Une étude à quatre bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de 3 doses différentes de RVX-100 par rapport à un placebo chez des sujets atteints du syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhée (IBS-D)

Critère d'intégration

• Homme ou femme adulte, âgé de ≥18 ans et ≤75 ans.
• Le sujet/représentant légal est capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Avoir la sévérité de la douleur abdominale définie comme la moyenne hebdomadaire du score de la "pire douleur abdominale au cours des 24 dernières heures" ≥ 3,0 sur une échelle de 0 à 10 points au cours de la deuxième semaine de la phase de référence.
• Avoir un SII-D selon les critères de Rome III et ≥ 25 % de selles selon les critères d'inclusion du BSS évalués à 6 ou 7 pendant la phase de référence.
• Pas enceinte, allaitante ou allaitante.
• S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, le sujet doit accepter de rester abstinent ou de pratiquer deux formes de contraception médicalement acceptables pendant les périodes de dépistage, de référence, de traitement et de retrait. Les formes acceptables de contraception comprennent la contraception orale, les dispositifs intra-utérins, les dispositifs implantables et les méthodes de barrière. Si une méthode barrière est choisie, une double barrière est nécessaire.
• Cesser tous les médicaments utilisés pour traiter les symptômes du SII (sur ordonnance et en vente libre) et les analgésiques sur ordonnance au moins deux (2) semaines avant le début de la période de référence jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude. (La dernière visite d'étude a lieu deux (2) semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.) L'acétaminophène peut être utilisé comme médicament de secours tant qu'il est soigneusement documenté sur le formulaire de rapport de cas (CRF). Les suppléments de fibres sont autorisés s'ils sont pris à la même fréquence et en quantité tout au long de l'étude et s'ils ont été pris au cours des quatre (4) semaines précédant la phase de référence. Cela doit être documenté dans le dossier du document source et le CRF.
• Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude, y compris ne pas incorporer de changements significatifs dans le régime alimentaire.

Critère d'exclusion:

• Positif pour les ovules fécaux et les parasites (O&P) ou Clostridium difficile (ELISA) ou d'autres pathogènes bactériens (culture de selles standard) pendant la phase de dépistage.
• Prendre des médicaments pour le traitement du SII pendant la phase de référence (autres que l'acétaminophène).

• Prendre tout traitement pour le SII, y compris l'une des classes de médicaments suivantes, dans les 2 semaines précédant la visite de référence (visite 2), ou à tout moment de l'étude :

  • Agents antispasmodiques ou anticholinergiques
  • Produits combinés comprenant l'atropine, l'hyoscyamine, le phénobarbital et/ou la scopolamine
  • Antidépresseurs (tels que les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO], les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS] et les antidépresseurs tricycliques), y compris, mais sans s'y limiter :
  • Produits combinés comprenant la phéniramine, la phényltoloxamine ou la pyrilamine
  • Laxatifs
  • Opioïdes/analgésiques narcotiques
  • Phénothiazines antipsychotiques et antiémétiques
• Antécédents de psychose anticholinergique (psychose associée à l'exposition à des médicaments anticholinergiques).
• Valeurs de laboratoire supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale (ULN) alanine transaminase (ALT/SGPT) ou aspartate transaminase (AST/SGOT).
• Valeurs de laboratoire supérieures à deux fois la LSN pour la bilirubine totale (TBil), la créatinine (sCr) ou l'azote uréique sanguin (BUN).
• Infection active par l'hépatite (A, B ou C) ou test de confirmation positif pour le VIH1 ou le VIH2 (les résultats du test de dépistage du VIH resteront strictement confidentiels. Le sujet peut souhaiter subir un test de dépistage du VIH conformément aux directives relatives aux exigences de dépistage du VIH en Inde conformément à NACO).
• Antécédents de réaction allergique à la l-hyoscyamine ou à l'atropine, ou à tout composant de la formulation des médicaments à l'étude.
• Preuve de maladie (basée sur les antécédents médicaux) qui pourrait nuire à la sécurité du sujet pendant sa participation à cette étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : le glaucome ; sténose pylorique; hypertrophie bénigne de la prostate cliniquement significative ; cardiaque ou pulmonaire ou maladie cliniquement significative ; ulcère peptique actif; maladie coeliaque; obstruction ou paralysie du tube digestif ; myasthénie grave; maladie inflammatoire de l'intestin; hypertension mal contrôlée; hyperthyroïdie; diminution de la fonction hépatique ou rénale; rétention urinaire ou intolérance au lactose.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de référence (visite 2) ou à tout moment pendant l'étude.
• Antécédents de non-observance du traitement ou de participation aux visites cliniques.