Effekten av kristalloider och kolloider på visceralt blodflöde

Typ av studie: Tvåfas dubbelblind, randomiserad crossover-studie. I fas A (kristalloid) kommer vi att jämföra effekterna av Plasmalyte 148 med 0,9% saltlösning och i fas B (kolloid) kommer vi att jämföra effekterna av PVR med Voluven.

Deltagarna kommer antingen att vara involverade i fas A eller fas B, inte båda. I varje fas kommer deltagarna att få en slumpmässigt tilldelad vätska och sedan komparatorvätskan 1 vecka senare.

Val av ämne: 24 friska, manliga frivilliga (12 för varje fas) mellan 18 och 40 år och som väger mellan 65 och 80 kg kommer att rekryteras för studien. Informerat samtycke kommer att erhållas innan frivilliga deltar i studien.

Studieprotokoll: Volontärer kommer att rapportera till studien kl. 09.00 efter en fasta från midnatt och efter att ha avstått från alkohol, nikotin, te och kaffe i minst 24 timmar. Efter tömning av urinblåsan kommer höjden att registreras till närmaste 0,01 m, vikten mäts till närmaste 0,1 kg med Avery 3306ABV-skalor (Avery Berkel, Royston, Storbritannien) och kroppsmassaindex beräknat.

Eventuell urin som passerar under en 24-timmarsperiod från början av infusionen kommer att samlas upp för mätning av kreatininclearance, osmolalitet och elektrolyter. Två venkanyler kommer att sättas in, en i varje underarm och blodprov tas för fullt blodvärde, hemoglobin, elektrolyter, kreatinin, albumin och osmolalitet. Ett venöst blodgasprov kommer också att tas för att beräkna basöverskott. Serum och urinosmolalitet kommer att mätas på en Fiske 2400 osmometer (Vitech Scientific Ltd., Partridge Green, West Sussex, Storbritannien) med användning av en fryspunktsdepressionsmetod som har en varianskoefficient (CV) på 1,2 %. En Vitros 950-analysator (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, Storbritannien) kommer att användas för att mäta serumnatrium (CV 0,6%), kalium (CV 1,0%), magnesium, klorid (CV 1,1%), bikarbonat, (CV 4,0%), urea (CV 2,0%) och albumin (CV 1,6%). Stark jonskillnad kommer att beräknas genom att subtrahera serumkloridkoncentrationen från summan av serumkoncentrationerna av natrium och kalium.28 Natrium i urin (CV 1,5%) och kalium (CV 1,5%) kommer att analyseras på en Vitros 250-analysator (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, Storbritannien). Hematologiska parametrar kommer att mätas på en Sysmex SE 9500 Analyzer (Sysmex UK Ltd., Milton Keynes, Storbritannien) med hjälp av hydrodynamisk likströmsfokusering och kumulativ pulshöjdsdetektion. CV för hemoglobin och packad cellvolymuppskattning är 11,5 %.

I fas A kommer 12 försökspersoner att få 2 liter 0,9 % koksaltlösning BP (Baxter Health Care, Thetford, Storbritannien) eller Plasmalyte® (Baxter Health Care, Thetford, Storbritannien). Tilldelningen av den initiala infunderade lösningen kommer att vara slumpmässigt följt av den alternativa lösningen vid korsning. Den kristalloida lösningen infunderas i ryggläge under 60 minuter.

I fas B kommer 12 försökspersoner att få 1 liter PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Thetford, Storbritannien) eller Voluven® (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Tyskland). Den initiala infunderade lösningen kommer att tilldelas slumpmässigt och försökspersonen kommer att få den alternativa lösningen vid övergångstidpunkten. Stärkelselösningen infunderas i ryggläge under 30 minuter. En sjuksköterska som inte kommer att vara involverad i studien kommer att maskera alla etiketter och administreringsset på infusionspåsarna med ogenomskinlig tejp och även utföra randomiseringen. Randomisering kommer att utföras med sekventiellt numrerade parade förseglade ogenomskinliga kuvert. Ovannämnda blodprover kommer att upprepas med 30/60 minuters intervall under 4 timmar. Försökspersoner kommer att uppmuntras att tömma urin när behovet uppstår och efter avslutad studie. Utöver laboratoriedata kommer tiden till första tomrum och tomrumsvolym att registreras. Postinfusionsurin kommer att poolas och analyseras för osmolalitet, pH och koncentrationer av elektrolyter och NGAL. Crossover-experimentet kommer att upprepas med den alternativa infusionen som inte användes i den första studien, 7-10 dagar senare. Deltagande i crossover-fasen kommer att skjutas upp en vecka om laboratoriearbetet vid baslinjen visar fortsatt effekt av hemodilution eller flebotomi med en hematokritminskning på 3 % eller mer från den första infusionens baslinje.

Övervakning av frivilliga: Pulsoximetri kommer att utföras kontinuerligt under infusionen. Blodtrycket kommer att mätas var 15:e minut under de första två timmarna och sedan var 30:e minut fram till slutet av studien. Infusionerna kommer att avbrytas om det finns tecken på överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner eller för följande:

Pulsen stiger över 110/minut eller faller under 50/minut. SaO2 sjunker under 92 %. Blodtrycket stiger över 140 mm Hg systoliskt eller 95 mm Hg diastoliskt. Blodtrycket sjunker under 90 mm Hg systoliskt eller 55 mm Hg diastoliskt. Den frivilliga uttrycker önskan om att få infusionen stoppad.