L'effetto dei cristalloidi e dei colloidi sul flusso sanguigno viscerale

Tipo di studio: studio incrociato randomizzato in doppio cieco in due fasi. Nella fase A (cristalloide), confronteremo gli effetti di Plasmalyte 148 con soluzione salina allo 0,9% e nella fase B (colloide) confronteremo gli effetti di PVR con Voluven.

I partecipanti saranno coinvolti nella fase A o nella fase B non in entrambe. In ogni fase i partecipanti riceveranno un fluido assegnato in modo casuale e quindi il fluido di confronto 1 settimana dopo.

Selezione del soggetto: 24 volontari maschi sani, (12 per ciascuna fase) di età compresa tra 18 e 40 anni e di peso compreso tra 65 e 80 kg saranno reclutati per lo studio. Il consenso informato sarà ottenuto prima di inserire i volontari nello studio.

Protocollo di studio: I volontari si presenteranno per lo studio alle 09:00 dopo un digiuno da mezzanotte e dopo essersi astenuti da alcol, nicotina, tè e caffè per almeno 24 ore. Dopo lo svuotamento della vescica, l'altezza verrà registrata con l'approssimazione di 0,01 m, il peso misurato con l'approssimazione di 0,1 kg utilizzando le bilance Avery 3306ABV (Avery Berkel, Royston, Regno Unito) e verrà calcolato l'indice di massa corporea.

Qualsiasi urina emessa in un periodo di 24 ore dall'inizio dell'infusione verrà raccolta per la misurazione della clearance della creatinina, dell'osmolalità e degli elettroliti. Verranno inserite due cannule venose, una in ciascun avambraccio e il sangue verrà campionato per emocromo completo, emoglobina, elettroliti, creatinina, albumina e osmolalità. Sarà inoltre ottenuto un campione di gas del sangue venoso per calcolare l'eccesso di basi. L'osmolalità sierica e urinaria sarà misurata su un osmometro Fiske 2400 (Vitech Scientific Ltd., Partridge Green, West Sussex, Regno Unito) utilizzando un metodo di depressione del punto di congelamento che ha un coefficiente di varianza (CV) dell'1,2%. Verrà utilizzato un analizzatore Vitros 950 (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK) per misurare il sodio sierico (CV 0,6%), il potassio (CV 1,0%), il magnesio, il cloruro (CV 1,1%), il bicarbonato, (CV 4,0%), urea (CV 2,0%) e albumina (CV 1,6%). La forte differenza ionica verrà calcolata sottraendo la concentrazione sierica di cloruro dalla somma delle concentrazioni sieriche di sodio e potassio.28 Il sodio urinario (CV 1.5%) e il potassio (CV 1.5%) saranno dosati su un analizzatore Vitros 250 (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK). I parametri ematologici saranno misurati su un analizzatore Sysmex SE 9500 (Sysmex UK Ltd., Milton Keynes, UK) utilizzando la focalizzazione idrodinamica a corrente continua e il rilevamento cumulativo dell'altezza dell'impulso. Il CV per la stima del volume di emoglobina e cellule impaccate è dell'11,5%.

Nella Fase A, 12 soggetti riceveranno 2 litri di soluzione salina allo 0,9% BP (Baxter Health Care, Thetford, Regno Unito) o Plasmalyte® (Baxter Health Care, Thetford, Regno Unito). L'assegnazione della soluzione infusa iniziale sarà casuale seguita dalla soluzione alternativa al crossover. La soluzione cristalloide verrà infusa in posizione supina per 60 minuti.

Nella fase B, 12 soggetti riceveranno 1 litro di PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Thetford, Regno Unito) o Voluven® (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Germania). La soluzione infusa iniziale verrà assegnata in modo casuale e il soggetto riceverà la soluzione alternativa al momento del crossover. La soluzione di amido verrà infusa in posizione supina per 30 minuti. Un'infermiera che non sarà coinvolta nello studio maschererà tutte le etichette e i set di somministrazione sulle sacche per infusione con nastro adesivo ed eseguirà anche la randomizzazione. La randomizzazione verrà eseguita utilizzando buste opache sigillate accoppiate numerate in sequenza. I predetti esami del sangue verranno ripetuti ad intervalli di 30/60 minuti per 4 ore. I soggetti saranno incoraggiati a svuotare l'urina in caso di necessità e al termine dello studio. Oltre ai dati di laboratorio, verranno registrati il ​​tempo alla prima minzione e il volume minzionale. L'urina post-infusione verrà raccolta e analizzata per osmolalità, pH e concentrazioni di elettroliti e NGAL. L'esperimento crossover verrà ripetuto con l'infusione alternativa non utilizzata nel primo studio, 7-10 giorni dopo. La partecipazione alla fase di crossover sarà posticipata di una settimana se il lavoro di laboratorio di base mostra un effetto continuato dell'emodiluizione o della flebotomia con una diminuzione dell'ematocrito del 3% o superiore rispetto al basale della prima infusione.

Monitoraggio dei volontari: la pulsossimetria verrà eseguita continuamente durante l'infusione. La pressione sanguigna verrà misurata ogni 15 minuti per le prime due ore e poi ogni 30 minuti fino alla fine dello studio. Le infusioni verranno interrotte in caso di evidenza di ipersensibilità o reazioni anafilattiche o per quanto segue:

La frequenza del polso sale sopra i 110/minuto o scende sotto i 50/minuto. La SaO2 scende sotto il 92% La pressione arteriosa sale sopra i 140 mm Hg sistolici o 95 mm Hg diastolici La pressione arteriosa scende sotto i 90 mm Hg sistolici o 55 mm Hg diastolici Il volontario esprime il desiderio di interrompere l'infusione.