Die Wirkung von Kristalloiden und Kolloiden auf den viszeralen Blutfluss

Art der Studie: Zweiphasige, doppelblinde, randomisierte Crossover-Studie. In Phase A (Kristalloid) vergleichen wir die Wirkung von Plasmalyte 148 mit 0,9 % Kochsalzlösung und in Phase B (Kolloid) vergleichen wir die Wirkung von PVR mit Voluven.

Die Teilnehmer werden entweder an Phase A oder Phase B beteiligt sein, nicht an beiden. In jeder Phase erhalten die Teilnehmer eine zufällig zugewiesene Flüssigkeit und eine Woche später die Vergleichsflüssigkeit.

Probandenauswahl: 24 gesunde, männliche Freiwillige (12 für jede Phase) im Alter zwischen 18 und 40 und einem Gewicht zwischen 65 und 80 kg werden für die Studie rekrutiert. Die Einwilligung nach Aufklärung wird eingeholt, bevor Freiwillige in die Studie aufgenommen werden.

Studienprotokoll: Die Freiwilligen melden sich um 09.00 Uhr zur Studie, nachdem sie ab Mitternacht gefastet und mindestens 24 Stunden lang auf Alkohol, Nikotin, Tee und Kaffee verzichtet haben. Nach Entleerung der Blase wird die Körpergröße auf 0,01 m genau aufgezeichnet, das Gewicht auf 0,1 kg genau mit einer Avery 3306ABV-Waage (Avery Berkel, Royston, UK) gemessen und der Body-Mass-Index berechnet.

Jeglicher Urin, der über einen Zeitraum von 24 Stunden nach Beginn der Infusion ausgeschieden wird, wird zur Messung der Kreatinin-Clearance, Osmolalität und Elektrolyte gesammelt. Zwei Venenkanülen werden eingeführt, eine in jedem Unterarm, und es wird Blut für Vollblutbild, Hämoglobin, Elektrolyte, Kreatinin, Albumin und Osmolalität entnommen. Zur Berechnung des Basenüberschusses wird auch eine venöse Blutgasprobe entnommen. Serum- und Urinosmolalität werden mit einem Fiske 2400 Osmometer (Vitech Scientific Ltd., Partridge Green, West Sussex, UK) unter Verwendung einer Gefrierpunkterniedrigungsmethode mit einem Varianzkoeffizienten (CV) von 1,2 % gemessen. Ein Vitros 950-Analysegerät (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK) wird verwendet, um Serumnatrium (VK 0,6 %), Kalium (VK 1,0 %), Magnesium, Chlorid (VK 1,1 %), Bikarbonat (VK 4,0 %), Harnstoff (CV 2,0 %) und Albumin (CV 1,6 %). Die Differenz der starken Ionen wird berechnet, indem die Serumchloridkonzentration von der Summe der Serumkonzentrationen von Natrium und Kalium abgezogen wird.28 Natrium (CV 1,5 %) und Kalium (CV 1,5 %) im Urin werden auf einem Vitros 250 Analysegerät (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK) untersucht. Hämatologische Parameter werden auf einem Sysmex SE 9500 Analysegerät (Sysmex UK Ltd., Milton Keynes, UK) unter Verwendung von hydrodynamischer Gleichstromfokussierung und kumulativer Pulshöhendetektion gemessen. Der CV für die Schätzung des Hämoglobin- und gepackten Zellvolumens beträgt 11,5 %.

In Phase A erhalten 12 Probanden 2 Liter 0,9%ige Kochsalzlösung BP (Baxter Health Care, Thetford, UK) oder Plasmalyte® (Baxter Health Care, Thetford, UK). Die Zuweisung der anfänglichen Infusionslösung erfolgt nach dem Zufallsprinzip, gefolgt von der alternativen Lösung beim Crossover. Die kristalloide Lösung wird in Rückenlage über 60 Minuten infundiert.

In Phase B erhalten 12 Probanden 1 Liter PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Thetford, UK) oder Voluven® (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Deutschland). Die anfängliche Infusionslösung wird nach dem Zufallsprinzip zugewiesen und der Proband erhält die alternative Lösung zum Crossover-Zeitpunkt. Die Stärkelösung wird in Rückenlage über 30 Minuten infundiert. Eine nicht an der Studie beteiligte Krankenschwester wird alle Etiketten und Verabreichungssets auf den Infusionsbeuteln mit undurchsichtigem Klebeband abkleben und auch die Randomisierung durchführen. Die Randomisierung wird unter Verwendung fortlaufend nummerierter paarweise versiegelter undurchsichtiger Umschläge durchgeführt. Die oben genannten Blutuntersuchungen werden in 30/60-Minuten-Intervallen für 4 Stunden wiederholt. Die Probanden werden ermutigt, bei Bedarf und nach Abschluss der Studie Urin zu entleeren. Zusätzlich zu den Labordaten werden die Zeit bis zur ersten Entleerung und das Entleerungsvolumen aufgezeichnet. Der Urin nach der Infusion wird gepoolt und auf Osmolalität, pH-Wert und Konzentrationen von Elektrolyten und NGAL analysiert. Das Crossover-Experiment wird 7–10 Tage später mit der alternativen Infusion wiederholt, die in der ersten Studie nicht verwendet wurde. Die Teilnahme an der Crossover-Phase wird um eine Woche verschoben, wenn die Baseline-Laborarbeit eine anhaltende Wirkung der Hämodilution oder Phlebotomie mit einer Hämatokrit-Abnahme von 3 % oder mehr gegenüber der ersten Infusions-Baseline zeigt.

Überwachung der Probanden: Während der Infusion wird kontinuierlich eine Pulsoximetrie durchgeführt. Der Blutdruck wird in den ersten zwei Stunden alle 15 Minuten und dann bis zum Ende der Studie alle 30 Minuten gemessen. Die Infusionen werden abgebrochen, wenn Anzeichen einer Überempfindlichkeit oder anaphylaktischen Reaktionen vorliegen oder wenn:

Die Pulsfrequenz steigt über 110/Minute oder fällt unter 50/Minute. Der SaO2 fällt unter 92 % Der Blutdruck steigt über 140 mm Hg systolisch oder 95 mm Hg diastolisch Der Blutdruck fällt unter 90 mm Hg systolisch oder 55 mm Hg diastolisch Der Proband äußert den Wunsch, die Infusion zu stoppen.