Vliv krystaloidů a koloidů na viscerální průtok krve

Typ studie: Dvoufázová dvojitě slepá, randomizovaná zkřížená studie. Ve fázi A (krystaloidní) porovnáme účinky Plasmalyte 148 s 0,9% fyziologickým roztokem a ve fázi B (koloidní) porovnáme účinky PVR s Voluvenem.

Účastníci budou zapojeni buď do fáze A, nebo fáze B, nikoli do obou. V každé fázi účastníci obdrží náhodně přidělenou tekutinu a poté o týden později srovnávací tekutinu.

Výběr subjektů: Do studie bude vybráno 24 zdravých, mužských dobrovolníků (12 pro každou fázi) ve věku 18 až 40 let a vážící mezi 65 a 80 kg. Před zařazením dobrovolníků do studie bude získán informovaný souhlas.

Protokol studie: Dobrovolníci se do studie hlásí v 09:00 hodin po půstu od půlnoci a po nejméně 24 hodinách se zdrží alkoholu, nikotinu, čaje a kávy. Po vyprázdnění močového měchýře se výška zaznamená s přesností na 0,01 m, hmotnost se změří s přesností na 0,1 kg pomocí vah Avery 3306ABV (Avery Berkel, Royston, UK) a vypočítá se index tělesné hmotnosti.

Veškerá moč prošlá během 24 hodin od začátku infuze bude shromážděna pro měření clearance kreatininu, osmolality a elektrolytů. Zavedou se dvě žilní kanyly, jedna na každé předloktí a odeberou se vzorky krve na úplný krevní obraz, hemoglobin, elektrolyty, kreatinin, albumin a osmolalitu. Bude také odebrán vzorek žilního krevního plynu pro výpočet přebytku báze. Osmolalita séra a moči bude měřena na Fiske 2400 osmometru (Vitech Scientific Ltd., Partridge Green, West Sussex, UK) za použití metody snížení bodu mrazu, která má variační koeficient (CV) 1,2 %. Analyzátor Vitros 950 (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK) bude použit k měření sodíku v séru (CV 0,6 %), draslíku (CV 1,0 %), hořčíku, chloridů (CV 1,1 %), bikarbonátu, (CV 4,0 %), močovina (CV 2,0 %) a albumin (CV 1,6 %). Silný rozdíl iontů se vypočte odečtením koncentrace sérového chloridu od součtu sérových koncentrací sodíku a draslíku.28 Sodík v moči (CV 1,5 %) a draslík (CV 1,5 %) budou testovány na analyzátoru Vitros 250 (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK). Hematologické parametry budou měřeny na analyzátoru Sysmex SE 9500 Analyzer (Sysmex UK Ltd., Milton Keynes, UK) za použití stejnosměrné hydrodynamické fokusace a kumulativní detekce výšky pulzu. CV pro odhad hemoglobinu a objemových buněk je 11,5 %.

Ve fázi A dostane 12 subjektů 2 litry 0,9% fyziologického roztoku BP (Baxter Health Care, Thetford, UK) nebo Plasmalyte® (Baxter Health Care, Thetford, UK). Přiřazení počátečního infuzního roztoku bude náhodné následované alternativním roztokem při překřížení. Krystaloidní roztok bude podáván infuzí v poloze na zádech po dobu 60 minut.

Ve fázi B obdrží 12 subjektů 1 litr PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Thetford, Spojené království) nebo Voluven® (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Německo). Počáteční infuzní roztok bude náhodně přidělen a subjekt obdrží alternativní roztok v časovém bodě křížení. Roztok škrobu bude podáván infuzí v poloze na zádech po dobu 30 minut. Sestra, která nebude zapojena do studie, zakryje všechny štítky a aplikační sady na infuzních vacích neprůhlednou páskou a také provede randomizaci. Randomizace bude provedena pomocí sekvenčně očíslovaných spárovaných zapečetěných neprůhledných obálek. Výše uvedené krevní testy se budou opakovat v intervalu 30/60 minut po dobu 4 hodin. Subjekty budou vyzvány, aby vylučovaly moč podle potřeby a po dokončení studie. Kromě laboratorních údajů bude zaznamenán čas do prvního vyprázdnění a vyprázdněný objem. Postinfuzní moč bude shromážděna a analyzována na osmolalitu, pH a koncentrace elektrolytů a NGAL. Křížový experiment bude opakován s alternativní infuzí, která nebyla použita v první studii, o 7-10 dní později. Účast ve zkřížené fázi bude odložena o jeden týden, pokud základní laboratorní práce prokáže pokračující účinek hemodiluce nebo flebotomie se snížením hematokritu o 3 % nebo více oproti výchozí hodnotě pro první infuzi.

Monitorování dobrovolníků: Během infuze bude nepřetržitě prováděna pulzní oxymetrie. Krevní tlak bude měřen každých 15 minut po dobu prvních dvou hodin a poté každých 30 minut až do konce studie. Infuze budou zastaveny, pokud se objeví známky přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce nebo z následujících důvodů:

Tepová frekvence stoupá nad 110/min nebo klesá pod 50/min. SaO2 klesne pod 92 % Krevní tlak stoupne nad 140 mm Hg systolický nebo 95 mm Hg diastolický Krevní tlak klesne pod 90 mm Hg systolický nebo 55 mm Hg diastolický Dobrovolník vyjádří přání zastavit infuzi.