Влияние кристаллоидов и коллоидов на висцеральный кровоток

Тип исследования: Двухфазное двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование. В фазе A (кристаллоид) мы сравним эффекты Plasmalyte 148 с 0,9% физиологическим раствором, а в фазе B (коллоид) мы сравним эффекты PVR с Voluven.

Участники будут участвовать либо в фазе A, либо в фазе B, но не в обеих одновременно. На каждом этапе участники получат случайным образом назначенную жидкость, а затем 1 неделю спустя жидкость для сравнения.

Выбор субъектов: для исследования будут набраны 24 здоровых добровольца мужского пола (по 12 на каждую фазу) в возрасте от 18 до 40 лет и весом от 65 до 80 кг. Перед включением добровольцев в исследование будет получено информированное согласие.

Протокол исследования: Добровольцы явятся на исследование в 09:00 после полуночного голодания и воздержания от алкоголя, никотина, чая и кофе в течение как минимум 24 часов. После опорожнения мочевого пузыря записывают рост с точностью до 0,01 м, вес измеряют с точностью до 0,1 кг с использованием весов Avery 3306ABV (Avery Berkel, Royston, UK) и рассчитывают индекс массы тела.

Любая моча, выделившаяся в течение 24 часов с начала инфузии, будет собрана для измерения клиренса креатинина, осмоляльности и электролитов. Будут вставлены две венозные канюли, по одной в каждое предплечье, и будут взяты образцы крови для общего анализа крови, гемоглобина, электролитов, креатинина, альбумина и осмоляльности. Также будет получен образец газов венозной крови для расчета избытка оснований. Осмоляльность сыворотки и мочи будет измеряться на осмометре Fiske 2400 (Vitech Scientific Ltd., Партридж-Грин, Западный Сассекс, Великобритания) с использованием метода понижения температуры замерзания, который имеет коэффициент дисперсии (CV) 1,2%. Анализатор Vitros 950 (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK) будет использоваться для измерения натрия в сыворотке (CV 0,6%), калия (CV 1,0%), магния, хлоридов (CV 1,1%), бикарбоната (CV 4,0%). мочевина (CV 2,0%) и альбумин (CV 1,6%). Разность сильных ионов будет рассчитана путем вычитания концентрации хлоридов в сыворотке из суммы концентраций натрия и калия в сыворотке.28 Натрий (CV 1,5%) и калий (CV 1,5%) в моче будут определяться на анализаторе Vitros 250 (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK). Гематологические параметры будут измеряться на анализаторе Sysmex SE 9500 (Sysmex UK Ltd., Милтон-Кейнс, Великобритания) с использованием гидродинамической фокусировки постоянного тока и определения кумулятивной высоты импульса. CV для гемоглобина и оценки объема гематокрита составляет 11,5%.

На этапе A 12 субъектов получат 2 литра 0,9% солевого раствора BP (Baxter Health Care, Тетфорд, Великобритания) или Plasmalyte® (Baxter Health Care, Тетфорд, Великобритания). Назначение начального инфузионного раствора будет случайным, за которым последует альтернативный раствор при переходе. Кристаллоидный раствор вводят в положении лежа в течение 60 минут.

На этапе B 12 субъектов получат 1 литр PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Тетфорд, Великобритания) или Voluven® (Fresenius Kabi, Бад-Хомбург, Германия). Первоначальный инфузионный раствор будет назначен случайным образом, и субъект получит альтернативный раствор в момент перехода. Раствор крахмала вводят в положении лежа в течение 30 минут. Медсестра, которая не будет участвовать в исследовании, закроет все этикетки и наборы для введения на инфузионных пакетах непрозрачной лентой, а также проведет рандомизацию. Рандомизация будет проводиться с использованием последовательно пронумерованных парных запечатанных непрозрачных конвертов. Вышеупомянутые анализы крови будут повторяться с интервалом 30/60 минут в течение 4 часов. Субъектам будет предложено опорожнить мочу по мере необходимости и по завершении исследования. В дополнение к лабораторным данным будет регистрироваться время до первого опорожнения и объем опорожнения. Постинфузионная моча будет объединена и проанализирована на осмоляльность, pH и концентрацию электролитов и NGAL. Перекрестный эксперимент будет повторен с альтернативной инфузией, не использовавшейся в первом исследовании, через 7-10 дней. Участие в перекрестной фазе будет отложено на одну неделю, если базовые лабораторные исследования показывают сохраняющийся эффект гемодилюции или флеботомии со снижением гематокрита на 3% или более по сравнению с исходным уровнем первой инфузии.

Мониторинг добровольцев: пульсоксиметрия будет проводиться непрерывно во время инфузии. Артериальное давление будет измеряться каждые 15 минут в течение первых двух часов, а затем каждые 30 минут до конца исследования. Инфузии будут остановлены, если есть какие-либо признаки гиперчувствительности или анафилактических реакций или в следующих случаях:

Частота пульса повышается выше 110 в минуту или падает ниже 50 в минуту. SaO2 падает ниже 92% Артериальное давление повышается выше 140 мм рт.ст. систолическое или 95 мм рт.ст. диастолическое Артериальное давление падает ниже 90 мм рт.ст. систолическое или 55 мм рт.ст. диастолическое Доброволец выражает желание прекратить инфузию.