L'effet des cristalloïdes et des colloïdes sur le flux sanguin viscéral

Type d'étude : Étude croisée randomisée en double aveugle en deux phases. En phase A (cristalloïde), nous comparerons les effets du Plasmalyte 148 avec une solution saline à 0,9% et en phase B (colloïde) nous comparerons les effets du PVR avec Voluven.

Les participants seront soit impliqués dans la phase A, soit dans la phase B, pas les deux. Dans chaque phase, les participants recevront un liquide attribué au hasard, puis le liquide de comparaison 1 semaine plus tard.

Sélection des sujets : 24 hommes volontaires sains (12 pour chaque phase) âgés de 18 à 40 ans et pesant entre 65 et 80 kg seront recrutés pour l'étude. Un consentement éclairé sera obtenu avant d'entrer des volontaires dans l'étude.

Protocole de l'étude : les volontaires se présenteront à l'étude à 09h00 après un jeûne à partir de minuit et s'être abstenus d'alcool, de nicotine, de thé et de café pendant au moins 24 heures. Après avoir vidé la vessie, la taille sera enregistrée au 0,01 m près, le poids mesuré au 0,1 kg près à l'aide des balances Avery 3306ABV (Avery Berkel, Royston, Royaume-Uni) et l'indice de masse corporelle calculé.

Toute urine passée sur une période de 24 heures à partir du début de la perfusion sera recueillie pour mesurer la clairance de la créatinine, l'osmolalité et les électrolytes. Deux canules veineuses seront insérées, une dans chaque avant-bras et le sang sera prélevé pour la numération globulaire complète, l'hémoglobine, les électrolytes, la créatinine, l'albumine et l'osmolalité. Un échantillon de gaz du sang veineux sera également obtenu pour calculer l'excès de base. L'osmolalité sérique et urinaire sera mesurée sur un osmomètre Fiske 2400 (Vitech Scientific Ltd., Partridge Green, West Sussex, Royaume-Uni) en utilisant une méthode de dépression du point de congélation qui a un coefficient de variance (CV) de 1,2 %. Un analyseur Vitros 950 (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, Royaume-Uni) sera utilisé pour mesurer le sodium sérique (CV 0,6 %), le potassium (CV 1,0 %), le magnésium, le chlorure (CV 1,1 %), le bicarbonate (CV 4,0 %), urée (CV 2,0 %) et albumine (CV 1,6 %). La différence des ions forts sera calculée en soustrayant la concentration sérique de chlorure de la somme des concentrations sériques de sodium et de potassium.28 Le sodium urinaire (CV 1,5%) et le potassium (CV 1,5%) seront dosés sur un analyseur Vitros 250 (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK). Les paramètres hématologiques seront mesurés sur un analyseur Sysmex SE 9500 (Sysmex UK Ltd., Milton Keynes, Royaume-Uni) en utilisant la focalisation hydrodynamique à courant continu et la détection de hauteur d'impulsion cumulative. Le CV pour l'estimation de l'hémoglobine et de l'hématocrite est de 11,5 %.

Dans la phase A, 12 sujets recevront 2 litres de BP salin à 0,9 % (Baxter Health Care, Thetford, Royaume-Uni) ou de Plasmalyte® (Baxter Health Care, Thetford, Royaume-Uni). L'attribution de la solution perfusée initiale sera aléatoire, suivie de la solution alternative au croisement. La solution cristalloïde sera perfusée en décubitus dorsal pendant 60 minutes.

Dans la phase B, 12 sujets recevront 1 litre de PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Thetford, Royaume-Uni) ou de Voluven® (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Allemagne). La solution infusée initiale sera attribuée au hasard et le sujet recevra la solution alternative au moment du croisement. La solution d'amidon sera perfusée en décubitus dorsal pendant 30 minutes. Une infirmière qui ne sera pas impliquée dans l'étude masquera toutes les étiquettes et tous les kits d'administration sur les poches de perfusion avec du ruban adhésif opaque et effectuera également la randomisation. La randomisation sera effectuée à l'aide d'enveloppes opaques scellées paires numérotées séquentiellement. Les tests sanguins susmentionnés seront répétés à des intervalles de 30/60 minutes pendant 4 heures. Les sujets seront encouragés à uriner en cas de besoin et à la fin de l'étude. En plus des données de laboratoire, le temps jusqu'à la première miction et le volume mictionnel seront enregistrés. L'urine post-infusion sera regroupée et analysée pour l'osmolalité, le pH et les concentrations d'électrolytes et de NGAL. L'expérience croisée sera répétée avec la perfusion alternative non utilisée dans la première étude, 7 à 10 jours plus tard. La participation à la phase de croisement sera reportée d'une semaine si les travaux de laboratoire de base montrent un effet continu de l'hémodilution ou de la phlébotomie avec une diminution de l'hématocrite de 3 % ou plus par rapport à la première perfusion.

Surveillance des volontaires : Une oxymétrie de pouls sera effectuée en continu pendant la perfusion. La pression artérielle sera mesurée toutes les 15 minutes pendant les deux premières heures, puis toutes les 30 minutes jusqu'à la fin de l'étude. Les perfusions seront arrêtées s'il y a des signes d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques ou pour les éléments suivants :

Le pouls monte au-dessus de 110/minute ou tombe en dessous de 50/minute. La SaO2 descend en dessous de 92% La tension artérielle monte au-dessus de 140 mm Hg systolique ou 95 mm Hg diastolique La tension artérielle descend en dessous de 90 mm Hg systolique ou 55 mm Hg diastolique Le volontaire exprime le souhait d'arrêter la perfusion.