Um estudo de quatro braços para avaliar a segurança e a eficácia de 3 doses diferentes de RVX-100 versus placebo em indivíduos com síndrome do intestino irritável acompanhada de diarreia (IBS-D)

Critério de inclusão

• Adulto do sexo masculino ou feminino, com idade ≥18 e ≤75 anos.
• Sujeito/representante legal é capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado.
• Ter a gravidade da dor abdominal definida como média semanal de pontuação "pior dor abdominal nas últimas 24 horas" de ≥ 3,0 em uma escala de 0 a 10 pontos durante a segunda semana da fase de linha de base.
• Ter IBS-D de acordo com os critérios de Roma III e ≥25% das fezes nos critérios de inclusão da BSS classificados como 6 ou 7 durante a fase de linha de base.
• Não está grávida, amamentando ou amamentando.
• Se for uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito deve concordar em permanecer abstinente ou praticar duas formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção durante a triagem, linha de base, tratamento e períodos de abstinência. Formas aceitáveis ​​de contracepção incluem contracepção oral, dispositivos intrauterinos, dispositivos implantáveis ​​e métodos de barreira. Se for escolhido um método de barreira, é necessária uma barreira dupla.
• Interrompa todos os medicamentos usados ​​para tratar os sintomas da SII (prescritos e não prescritos) e analgésicos prescritos pelo menos duas (2) semanas antes do início do período de linha de base até depois da visita final do estudo. (A visita final do estudo ocorre duas (2) semanas após a última dose da medicação do estudo.) O acetaminofeno pode ser usado como medicamento de resgate, desde que cuidadosamente documentado no Formulário de Relato de Caso (CRF). Suplementos de fibra são permitidos se forem tomados na mesma frequência e quantidade ao longo do estudo e foram tomados durante as quatro (4) semanas anteriores à fase de linha de base. Isso deve ser documentado no arquivo do documento de origem e no CRF.
• Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo não incorporar mudanças significativas na dieta.

Critério de exclusão:

• Positivo para ovos fecais e parasitas (O&P) ou Clostridium difficile (ELISA) ou outros patógenos bacterianos (cultura de fezes padrão) durante a fase de triagem.
• Tomar medicação para o tratamento da SII durante a fase inicial (além do acetaminofeno).

• Tomar qualquer tratamento para SII, incluindo qualquer uma das seguintes classes de medicamentos dentro de 2 semanas antes da visita inicial (Visita 2), ou em qualquer ponto durante o estudo:

  • Agentes antiespasmódicos ou anticolinérgicos
  • Produtos combinados incluindo atropina, hiosciamina, fenobarbital e/ou escopolamina
  • Antidepressivos (como inibidores da monoamina oxidase [MAOI], inibidores seletivos da recaptação da serotonina [SSRIs] e antidepressivos tricíclicos), incluindo, mas não limitados ao seguinte:
  • Produtos combinados, incluindo feniramina, feniltoloxamina ou pirilamina
  • Laxantes
  • Opioides/analgésicos narcóticos
  • Antipsicóticos e antieméticos fenotiazínicos
• História de psicose anticolinérgica (psicose associada à exposição a medicamentos anticolinérgicos).
• Valores laboratoriais superiores a três vezes o limite superior normal (LSN) alanina transaminase (ALT/SGPT) ou aspartato transaminase (AST/SGOT).
• Valores laboratoriais superiores a duas vezes o LSN para bilirrubina total (TBil), creatinina (sCr) ou nitrogênio ureico no sangue (BUN).
• Infecção ativa com hepatite (A, B ou C) ou teste confirmatório positivo para HIV1 ou HIV2 (os resultados do teste de HIV serão mantidos estritamente confidenciais. O sujeito pode desejar se submeter ao teste de HIV de acordo com as diretrizes para os requisitos de teste de HIV na Índia de acordo com a NACO).
• Histórico de reação alérgica à l-hiosciamina ou atropina ou a qualquer componente da formulação dos medicamentos do estudo.
• Evidência de doença (com base no histórico médico) que pode afetar adversamente a segurança do sujeito durante a participação neste estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a: glaucoma; estenose pilórica; hipertrofia prostática benigna clinicamente significativa; doença cardíaca ou pulmonar clinicamente significativa; úlcera péptica ativa; doença celíaca; obstrução ou paralisia do trato digestivo; miastenia grave; doença inflamatória intestinal; hipertensão mal controlada; hipertireoidismo; diminuição da função hepática ou renal; retenção urinária ou intolerância à lactose.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de linha de base (visita 2) ou a qualquer momento durante o estudo.
• Histórico de não adesão ao tratamento ou comparecimento à consulta clínica.