Tmax for ABT-450 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og data er rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24) Etter dose av ABT-450
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-450 ved bruk av validerte analysemetoder. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode for å bestemme den totale eksponeringen av et medikament i blodplasma. AUC24 for ABT-450 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, og data rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ritonavir
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ritonavir ved bruk av validerte analysemetoder. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax; målt i ng/ml) er den høyeste konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i blodet etter administrering i et doseringsintervall. Cmax for ritonavir ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ritonavir
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ritonavir ved bruk av validerte analysemetoder. Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax; målt i timer) er tiden det tar for et legemiddel å oppnå Cmax. Tmax for ritonavir ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24) Post-dose av ritonavir
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ritonavir ved bruk av validerte analysemetoder. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode for å bestemme den totale eksponeringen av et medikament i blodplasma. AUC24 for ritonavir ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABT-072
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-072 ved bruk av validerte analysemetoder. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax; målt i ng/ml) er den høyeste konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i blodet etter administrering i et doseringsintervall. Cmax for ABT-072 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ABT-072
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-072 ved bruk av validerte analysemetoder. Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax; målt i timer) er tiden det tar for et legemiddel å oppnå Cmax. Tmax for ABT-072 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24) Etter dose av ABT-072
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-072 ved bruk av validerte analysemetoder. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode for å bestemme den totale eksponeringen av et medikament i blodplasma. AUC24 for ABT-072 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABT-333
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-333 ved bruk av validerte analysemetoder. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax; målt i ng/ml) er den høyeste konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i blodet etter administrering i et doseringsintervall. Cmax for ABT-333 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder, og data rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ABT-333
Tidsramme: Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Blodprøver ble tatt umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1). Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-333 ved bruk av validerte analysemetoder. Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax; målt i timer) er tiden det tar for et legemiddel å oppnå Cmax. Tmax for ABT-333 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendose (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer etter morgendosen på dag 1; og før dose på dag 2 (24 timer etter dose dag 1)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 12 timer (AUC12) Etter dose av ABT-333
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosen (tid 0 timer) og 2, 4, 8 og 12 timer etter morgendosen på dag 1
Blodprøver ble tatt rett før morgendosen (tid 0 timer) og 2, 4, 8 og 12 timer etter morgendosen på dag 1. Prøvene ble analysert for konsentrasjonen av ABT-333 ved bruk av validerte analysemetoder. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode for å bestemme den totale eksponeringen av et medikament i blodplasma. AUC12 for ABT-333 ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.
Umiddelbart før morgendosen (tid 0 timer) og 2, 4, 8 og 12 timer etter morgendosen på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med rask virologisk respons (RVR) ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Plasma hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) nivåer ble bestemt for hver prøve ved å bruke en sanntids revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) analyse som hadde en nedre deteksjonsgrense på 10 IE/ml og en nedre grense på kvantifisering (LLOQ) på 25 IE/mL. Rask virologisk respons ble definert som HCV RNA-nivå < LLOQ (< 25 IE/ml) ved uke 4. Data rapporteres som prosentandelen av deltakerne med RVR.
Uke 4
Prosentandel av deltakere med delvis tidlig virologisk respons (EVR) ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
Plasma hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) nivåer ble bestemt for hver prøve ved å bruke en sanntids revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) analyse som hadde en nedre deteksjonsgrense på 10 IE/ml og en nedre grense på kvantifisering på 25 IE/ml. Partiell tidlig virologisk respons (EVR) ble definert som HCV RNA-nivåer som reduserte > 2 log10 IE/ml ved uke 12 sammenlignet med baseline. Grunnverdien var den siste målingen før første dose på dag 1. Data rapporteres som prosentandelen av deltakerne med delvis EVR.
Grunnlinje og uke 12
Prosentandel av deltakere med fullstendig tidlig virologisk respons (cEVR) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Plasma hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) nivåer ble bestemt for hver prøve ved å bruke en sanntids revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) analyse som hadde en nedre deteksjonsgrense på 10 IE/ml og en nedre grense på kvantifisering (LLOQ) på 25 IE/mL. Komplett EVR ble definert som HCV RNA-nivåer < LLOQ (< 25 IE/mL) ved uke 12. Data rapporteres som prosentandelen av deltakere med cEVR.
Uke 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med resistensassosierte varianter og fenotypisk motstand mot ABT-450 i ikke-strukturelt viralt protein 3 (NS3)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 4
Baselineprøver ble analysert for resistensassosierte aminosyrevarianter ved bruk av populasjons- og klonal sekvensering og ble sammenlignet med passende referansesekvens (1a-H77 eller 1b-Con1). Fenotypisk resistens mot ABT-450 ved baseline ble vurdert ved å beregne foldforskjellen i den halve maksimale effektive konsentrasjonen (EC50) sammenlignet med EC50 for det passende referansereplikonet (1a-H77 eller 1b-Con1). Tilgjengelige prøver på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/mL ble analysert for resistensassosierte varianter ved bruk av populasjons- og klonal sekvensering og ble sammenlignet med baseline-sekvensene for å vurdere aminosyreendringer. Fenotypisk resistens mot ABT-450 på dag 4 ble vurdert ved å beregne foldforskjellen i EC50 sammenlignet med EC50 for den tilsvarende grunnlinjeprøven. Antall deltakere med varianter ved resistensassosierte aminosyreposisjoner og fenotypisk resistens presenteres.
Grunnlinje og dag 4
Antall deltakere med resistensassosierte varianter og fenotypisk motstand mot ABT-072 i ikke-strukturelt viralt protein 5B (NS5B)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 4
Baselineprøver ble analysert for resistensassosierte aminosyrevarianter ved bruk av populasjons- og klonal sekvensering og ble sammenlignet med passende referansesekvens (1a-H77 eller 1b-Con1). Fenotypisk resistens mot ABT-072 ved baseline ble vurdert ved å beregne foldforskjellen i den halve maksimale effektive konsentrasjonen (EC50) sammenlignet med EC50 for det passende referansereplikonet (1a-H77 eller 1b-Con1). Tilgjengelige prøver på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/mL ble analysert for tilstedeværelse av resistensassosierte varianter ved bruk av populasjons- og klonal sekvensering og ble sammenlignet med baseline-sekvensene for å vurdere aminosyreendringer. Fenotypisk resistens mot ABT-072 på dag 4 ble vurdert ved å beregne foldforskjellen i EC50 sammenlignet med EC50 for den tilsvarende grunnlinjeprøven. Antall deltakere med varianter ved resistensassosierte aminosyreposisjoner og fenotypisk resistens presenteres.
Grunnlinje og dag 4
Antall deltakere med resistensassosierte varianter og fenotypisk motstand mot ABT-333 i ikke-strukturelt viralt protein 5B (NS5B)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 4
Baselineprøver ble analysert for resistensassosierte aminosyrevarianter ved bruk av populasjons- og klonal sekvensering og ble sammenlignet med passende referansesekvens (1a-H77 eller 1b-Con1). Fenotypisk resistens mot ABT-333 ved baseline ble vurdert ved å beregne foldforskjellen i den halve maksimale effektive konsentrasjonen (EC50) sammenlignet med EC50 for det passende referansereplikonet (1a-H77 eller 1b-Con1). Tilgjengelige prøver på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/mL ble analysert for tilstedeværelse av resistensassosierte varianter ved bruk av populasjons- og klonal sekvensering og ble sammenlignet med baseline-sekvensene for å vurdere aminosyreendringer. Fenotypisk resistens mot ABT-333 på dag 4 ble vurdert ved å beregne foldforskjellen i EC50 sammenlignet med EC50 for den tilsvarende grunnlinjeprøven. Antall deltakere med varianter ved resistensassosierte aminosyreposisjoner og fenotypisk resistens presenteres.
Grunnlinje og dag 4
Endring fra baseline i pasientrapporterte resultater for hepatitt C-virus (HCV-PRO) total poengsum
Tidsramme: Baseline frem til etterbehandling uke 24
Hepatitt C-virus-pasientrapporten (HCV-PRO, tidligere kjent som HCV Quality of Life)-undersøkelsen ble brukt til å vurdere sykdomsspesifikk funksjon og velvære på en skala fra 0 til 100; en høyere skåre indikerte relativt god funksjon og trivsel hos behandlede deltakere. Data presentert er sammendragene for alle deltakerne, for hver behandlingsarm, uavhengig av dose. Data rapporteres som gruppegjennomsnittlig endring fra baseline ± standardavvik.
Baseline frem til etterbehandling uke 24
Endring fra baseline i ED-5D Visual Analog Scale (ED-5D VAS) Score
Tidsramme: Baseline og etterbehandling uke 24
ED-5D VAS var en selvvurderingsundersøkelse som ble brukt til å fange den nåværende helsestatusen til en deltaker og varierte fra 0 (den verst tenkelige helsetilstanden) til 100 (best tenkelig helsetilstand). Data presentert er sammendragene for alle deltakerne, for hver behandlingsarm, uavhengig av dose. Data presenteres som gruppegjennomsnittlig endring fra baseline ± standardavvik.
Baseline og etterbehandling uke 24
Endring fra baseline i EQ-5D (3 nivå) helseindekspoeng
Tidsramme: Baseline og etterbehandling uke 24
EQ-5D var et spørreskjema for helsetilstand som ble brukt til å måle fem helsedimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). Kombinasjonen av svar fra alle fem dimensjonene ble utledet til en indeksskåre fra 0 til 1; en høyere skåre indikerte en mer foretrukket helsenytteverdi fra samfunnsperspektivet. Data presentert er sammendragene for alle deltakerne, for hver behandlingsarm, uavhengig av dose. Data presenteres som gruppegjennomsnittlig endring fra baseline ± standardavvik.
Baseline og etterbehandling uke 24
Endring fra baseline i SF-36 Physical Component Summary (PCS)
Tidsramme: Baseline og etterbehandling uke 24
Fysisk komponentsammendrag (PCS) av SF-36 ble brukt til å måle den generelle fysiske helsetilstanden til en deltaker. Den aggregerte poengsummen til SF-36 PCS-skåren ble standardisert ved å bruke en lineær T-score-transformasjon med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10; en høyere score indikerte bedre fysisk funksjon og velvære. Data presentert er sammendragene for alle deltakerne, for hver behandlingsarm, uavhengig av dose. Data presenteres som gruppegjennomsnittlig endring fra baseline ± standardavvik.
Baseline og etterbehandling uke 24
Endring fra baseline i SF-36 Mental Component Summary (MCS)
Tidsramme: Baseline og etterbehandling uke 24
Mental Component Summary (MCS) av SF-36 ble brukt til å måle deltakernes generelle mentale helsestatus. Den aggregerte poengsummen til SF-36 MPS ble standardisert ved å bruke en lineær T-score-transformasjon med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10; en høyere score indikerte bedre mental funksjon og velvære. Data presentert er sammendragene for alle deltakerne, for hver behandlingsarm, uavhengig av dose. Data presenteres som gruppegjennomsnittlig endring fra baseline ± standardavvik.
Baseline og etterbehandling uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Etterforskere

  • Studieleder: Daniel Cohen, AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

24. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2014

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M11-602

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C

Kliniske studier på ABT-450

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere